rhBNP治疗对老年急性失代偿期心力衰竭患者心肌酶及NT-proBNP的影响

孔海英，杨广龙，尹 琼，汪 凛

(湖北省天门市第一人民医院心血管内科，湖北 天门 431700)

急性失代偿期心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)是指在原有心脏疾病的基础上由不同的病理因素诱发造成心功能急性失代偿，发生在心脏疾病终末阶段[1]。ADHF具有发病急且险的特点，特别是老年患者，易出现心排血量急剧降低，使得组织器官的血液灌注量不足[2]，严重威胁患者的生命安全。目前临床上治疗ADHF主要是缓解患者呼吸困难、肺水肿等症状，改善预后，降低死亡率[3]。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)与机体内的心室合成分泌的BNP具有相同组成成分及空间结构，可发挥扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋性等作用，进而改善患者的心功能[4,5]。本文主要研究rhBNP治疗老年急性失代偿期心力衰竭患者的疗效，详细结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年6月至2018年6月我院收治的150例老年ADHF患者列为研究对象，按简单随机数字表法以1:1比例分为对照组和研究组，每组各75例，两组患者的基线资料均衡可比(P>0.05)，见表1。入组标准：符合ADHF诊断标准[6]并确诊者；年龄60～78岁者；患者知情并自愿参与此项研究者，经伦理委员会通过。排除标准：恶性肿瘤者；先天性心脏病者；心源性休克者；临床资料不全者；严重低血压者；严重肝、肾部疾病者；肥厚型心肌病者；对所使用药物有过敏反应者。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法：对照组患者使用常规方法进行治疗，具体为：利尿药(呋塞米片，1次20mg，2次/d)，强心药(地高辛，1次0.125mg，1次/d)，血管扩张剂(硝普钠，总量按体重3.5mg/kg的剂量静脉滴注)，醛固酮抑制剂(安体舒通，1次40mg，2次/d)。研究组患者在上述基础上使用rhBNP进行治疗，具体为：首剂量采用1.5μg/kg的rhBNP(厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，商品名：新活素，国药准字S20050033)，于3min内静脉推注，随后维持0.0075μg/kg/min的速度连续静脉滴注3d。用药期间需严格监测患者的血、尿常规，肝肾功能等生化指标。

1.3 观察指标：①临床疗效[2]：治疗后患者的呼吸困难、水肿等症状消失，心功能改善2个级别及以上，或NT-proBNP下降超过50%，为显效；治疗后患者的呼吸困难、水肿等症状缓解，心功能改善1个级别，或NT-proBNP下降超过30%，为显效；治疗后患者的呼吸困难、水肿等症状无变化甚至加重，心功能无改善，为无效。总有效=显效+有效。②心功能指标及24h尿量：治疗前后使用心功能检测仪检测患者的左心室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左室舒张末末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)；并于治疗前后记录患者24h尿量。③心肌酶水平：治疗前后于早晨取患者肘静脉血3mL，离心得到血清，使用酶联免疫吸附测定法检测血清中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶MB亚单位(creatine kinase-MB，CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBD)。④N末端B型利钠肽原：治疗前后于早晨取患者肘静脉血3mL，离心得到血清，使用免疫放射法检测血清中的N末端B型利钠肽原(N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)。⑤不良反应：监测用药期间患者出现的头痛、胃肠道不适等不良反应。

2 结 果

表2 两组疗效对比n(%)

2.1 两组疗效对比：治疗后，研究组的总有效率为92.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组患者心功能指标及24h尿量对比：治疗前，两组患者LVEF、LVESV、LVEDV、24h尿量对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者LVEF高于治疗前而LVESV和LVEDV低于治疗前(P<0.05)，且研究组患者上述指标与对照组对比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者24h尿量高于对照组，且研究组患者24h尿量高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心功能指标及24h尿量对比

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者室心肌酶水平对比：治疗前，两组患者LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平均低于治疗前，且研究组患者上述指标水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者心肌酶水平对比

注：与治疗前比较，*P<0.05

表5 两组患者NT-proBNP对比

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 两组患者NT-proBNP对比：治疗前，两组患者NT-proBNP水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NT-proBNP水平低于治疗前，且研究组患者NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

