急性脑梗死病人中医证型特点及与CRP、纤维蛋白原、D-二聚体的关系探讨

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是神经内科常见的急性缺血性脑血管疾病，多数伴有不同程度的神经功能缺损，该病发展迅速，具有发病率高、死亡率高、致残率高的特征[1]。ACI主要是脑部动脉血管出现粥样硬化及血栓引起管腔狭窄，导致脑部局灶性供血不足或阻断，进而引起脑组织软化、坏死等继发性损伤和炎症[2]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性期血管炎症标志物，在急性炎症、创伤、坏死情况下，CRP水平急剧升高[3]。纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和D-二聚体是血浆高凝状态的敏感标志物，与脑血管疾病的发生、发展密切相关[4]。ACI属于中医学“中风”范畴，主要病因是风、火、痰、瘀，中医常以此进行辨证分型[5]。本研究分析不同中医辨证分型的ACI病人血浆CRP、FIB、D-二聚体水平变化，以期为中西医结合治疗ACI提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年8月我在院住院且首次发病的ACI病人40例为观察组，其中男25例，女15例；年龄33～78岁。另选取在我院进行体检的健康者40名为对照组，其中男22名，女18名；年龄35～80岁。纳入标准：符合全国第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》[6]，且经颅脑CT或MRI证实；发病时间<24 h；病人病历资料完整；本研究经医院伦理委员会批准，病人知情且签署同意书。排除标准：妊娠期及哺乳期；近期服用凝血药物病人；合并肝功能不全；患有自身免疫性疾病或急性传染病病人；临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 ACI中医证型分布 中医辨证分型参照《中风病诊断疗效评定标准》[7]，分为风火上炎证、风痰瘀阻证、痰热腑实证、气虚血瘀证和阴虚风动证。

1.2.2 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 采用NIHSS评价病人神经功能缺损，共11项，总分42分，分数越高提示神经功能缺损越严重，0～1分为正常或接近正常；2～4分为轻度卒中；5～15分为中度卒中；16～20分为中重度卒中；21～42分为重度卒中。

1.2.3 样本采集 采集所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，加入含有肝素钠的抗凝管，混合数次，-4 ℃条件下，离心半径15 cm，以3 000 r/min离心10 min，分离上清液于无菌EP管中，-80 ℃冰箱保存待测，避免反复冻融，现用现融。

1.2.4 血浆CRP、FIB、D-二聚体水平检测 采用免疫比浊法检测血浆CRP、FIB水平，采用荧光免疫层析法检测血浆D-二聚体水平，试剂盒均购自上海碧云天生物技术有限公司。检测仪器使用东芝TAB-120RF全自动生化分析仪，操作步骤按照试剂盒说明书进行，由检验科专业人员进行检测。

2 结 果

2.1 两组性别、年龄和血浆CRP、FIB、D-二聚体水平及NIHSS评分比较 观察组血浆CRP、FIB、D-二聚体水平及NIHSS评分均高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组性别、年龄和血浆CRP、FIB、D-二聚体水平及NIHSS评分比较

2.2 ACI病人中医证型分布 观察组ACI病人40例按照中医分型标准分为风火上炎证10例(25.0%)，风痰瘀阻证12例(30.0%)，痰热腑实证9例(22.5%)，气虚血瘀证5例(12.5%)，阴虚风动证4例(10.0%)，风痰瘀阻证比例高于痰热腑实证、气虚血瘀证和阴虚风动证。ACI病人各中医证型性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 ACI病人中医证型分布 (n=40)

中医证型例数性别(例)男 女年龄(岁)风火上炎证107 358.75±9.46 风痰瘀阻证127 559.66±10.01痰热腑实证96 359.33±9.95 气虚血瘀证53 259.72±10.12阴虚风动证42 261.10±10.64

2.3 不同中医证型ACI病人及对照组血浆CRP、FIB、D-二聚体水平及NIHSS评分比较 观察组各中医证型血浆CRP、FIB、D-二聚体水平及NIHSS评分均高于对照组(P<0.05)。风痰瘀阻证血浆CRP高于痰热腑实证、气虚血瘀证及阴虚风动证(P<0.05)；风痰瘀阻证FIB水平高于阴虚风动证(P<0.05)；风痰瘀阻证D-二聚体水平均高于风火上炎证、痰热腑实证、气虚血瘀证及阴虚风动证(P<0.05)；风痰瘀阻证NIHSS评分高于风火上炎证、气虚血瘀证及阴虚风动证(P<0.05)。详见表3。

