消癌平注射液联合化疗治疗晚期食管癌临床观察

黄鸯鸯 章娟娟 肖寒露 吴中平

食管癌属于消化系统常见恶性肿瘤之一，具有侵袭性强、转移性高、复发率高等特点，典型症状为进行性吞咽困难，但多数早期食管癌患者症状不典型，仅少数患者可表现出进食哽咽停滞感[1]，使得多数患者来院诊治时已进入中晚期，丧失手术机会，临床上多采取非手术治疗为主。临床上对晚期食管癌患者给予化学药物治疗，尽管能够在一定程度上延长患者的生存时间，但是对于患者病情的控制仍然较为局限[2]。消癌平注射液是一种中药制剂，主要发挥抗肿瘤和抗炎作用，目前多用于胃癌、肺癌、肝癌和食管癌患者[3]。本文观察浙江省金华广福医院消癌平注射液联合化疗共同治疗晚期食管癌患者的疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015 年9 月—2018 年9 月浙江省金华广福医院收治的晚期食管癌患者80 例，数字表法分为观察组和对照组，各40 例。所有患者均严格按照纳入和排除标准收入，本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[4-5]:（1）所有患者均符合晚期食管癌诊断；（2）所有患者卡式评分不低于60 分。排除标准:（1）难以耐受化疗者；（2）合并严重肝肾功能不全者；（3）预计生存期不足3 个月者；（4）近期曾有过化疗史；（5）伴有食管穿孔者；（6）合并精神或意识障碍者。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患者住院期间完善常规检查，排除化疗禁忌后，拟行顺铂联合紫杉醇方案治疗。对照组予以顺铂注射液（贵州汉方制药有限公司，批号20130405，规格:100mL）静脉滴注，80mg/m2，静脉滴注第一天；同时予以紫杉醇（上海新亚药业有限公司，批号20131719，规格:5mL:30mg）静脉滴注，175mg/m2，静脉滴注第一天，3 周后重复。观察组在对照组治疗基础上联合使用消癌平注射液（南京圣和药业股份有限公司，批号:20121219，规格:20mL），静脉滴注，1 次40mL，1 天1 次，化疗第一天开始连用10 天。两组患者均治疗3 个治疗周期。

2.2 观察指标及方法 观察两组患者治疗期间全身及局部症状、体征（精神状况、恶心呕吐、乏力纳差、腹泻、便秘等消化道反应），血常规（骨髓抑制）、肿瘤标志物、临床疗效及生活质量改善情况的差异[6-8]。治疗前、后均行CT 及B 超检查，比较肿瘤病灶的直径及周围重大淋巴结的直径，以评估疗效。取患者晨起空腹静脉血3～5mL，济南格利特GRT-6001 型血液分析仪器检测血常规；微粒子酶免疫分析法测定糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）、细胞角蛋白19 的可溶性片段（Cytokeratin 21 fragment antigen，CYFRA21-1）的水平。

2.3 疗效标准[7]完全缓解:所有病灶完全消失，所有肿大淋巴结直径减少至1.0cm 以下；部分缓解:所有病灶直径之和减少30%以上；病情进展:所有病灶直径之和增加20%以上或出现新的病灶；病情稳定:介于病情进展与部分缓解之间。临床缓解率是完全缓解率与部分缓解率之和。

2.4 统计学方法 应用SPSS 13.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（） 表示，采用t 检验，等级资料采用Wilcoxon 秩和检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组晚期食管癌患者一般资料比较 对照组40 例，男28 例，女12 例；年龄53～79（66.3±7.2）岁；病程7～19（11.4±3.8）个月；食管癌部位:食管下段13例，食管中下段27 例；既往手术治疗者31 例；既往接受过化疗者8 例；卡氏评分:≥80 分1 例，≥70分＜90 分10 例，≥60 分＜70 分29 例。观察组40 例，男29 例，女11 例；年龄51～77（66.1±7.0）岁；病程6～20（11.7±3.9）个月；食管癌部位:食管下段11 例，食管中下段29 例；既往手术治疗者30 例；既往接受过化疗者6 例；卡氏评分:≥80 分1 例，≥70 分＜80 分11 例，≥60 分＜70 分28 例。两组患者性别、年龄、食管癌部位、手术史、化疗史及卡氏评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组晚期食管癌患者临床疗效比较 观察组临床缓解率70.0%（28/40），显著高于对照组的40.0%（16/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组晚期食管癌患者临床疗效比较[例（%）]