2.5 两组患者不良反应对比：治疗期间，两组患者的不良反应发生率分别为18.67%和21.33%，两组对比，无差异(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应对比n(%)

3 讨 论

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)是机体内由系列激素与相应的酶组成的重要内分泌系统，在体液、电解质平衡、血压、血容量等方面起着重要的作用[7]。有研究表明，ADHF患者体内的RAAS被激活，增加血管外周阻力及心脏负荷，加强肾小管对钠离子的重吸收而引起水肿，同时可激活交感神经系统，促进交感神经兴奋而使心脏搏动加强、加速，增加心肌细胞耗氧量，RAAS如此反复常时间被激活，造成ADHF患者的心室重构，且可使肾小球内皮细胞受损，降低肾小球滤过率，进而使肾功能异常，神经体液各因素相互作用形成恶性循环，导致病情进一步发展[8]。目前主要使用药物手段治疗ADHF患者，常用的药物有血管扩张剂、β-受体阻滞剂等，可降低心肌的灌溉，提升心脏输血量而增加其他组织器官的血液灌溉，进而改善血流动力学，但却不能对RAAS系统产生抑制作用而有可能加重神经体液系统的紊乱。近年来，为了提高ADHF患者的BNP，人工合成的rhBNP得到了较广泛的应用，并取得了显著的疗效。

rhBNP是模拟内源性的BNP采用基因重组技术合成的多肽，与BNP结构相同，可扩张血管，排钠利尿，抑制交感神经。本研究中，研究组患者的总有效率显著高于对照组，且研究组患者的心功能指标(LVEF、LVESV、LVEDV)及24h尿量的改善显著优于对照组，说明rhBNP的疗效更佳，有助于改善心功能，这是因为rhBNP可与A型BNP受体结合，激活鸟苷酸环化酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(cyclic guanosine monoophosphate，cGMP)水平上升，进而激活血管内皮蛋白酶G，扩张血管，降低心脏负荷，外周血管阻力；同时rhBNP可抑制体内RAAS系统，降低肾素和醛固酮的分泌，降低肾小球入球小动脉的收缩，提升肾小球滤过率，也可降低近曲小管对钠离子的重吸收，减少体内钠离子的潴留，缓解水肿，使尿量增加，加速尿钠的排泄。

血清心肌酶水平可用于诊断和评估心衰患者的心功能。研究表明，心衰患者体内LDH、CK、CK-MB、α-HBD均会明显上升，且心衰程度越严重，体内的心肌酶水平越高[9]，故其在心衰患者体内的水平可指示心肌细胞的受损程度。本研究中，研究组患者的心肌酶水平(LDH、CK、CK-MB、α-HBD)较治疗前均显著较低，且研究组治疗后与对照组对比差异显著，说明rhBNP可增加血流量，改善患者心肌细胞缺氧缺血，降低心肌的损伤程度。这可能是因为rhBNP可抑制RAAS系统，阻断交感神经系统的兴奋性，减轻神经体液各因素对患者的共同作用，使血管平滑肌舒张，增大心脏输血量，以满足其他组织器官的血液灌溉，减轻心脏前后负荷。

BNP可敏感地反映患者的心衰程度，但在体外的稳定性较差而增加检测难度，在室温或低温环境中均会迅速降解，而NT-proBNP为BNP的前体，稳定性明显提高，易于检测，故本研究采用检测NT-proBNP评估患者心肌细胞损伤程度。本研究中，两组患者的NT-proBNP较治疗前均显著下降，且研究组治疗后与对照组对比差异显著，可能是因为ADHF时患者自身的心肌细胞合成的BNP增加，随着rhBNP的补充，病情得到控制，血管扩张，心脏负荷降低而降低自身BNP合成分泌，同时补充的rhBNP通过代谢而清除，进而使得NT-proBNP下降。同时，本研究中，两组患者的不良反应无差异，说明rhBNP的安全性较高，但由于rhBNP具有扩张血管、排钠利尿的作用，使患者可能发生一过性低血压，故在用药期间要严密监测患者各项生命体征[7]。

综上所述，应用rhBNP治疗ADHF患者，疗效显著，可显著改善患者的心功能及心肌酶水平，增加排尿量，减轻心肌损伤，安全性较高，有较好的应用价值。