脑血疏口服液联合语言训练治疗卒中后失语的临床疗效

廖春华，刘朝晖，何珊珊，焦卉朵，黄 潭，吴群强

卒中后失语是指缺血性脑卒中或出血性脑卒中引起的大脑言语功能区、补充区及其联系纤维受到损伤后引起口语和(或)书面语的理解、表达过程的信号处理障碍的一种获得性语言障碍。卒中后病人20%～40%伴有不同程度的失语[1]。病人因不能与他人交流，康复过程中难以建立沟通平台，阻碍康复进程[2]，使生活质量严重降低。目前临床上对卒中后失语的治疗尚无特效疗法。传统的言语-语言疗法(speech-language thearpy，SLT)是应用最广泛的治疗方法之一，对病人语言能力有一定程度改善，但多数病人会遗留不同程度慢性失语症状。本研究探讨脑血疏口服液联合 SLT 治疗对卒中后失语症病人言语功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2017年7月—2019年1月在本院康复科就诊的70例卒中后失语症病人。采用随机抽样法分为脑血疏联合语言训练治疗组和单纯语言训练对照组，每组35例。两组入选病人在年龄、性别、受教育程度、病程、病变性质等方面经统计学处理，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。纳入标准：①符合第四届全国脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准[3]；经过头颅CT或磁共振(MRI)检查证实；②经西方失语症成套测验(western aphasiabattery，WAB)诊断标准，失语商(aphasiaquotient，AQ)<93.8分；③病程1～6个月；年龄18～80岁；④既往无言语功能障碍及认知功能疾病，能配合语言功能评分及训练；⑤无严重心、肝、肾功能损害；⑥签署知情同意书。排除标准：①认知功能差，不能配合语言训练；②合并严重的心、肝、肾损害；③发病前即有构音障碍、口吃等语言障碍；④对脑血疏口服液过敏者。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 两组病人均进行急性期治疗和二级预防治疗。脑梗死病人给予抗血小板聚集、他汀类药物、管理血压和血糖、早期常规康复、防治并发症等相应治疗。SLT 根据病人失语评估情况，由言语治疗师对病人进行一对一的言语训练，治疗目的为改善病人言语交流能力。包括理解能力、口颜面运动、发音、衔接、复述、朗读、命名及书写等训练。每次训练 45 min，2次/日，6次/周，外加每天至少1 h自我管理训练，共治疗8周。试验组病人在对照组治疗方案的基础上，给予脑血疏口服液(山东沃华医药科技股份有限公司，国药准字：Z20070059，产品批号：201510，每支10 mL)10 mL， 3次/日。治疗8周后统计观察指标。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗8周后评价言语功能、神经功能及日常生活活动能力(Activity of Daily Living，ADL)检测BDNF 水平。①言语功能评定：采用WAB评估病人的语言功能，包括自发言语(20分)，听理解(200分)、复述(100分)和命名(100分)。②AQ的评分：将言语评分中的各项得分带进以下公式[AQ=(自发言语分+ 1/20×听力理解分 + 1/10×复述分+1/10×命名)×2]，得出分数。③神经功能评定：采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分评价病人的神经功能缺损程度。④ADL评价：采用Barthel指数(BI)评价ADL。⑤血清学检查：分别于治疗前及治疗后采集空腹肘静脉血5 mL，高速离心取血清。采用全自动酶标仪以酶联免疫吸附法检测BDNF浓度。评定由同一名经过培训的言语治疗师和一名临床医师分别完成。

2 结 果

2.1 两组治疗前后WAB各项评分和AQ值比较 与治疗前相比较，两组治疗后WAB评分中自发言语、复述、命名、AQ值较治疗前提高(P<0.05)，两组病人言语功能均有所改善。但试验组治疗后WAB各项评分和AQ值均优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后WAB评分和AQ值比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后NIHSS、ADL评分及血清BDNF水平比较 与治疗前相比较，两组治疗后NIHSS均降低，BI指数、BDNF水平提高(P<0.05)，两组神经功能缺损情况均有改善。但试验组治疗后 NIHSS评分、BI指数、BDNF 水平改善幅度均优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后 NIHSS、 BI 评分及BDNF水平比较(±s)

