复方丹参滴丸联合瑞舒伐他汀对PCI术后老年急性心肌梗死病人心功能及炎性因子的影响

牛瑞刚

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是临床上常见的心血管疾病[1]，发病急、致死率高是其主要特点[2]。随着人口寿命的增长和人口老龄化的加剧，老年AMI发病率逐年递增，该病已发展为危害人类健康的重大疾病之一[3]。经皮冠状动脉介入术( percutaneous coronary intervention，PCI)是目前治疗AMI的理想方法。但纵观以往研究发现，PCI治疗后多有程度不一的副反应，如炎症反应加重、参与心室重构等，严重影响了PCI后病人的预后[4]。炎性细胞因子是一组多肽类细胞调节物质的总称，主要由外周免疫细胞合成，其在血液中浓度变化能有效反映机体的炎症阶段与程度。研究显示，瑞舒伐他汀是一种新型的他汀类药物，具有良好的抗炎、抗血栓作用[5]。复方丹参滴丸在抗血小板聚集、扩张冠状动脉血管及防治心肌缺血等方面作用显著[6]。二者均对PCI治疗后心血管事件的发生及预后改善起到很好的作用。本研究旨在探讨中西医结合联合用药对PCI后老年AMI病人心功能及炎性因子的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2017年3月—2018年2月收治的70例AMI病人作为研究对象，随机分为两组。

对照组35例，男22例，女13例；年龄41～69(68.51±3.15)岁；梗死部位：前壁6例，广泛前壁14例，下壁9例，其他6例。观察组35例，男23例，女12例；年龄40～67(70.22±5.12)岁；梗死部位：前壁9例，广泛前壁11例，下壁6例，其他9例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究方案经我院医学伦理委员会审核并通过，所有参与本研究的病人或其家属对本研究内容知情，并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 全部病人符合中华医学会心血管病学分会制订的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》诊断标准[7]；伴随胸部疼痛、面色苍白、出冷汗者；肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平大于正常值2倍；语言、意识表达清晰者。

1.2.2 排除标准 严重肝肾功能不全者；伴随心源性休克疾病者；凝血功能异常者；对本研究涉及药物过敏者；正在使用他汀类药物者；合并不适合参与本研究的其他疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 PCI治疗方法 两组入院后在术前均给予常规扩张动脉血管、抗凝等治疗，且术前术后所使用的阿司匹林、氯吡格雷、β-受体阻断剂、低分子肝素钙及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等药物均为同一批次相同厂家产品。两组均按照标准方法行冠状动脉造影和PCI治疗。

1.3.2 药物治疗方法 对照组在术前3 d给予瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业(中国)有限公司，国药准字：J20170008，规格：10 mg×7片]每次10 mg，1次/日，PCI治疗后以同样剂量和频次继续服药4周。观察组在对照组治疗的基础上，于术前3 d加服复方丹参滴丸(天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10950111，规格：27 mg×150丸)每次270 mg，3次/日，PCI治疗后以同样剂量和频次继续服药4周。

1.4 观察指标

1.4.1 心功能指标 治疗前后行超声心动图检查，应用HD5彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦公司生产制造)测定左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室舒张末内径(LVEDD)。

1.4.2 血液生化指标 治疗前后于清晨采集所有病人空腹8 h静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后，置于-70 ℃冰箱保存待测。检测仪器为博科BIOBASE2001全自动酶免分析仪。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脑钠肽(BNP)指标水平；采用免疫比浊法检测血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)指标水平；采用双抗体夹心化学发光法检测cTnI指标水平。以上所有试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，检测过程严格按照试剂盒使用说明书规范操作。

1.4.3 心血管事件 详细记录两组治疗期间心血管事件发生情况，包括：心力衰竭状况、心绞痛发作状况、心律失常发生状况及再发心肌梗死等。

1.4.4 不良反应发生情况 密切监测治疗期间所产生的不良反应，并详细记录。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能指标水平比较 两组治疗前LVEF、LVESD、LVEDD等指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组指标改善优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标水平比较(±s)

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前各炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组各炎性因子水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较(±s)

2.3 两组治疗期间心血管事件发生情况 治疗后，观察组心血管事件总发生率低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=17.016，P=0.001)。详见表3。

表3 两组治疗期间心血管事件发生情况比较 单位： 例 (%)

2.4 两组治疗期间不良反应情况 治疗期间，对照组出现1例恶心、便秘，2例头晕、头疼状况，不良反应率为8.57%；观察组出现1例头晕头疼状况，不良反应率为2.86%。两组均未采取任何措施，1 d内自行缓解，缓解后直至治疗结束未再出现不适，所出现的状况未对本次研究造成干扰。

