开窍醒神法对急性缺血性脑卒中病人神经功能、S100B蛋白及VEGF表达的影响

贾晶晶，李 伟

脑卒中是指脑缺血或出血导致的脑损伤，部分病人预后存在神经功能缺损、运动能力下降等后遗症[1-2]。急性缺血性脑卒中(CIS)又称脑梗死，属“偏风”“偏枯”等范畴，上蒙清窍， 或痰湿偏盛、风夹痰湿为其病机，治宜开窍醒神、标本兼顾[3-4]。开窍醒神方由苏合香、石菖蒲、黄芪、当归等组成，对CIS具有较好的临床疗效，但对病人S100B蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响鲜见报道[5]。因此，本研究观察开窍醒神法对病人神经功能、S100B蛋白及VEGF表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年7月—2017年9月唐山市中医医院收治的110例CIS病人为观察对象，均符合《卒中筛查与防治技术规范》的脑卒中和《中风病诊断与疗效标准》急性期诊断标准[6-7]，经影像学检查证实，且属重症病人，年龄>50岁，病程<12 d，近3个月未接受溶栓治疗。排除：心、肝、肾严重疾病，非脑血管疾病诱发的脑卒中病人，不接受中药和针灸治疗的病人，精神病、其他全身疾病及意识异常病人，严重认知功能障碍、意识障碍及失语病人。将110例CIS病人随机分为观察组和对照组，每组55例。对照组，男29例，女26例；年龄56～75(63.52±4.71)岁；病程5～11(7.37±2.15)d。观察组，男31例，女24例；年龄55～ 78(64.14±4.83)岁；病程5～12(7.55±2.32)d。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经医院伦理委员会批准，所有病人或家属均知情同意，并签订知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予对症治疗、抗血小板聚集(阿司匹林)或抗凝(华法林)、抗炎降脂(阿托伐他汀)、脑保护，控制血压、血糖，颅内高压者应用甘露醇等。观察组在上述常规治疗基础上加用开窍醒神法治疗，醒脑静注射液(云南大理药业股份有限公司生产，批号：20160619)20 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉输注，1次/日，连续治疗14 d；予开窍醒神方治疗，组方：苏合香15 g，石菖蒲20 g，黄芪 30 g，当归6 g，川芎12 g，地龙9 g，牛膝9 g，瓜蒌15 g。1剂/日，水煎250 mL，分 2 次内服或鼻饲管注入，连续治疗7 d。醒神开窍针刺治疗，主穴：水沟、人中、涌泉、内关、百会；配穴：劳宫、三阴交、合谷等。采用1～2 寸毫针，每次主穴、配穴各3个，交替使用，每10 min行针1次，留针 30 min，每日1次，连续治疗14 d。两组均于治疗14 d后观察临床疗效。

1.3 观察指标 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定神经功能缺损程度，Barthel日常生活能力指数评价日常生活能力[8]。评价病人的半身不遂、肢体麻木、言语不利和口舌歪斜证候积分。治疗前后抽取清晨静脉血3 mL，离心，分离血清，采用Elisa法检测S100B蛋白、VEGF表达及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)，TNF-α、CRP 和IL-6试剂盒由南京建成生物科技公司提供，按说明书操作。

1.4 疗效评定标准 参照《中风病诊断标准与疗效评定标准(试行)》[6]，治疗14 d后，神经功能缺损评分减少>81%为痊愈，神经功能缺损评分减少36%～81%为有效，神经功能缺损评分减少<36%为无效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为94.55%，高于对照组的74.55%(χ2=8.419，P=0.004)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组中医证候积分比较 两组治疗前半身不遂、言语不利、肢体麻木、口舌歪斜积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组半身不遂、言语不利、肢体麻木、口舌歪斜积分低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候积分比较(±s) 单位：分

2.3 两组神经功能和生活能力比较 治疗前两组NIHSS和Barthel评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组NIHSS低于对照组(P<0.05)，而Barthel评分高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组神经功能和生活能力评分比较(±s) 单位： 分

2.4 两组S100B和VEGF表达比较 治疗前两组S100B和血管内皮生长因子比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组S100B水平低于对照组(P<0.05)，而VEGF水平高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组S100B和VEGF表达比较(±s)

2.5 两组炎性因子水平比较 治疗前两组TNF-α、CRP 和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组TNF-α、CRP 和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组炎性因子水平比较(±s)

3 讨 论

CIS是常见的脑血管危急重症，又称为急性脑梗死，起病急、进展快，导致神经系统功能障碍，属中风病范畴，多由正气亏虚、饮食不节、血液瘀滞所致[9-10]。S100B蛋白为中枢神经细胞特异性钙结合蛋白，与细胞增殖分化和细胞凋亡有关，S100B蛋白的高表达可迅速释放入血，为脑梗死神经功能损伤指标[11]。血管内皮生长因子可刺激血管内皮细胞生长，特异性地直接作用于血管内皮细胞，促进新血管形成，减小梗死面积，在脑损伤病理情况下，脑水肿使血脑屏障开放，对缺血性脑卒中神经功能恢复具有重要作用[12]。TNF-α、CRP 和IL-6等多种炎性细胞因子参与脑卒中、中风发生发展，其水平可预测病情程度[13]。因此，本研究通过比较S100B蛋白、VEGF表达及炎性因子TNF-α、CRP 和IL-6水平，探讨开窍醒神方治疗CIS的可能机制。

本研究发现，观察组总有效率为94.55%，高于对照组的74.55%，提示开窍醒神方治疗CIS临床疗效明确。醒脑静注射液具有清热化痰、开窍醒神之功，降低颅内压，解除脑血管痉挛，有明显醒脑作用，同时通过针灸内关等穴，达到调元神、行气血，醒脑开窍的功效[14-15]。治疗后观察组病人半身不遂等证候积分低于对照组，说明开窍醒神方治疗CIS可降低中医证候积分。开窍醒神方中苏合香、石菖蒲开窍醒神，黄芪补脾胃元气，使气血旺行、祛瘀通络，当归、川芎养血、活血，地龙、瓜蒌通经活络。观察组NIHSS评分低于对照组，而Barthel评分高于对照组，提示开窍醒神方治疗CIS可改善病人神经功能和生活能力，这与开窍醒神方标本兼顾，改善脑梗死病人认知功能障碍，抵抗血管收缩和血管痉挛，改善血液的黏稠度和脑部缺氧缺血情况有关。观察组S100B水平低于对照组，而VEGF水平高于对照组，说明开窍醒神方治疗CIS可调控S100B蛋白及VEGF表达，开窍醒神方能够减轻脑水肿，改善脑血管通透性，改善缺血区微循环障碍，减轻缺血缺氧对脑组织的损伤[16-17]。观察组TNF-α、CRP 和IL-6水平低于对照组，提示开窍醒神方治疗CIS可降低炎症反应，这与开窍醒神方方中当归及其阿魏酸抗血栓作用，川芎促进血液循环，增加脑血流量，减轻脑水肿症状，促进脑组织纤溶活性等有关。

综上所述，开窍醒神方治疗急性缺血性脑卒中临床疗效明确，可降低中医证候积分，改善神经功能和生活能力，与其可调控S100B蛋白及VEGF表达，降低炎症反应有关。