组别中医证型样本量CRP(mg/L)FIB(g/L)D-二聚体(mg/L)NIHSS评分(分)观察组风火上炎证1025.45±8.12①4.90±0.50①1.56±0.25①②19.30±2.08①②风痰瘀阻证1226.06±8.19①5.34±0.67①2.74±0.39①26.36±3.16①痰热腑实证918.20±6.16①②5.21±0.71①2.26±0.35①②26.06±3.27①气虚血瘀证510.26±4.15①②5.10±0.59①2.14±0.30①②22.02±1.76①②阴虚风动证413.58±5.61①②4.93±0.46①②1.31±0.22①②18.10±1.38①②对照组405.20±3.35 2.31±0.430.51±0.175.47±1.62

与对照组比较，①P<0.05；与风痰瘀阻证比较，②P<0.05。

3 讨 论

随着人们生活水平提高，ACI发病率逐年升高，已成为我国致死率较高的疾病，多数病理基础是动脉粥样硬化。ACI的发生不仅有脂质沉积动脉壁引起管腔狭窄血管堵塞，且伴有慢性炎症反应[7]。脑梗死属中医学“中风”等，由多种致病因素引起，其中主要是风、火、痰、瘀4种病因。朱丹溪强调，中风乃“湿土生痰，痰生热，热生风也”，而瘀血、痰浊既是致病因素又是病理产物[8]。有研究报道，痰瘀互阻在缺血性中风的发生、发展过程中发挥重要作用，提示痰瘀互阻既是缺血性中风的中心病理环节又是辨治重点，瘀血、痰浊致病因素，为生风之源，因此，痰瘀阻络是中风的主要发病机制[9]。中医学研究发现，痰与瘀皆与血脂相关，一定条件下痰可转化为瘀，瘀可转化为痰，二者相互转化，互为因果。现代中医认为，痰浊为机体脂质代谢紊乱，瘀血为微循环功能障碍，痰瘀阻络引起血管内皮损伤、促进炎性因子及促血凝因子分泌，易形成动脉粥样硬化[10]。本研究对CRP、D-二聚体、FIB等炎性因子进行分析，探讨其与中医分型的关系。

机体正常状态下，CRP以微量形式存在于血液中；炎症刺激时，CRP水平急剧增加，是炎症反应的敏感性指标[11]。缺血性脑梗死的主要病理基础是动脉粥样硬化，属于慢性炎症性疾病，脑梗死发病时CRP在炎性因子诱导下急剧增加[12]。血液高水平CRP抑制一氧化氮合酶(NOS)活性，减少一氧化氮(NO)生成，影响动脉血管舒张功能，引起血液凝固性增加，水平急剧增加，激活补体系统并参与机体炎症反应和组织损伤，破坏脑血管内膜，加重动脉损伤，促进脑血栓形成[13]。本研究结果显示，观察组CRP水平高于对照组，中医证型中风痰瘀阻证血浆CRP水平最高，且风火上炎证、痰热腑实证CRP水平也较高，提示这3种中医证型病人主要致病因素是火热、痰浊、瘀血，炎症反应明显，病情较重。

D-二聚体水平表达升高，提示有血栓或溶解过程发生[14]。有研究报道，血栓性疾病D-二聚体水平异常增加，其对血栓检测及溶栓治疗具有重要作用[15]。脑组织坏死后释放大量凝血因子，启动凝血机制，促进血液凝固，体内出现高凝低溶失衡状态，为调节失衡状态，代偿性纤溶活性增加，纤维蛋白单体水解增多，D-二聚体表达增加。本研究观察组D-二聚体水平高于对照组，提示可能是由于脑组织损伤，高凝低溶失衡状态引起。中医证型中风痰瘀阻证血浆D-二聚体水平最高，且痰热腑实证D-二聚体水平较高，提示火热、痰浊、瘀血病人血浆D-二聚体易升高，形成血栓。

FIB具有凝血功能，直接参与机体凝血、血小板聚集、纤溶等过程。FIB对血液流变学和血管内皮细胞有重要影响，在致病因素作用下，损伤动脉内膜，血小板聚集，促进局部血栓形成，加重脑组织缺氧缺血[16]。有研究报道，FIB水平与动脉粥样硬化的发生、发展有关，在急性脑梗死发生过程中发挥重要作用[17]。有研究报道，血浆FIB水平高的病人，导致血液黏稠度增加，血栓形成与斑块破裂风险较高[18]。本研究结果显示，观察组FIB水平、NIHSS评分高于对照组，提示FIB可能参与血栓形成，促进脑组织损伤。中医分型中风痰瘀阻证FIB水平、NIHSS评分最高，且痰热腑实证FIB水平、NIHSS评分也较高，提示火热、痰浊、瘀血病人血黏稠度高，易形成血栓，病情严重。

综上所述，ACI病人血浆CRP、FIB、D-二聚体水平较高，且中医分型中风痰瘀阻证血浆CRP、FIB、D-二聚体水平较高，脑组织损伤评分最高，病情较严重。本研究由于样本量有限，有待今后进一步深入研究。