3.3 两组晚期食管癌患者肿瘤标志物比较 两组患者治疗后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平显著降低，差异有统计学意义（对照组:t=7.6596、9.5434、11.3137、27.8280；观察组:t=12.8635、20.6670、22.3263、53.7401，P＜0.05），与对照组比较，观察组治疗后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平下降更为显著，差异有统计学意义（t=6.2829、23.2618、28.2843、29.8200，P＜0.05），见表2。

表2 两组晚期食管癌患者肿瘤标志物比较（）

表2 两组晚期食管癌患者肿瘤标志物比较（）

注:对照组予顺铂联合紫杉醇方案；观察组予顺铂联合紫杉醇方案加消癌平注射液；CA199 为糖类抗原199；CEA 为癌胚抗原；SCC-Ag 为鳞状上皮细胞癌抗原；CYFRA21-1 为细胞角蛋白19 可溶性片段；与治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.4 两组晚期食管癌患者消化道反应比较 两组患者治疗后均发生不同程度的消化道反应，其中观察组治疗后乏力纳差的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），恶心呕吐、腹泻、便秘的发生率比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3.5 两组晚期食管癌患者骨髓抑制比较 两组患者治疗后均发生不同程度的骨髓抑制情况，其中观察组治疗后白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），红细胞减少、血小板减少两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组晚期食管癌患者消化道反应比较[例（%）]

表4 两组晚期食管癌患者骨髓抑制情况比较[例（%）]

4 讨论

本研究采用顺铂联合紫杉醇作为晚期食管癌患者的化疗方案，顺铂是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，在机体内以水合阳离子的形式与细胞内DNA 结合，进而破坏DNA 的结构与功能，起到抗肿瘤的效果[9]。紫杉醇能够与微管蛋白聚合体相互作用，破坏微管蛋白与微管蛋白二巨体的动态平衡，阻止微管蛋白的重聚和，进而达到抗肿瘤的作用[10]。消癌平属于中药制剂，取自于通关藤，有效成分为通关藤碱、通关藤多糖、甾体酯苷类物质等[11]。通关藤碱可以直接杀灭肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞的凋亡，有效抑制体内肿瘤细胞的扩散和转移；通关藤多糖能够增强机体的免疫功能；甾体酯苷类物质具有聚合微管蛋白的作用，促进微管装配与微管稳定，最终达到铲除肿瘤细胞有丝分裂的原生动力[12]。肿瘤标记物是筛查和评估肿瘤治疗效果的重要指标，肿瘤标志物的水平变化与肿瘤的发生、发展关系密切。CA199、CEA 等肿瘤因子是恶性肿瘤常规的检测指标，在恶性肿瘤的发生、发展中具有重要的作用，在食管癌患者的血清中也呈现出高表达水平[13]。SCC-Ag 是鳞状上皮细胞的特异性抗原，CYFRA21-1 则是鳞状上皮细胞内角蛋白19 的裂解产物，食管癌患者SCC-Ag 及SCC-Ag 增加显著[14]。本研究结果显示，观察组临床缓解率为70.0%（28/40），显著高于对照组的临床缓解率40.0%（16/40）（P＜0.05）。治疗后两组患者肿瘤标志物水平均显著降低，观察组优于对照组（P＜0.05）。多种抗肿瘤药物的联合使用在延长生存时间的同时，也会增加患者化疗所引起的毒副反应，部分免疫功能低下的患者甚至无法完成正常的化疗周期，严重影响患者的生活质量[15]。本研究中，观察组治疗后白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率显著低于对照组（P＜0.05）。报道指出，消癌平注射液通过改善骨髓微环境的平衡，并改善患者化疗时的免疫抑制状态，进而减低化疗所引起的骨髓抑制如白细胞减少的发生风险[16]。本研究显示，观察组治疗后乏力纳差的发生率显著低于对照组（P＜0.05）。认为消癌平注射液并未増加化疗方案治疗晚期食管癌所致的消化道不良反应的发生率。综上所述，消癌平联合化疗治疗晚期食管癌，能够有效的提高患者的治疗效果，改善患者生活质量，降低机体肿瘤相关因子的表达水平，值得临床进一步深究。