3 讨 论

AMI是一种常见的心血管临床危重疾病，多发于老年人群，近年来亦有向年轻化发展的趋势[8]。该病病因主要为冠状动脉急性狭窄或闭塞，供血急剧减少或终止致使相应区域心肌损伤、缺血和坏死等引起。临床表现为有持久的胸骨后剧烈疼痛、心律失常、心功能衰竭、急性循环功能障碍等症状[9]。该病起病急、预后差、死亡率高，严重威胁人类健康。目前临床治疗多以溶栓为主，虽有一定疗效，但作用机制单一，禁忌证较多，治疗期间并发症发病率较高，且存在水肿、末梢循环障碍等副作用。而PCI术能及时疏通冠状动脉血管，减少心肌细胞坏死，提高梗死动脉再灌注，有效改善病人的生存质量。但AMI病人在PCI术植入支架后会出现不同程度的撕裂血管内膜，脱落的血管内膜斑块极易形成微血栓，致使血管内皮结构功能受到不同程度损害，进而引发二次炎症，此时病人发生动脉再狭窄和心力衰竭等症状的概率即会增加[10]。因此，临床针对PCI术后病人治疗的重点为抑制炎症反应发生。

心肌梗死后可激活单核细胞、巨噬细胞等炎性细胞，并促进其分泌IL-6、TNF-α等细胞因子。IL-6是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，在动脉粥样硬化中大量表达，增加斑块不稳定性并刺激肝脏产生hs-CRP[11]。TNF-α是一种促炎症细胞因子，可直接导致血管内皮细胞损伤，增高其通透性，在管壁内沉积形成动脉粥样硬化斑块，促进血栓形成。hs-CRP是在人体合成的一种典型的急性时相蛋白，与炎症水平和组织损伤程度呈正比，是目前已发现的最重要的动脉粥样硬化炎性标记物。BNP是具有生物学活性的天然激素，主要由心肌细胞合成，在心室表达。作为心力衰竭定量标志物，在反映左室收缩功能障碍的同时也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况[12]。其浓度变化可以有效诊断心力衰竭和评估心力衰竭严重程度。cTnI仅存在于心肌细胞中，在心肌收缩与舒张的过程中起重要调节作用，作为诊断心肌损伤的血清标志物，其特异性与敏感性均高于以往常用的心肌酶谱。这些人体内重要的细胞因子浓度变化直接反映了机体炎症严重程度。

作为一种新型他汀类药物，瑞舒伐他汀具有很好的抗氧化、抗炎及其改善内皮功能和免疫调节的作用[13]。有研究表明，瑞舒伐他汀可有效减少炎症介质的释放，稳定动脉粥样硬化斑块的同时降低TNF-α的表达，降低血清中IL-6、hs-CRP的水平，证实该药可减少炎性细胞因子产生[14]。中药复方制剂是中医临床最广泛的给药方式，具有多靶点整合和辨证论治的特点。在治疗AMI方面具有不可替代的优势。复方丹参滴丸是一味纯中药滴丸制剂，主要成分为丹参、三七、冰片。君药丹参性微寒，具有养血安神、凉血消肿的作用，其化学成分丹参酮具有抗炎作用；臣药三七性温，具有活血化瘀、止血止痛的作用，特点为止血不留瘀。其主要化学成分为皂苷类，可通过抑制炎性细胞中游离钙水平的增高来抑制灌注液内血栓素A2的活性，减少诺前列酮的释放，进而发挥抗炎功能。冰片为化学合成物，引导诸药进入靶点，发挥药效，具有清热止痛的作用。诸药合用共奏扩张冠状动脉血管、增加冠状动脉流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集的功效，对心脏有良好的保护作用。同时现代药理研究显示，丹参滴丸具有很好的抗炎抗氧化、保护血管内皮功能、有效抑制动脉粥样斑块的形成、降低心肌耗氧、保护心肌细胞、抑制血小板的聚集和黏附等作用[15]，并可改善血管微循环功能。

本研究采用复方丹参滴丸联合瑞舒伐他汀对行PCI的老年AMI病人进行治疗，观察组治疗后LVEF水平高于对照组，LVESD、LVEDD则低于对照组，观察组治疗后炎性因子水平低于对照组，提示联合用药可有效降低炎性因子水平，抑制炎症反应效果明显，改善心功能。观察组心血管事件总发生率低于对照组，提示联合用药效果优于单一用药。

综上所述，复方丹参滴丸联合瑞舒伐他汀对行PCI的老年AMI病人，可有效改善心功能，降低炎症反应发生，对心脏起到保护作用，临床效果显著，且安全性好。