3 讨 论

脑卒中后直接或间接破坏了语言中枢，导致病人抽象信号思维障碍而丧失口语、文字表达和领悟能力等[4]，其预后与脑损伤的部位及大小等因素有关，与失语的治疗效果有着密切关系的是神经可塑性。神经可塑性是指神经环路改变以应对信息输入改变的能力，该改变主要通过新神经连接的形成(结构可塑性)和现存神经连接的重新排布(功能可塑性)等机制实现[5]。康复功能训练在脑损伤后各个时期的神经可塑性均有积极作用。卒中后失语病人通过对语言实践活动训练引起损伤后神经递质活动性重建、树突发芽、刺激突触增生、远隔功能抑制的解除，大脑皮质环路的完整性重新形成，使失语病人的语言功能得以恢复[6-7 ]。

近年来，对失语的治疗方法上又出现低频脉冲电刺激、经颅磁刺激[8-9]、音乐音调治疗法[10]、计算机辅助治疗等，但多在发病后3～6个月内效果好，此后的恢复效果并不理想，对较严重的失语收效也甚微。且言语功能训练需要经过培训的专业语言治疗师，并且需在医院内进行，费时、费力，还有一些病人因条件限制得不到有效言语功能训练治疗。所以上述治疗方法仍然无法从根本上改善中风后失语症的预后。因此，寻求药物治疗脑卒中后失语症的研究有着重大意义。

中医药有着悠久的历史，在治疗脑卒中方面已经积累了丰富的经验，有着“简、便、廉、验”的特点，临床疗效显著。脑血疏口服液由石菖蒲、黄芪、水蛭、大黄等7味中药组成，研究已证明脑血疏口服液能够促进颅内血肿吸收、改善颅内微循环、改善血管性痴呆等。在治疗脑卒中及脑外伤中取得明显临床效果。近年来对神经可塑性的研究主要热点是突触相关蛋白以及神经元细胞骨架蛋白在信号通路中的作用对突触可塑性的影响[11]。目前研究最多的是BDNF，BDNF可与5-羟色胺共同作用，影响树突棘密度和基因表达而调节神经可塑性[12]。Keefe等[13]研究显示，BDNF-TrκB信号通路可以调节神经元的生存、轴突的再生、神经递质调节、突触及轴突的可塑性。BDNF已被认为是神经元网络形成及可塑性的重要调节因子。

脑血疏口服液中石菖蒲主要成分是β-细辛醚，已有研究发现β-细辛醚能够促进大鼠海马中CREB的蛋白与mRNA的活性和表达，调节受体后CAMP-PKA-CREB信号通路，减少神经细胞凋亡[14]。在神经可塑性上，β-细辛醚能上调大鼠海马中BDNF水平[15]；黄芪中的主要成分是黄芪总苷，黄芪总苷可以升高脑缺血再灌注损伤后BDNF水平[16]。在本研究中，脑血疏口服液结合SLT治疗卒中后失语1～6个月内恢复期病人，发现在自发言语、听理解、复数、命名的语言功能方面，治疗组优于对照组，治疗组 NIHSS评分、BI指数改善幅度及BDNF 水平改善幅度均优于对照组。提示脑血疏口服液对脑卒中后失语的治疗疗效显著。其原因可能是：SLT通过对病人听、说、读、写联合干预，改善脑梗死后缺血半暗带，降低突触传导的阈值，促进形成新的传导通路，使两侧大脑半球进行有效的语言功能重组，进而使病人残存的语言功能得到充分利用，一定程度上使病人语言功能得到有效恢复[17]，脑血疏口服液通过挽救受损神经元提高脑损伤后BDNF 水平，介导神经结构及功能的重塑来发挥其功能；脑血疏口服液联合SLT有效地增强了SLT诱发经验依赖的神经可塑性，提高了SLT对脑神经作用的功能重建，两者协同作用，使失语病人临床治疗效果更加显著。

本研究显示，经过治疗后病人无明显不良反应，提示脑血疏口服液具有良好的耐受性和安全性，脑血疏口服液联合SLT治疗卒中后失语病人临床效果显著。