活血化瘀法治疗脑卒中的临床应用规律

活血化瘀法属于中医治法之一，脑卒中的病理因素“瘀”贯穿中风病发病的各个阶段，中医药治疗可提高临床疗效。本研究系统回顾分析具有活血化瘀功效的方药治疗脑卒中的临床研究，分析应用规律及用药特点，为临床应用和相关研究提供新思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源 检索中国期刊全文数据库(中国知网)、万方数据库和维普数据库关于活血化瘀法治疗脑卒中的相关文献，检索时间1998年8月—2018年8月。

1.2 文献筛选

1.2.1 纳入标准 研究类型为随机对照试验(RCT)；文献方药功效提及“活血化瘀”“活血”“化瘀”“祛瘀”“散瘀”；研究对象为缺血性/出血性脑卒中病人，采用同行公认的诊断标准，疾病分期不限；文献记录药物名称。

1.2.2 排除标准 有关活血化瘀法治疗脑卒中的理论探讨、综述、临床经验、个案报道、动物实验及重复发表的文献。

1.3 中药名称规范原则 参照《中华人民共和国药典》对文献涉及的药物名称进行规范处理，如三七粉、

田七统一为三七，归尾、归身统一为当归，生黄芪、炙黄芪统一为黄芪，生大黄、酒大黄统一为大黄等。

1.4 评价与筛选方法 两位研究者独立进行文献检索和筛选，将题录导入Endnote软件查重，讨论或咨询第3位研究者解决分歧点。本研究提取的文献信息包括文献篇名、具体干预措施、给药途径及具体剂型、卒中类型及发病时期。

2 结 果

2.1 文献筛选情况 共检索到相关文献5 399篇，其中中国知网1 163篇，维普数据库3 490篇，万方数据库746篇。最终纳入615篇。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 活血化瘀方在脑卒中应用情况 方药剂型分析显示剂型以中药汤剂为主，其中77.2%的临床研究采用汤剂，中成药116篇，胶囊剂型161篇，注射剂43篇，颗粒/冲剂14篇。口服液、丸剂、自制剂、片剂、滴丸、粉剂及膏剂7种剂型均有报道。

2.3 活血化瘀法治疗脑卒中的用药规律分析

2.3.1 中药用药频次及功效分析 对473篇提及方药的文献进行分析，涉及中药259味，总用药频次4 627次。按照中国中药出版社第7版《中药学》[1]教材进行药物功效归类，中药频次≥50次的活血化瘀药构成比占38%。详见表1。

表1 规范后中药频次≥50次活血化瘀药分布

2.3.2 活血化瘀法在不同类型脑卒中不同分期的用药分析 统计缺血性脑卒中和出血性脑卒中的高频药

物，出血性脑卒中居前5位药物为大黄、川芎、水蛭、石菖蒲、三七；缺血性脑卒中居前5位药物为川芎、地龙、红花、当归、黄芪，详见表2。脑卒中分期主要为急性期、恢复期和后遗症期，统计结果显示急性期392篇(63.7%)，恢复期131篇，后遗症期42篇，未提及分期50篇。活血化瘀法在不同类型脑卒中不同分期中均有应用，急性期缺血性脑卒中占71.61%，出血性脑卒中占28.39%；恢复期缺血性脑卒中占95.41%，出血性脑卒中占4.59%；后遗症期多为缺血性脑卒中。分析急性期脑卒中用药频次，结果发现出血性脑卒中使用大黄频次较高，且三七、牛膝频数靠前。根据高频药物聚类树状图，得到药对的聚类组合，详见表3。

表2 出血性脑卒中与缺血性脑卒中药物频次分析

表3 不同类型脑卒中急性期核心药物组合

3 讨 论

3.1 活血化瘀法在脑卒中的应用现状 方药剂型以中药汤剂为主，汤剂占77.2%，此外胶囊剂型、注射剂、颗粒/冲剂、口服液、丸剂、自制剂、滴丸、粉剂及膏剂等均有应用。关于活血化瘀方治疗脑卒中药物种类繁多，急性期以中成药注射剂居多，汤剂多为经验方，不同剂型使用与不同类型脑卒中及病情分期、给药途径均有关。深入研究临床经验方、中药注射剂，注意辨病、辨证相结合动态观察，为正确应用活血化瘀注射剂等新药研制提供依据。

3.2 不同类型脑卒中不同分期的活血化瘀法应用分析 活血化瘀法治疗脑卒中以活血化瘀药、清热药、平肝熄风药、补虚类药物为主，与既往研究[2]活血化瘀类中药治疗中风病频率高相吻合。川芎为血中之气药，使用频次最高。出血性脑卒中血溢脑脉外，瘀停脉外则痰浊形成；出血性脑卒中使用大黄频次最高，三七、川芎、水蛭、石菖蒲次之。急性期常见痰瘀腑实，大黄配伍三七等活血化瘀药以通腑泄热、引火下行、化瘀止血。水蛭破瘀通经，有研究表明水蛭素能抑制血栓形成、抗凝、促进血肿吸收、减轻脑组织炎症水肿[3]。出血性脑卒中早期采用活血化瘀法，可加快血肿消散、吸收，降低血液黏滞度[4]。缺血性脑卒中因内伤积损致脑脉闭阻瘀血内生，药物多用当归、红花、桃仁、黄芪，以祛瘀止痛，补气活血通经。多味药聚类组合发现活血药同时配伍补气药黄芪，达气行血畅以标本同治之效。核心配伍组合模式与中风治则治法吻合，可反映常用用药规律。活血化瘀法贯穿于中风各个分期的治疗，治法思路为急性期重通腑活血，恢复期重化痰活血，后遗症期重益气活血[5]。因此，需把握不同分期病机并辨证用药，根据病理阶段不同证型选择药物，可提高活血化瘀法治疗脑卒中的临床疗效。

综上所述，深入了解活血化瘀法应用规律，灵活辨证使用活血化瘀法对改善脑卒中远期预后起重要作用。活血化瘀法的新方应用、剂量等方面有待于进一步研究，针对活血化瘀药物应用于出血性脑卒中的时间窗有待进一步研究。今后可加强对其理论发展、基础研究和大样本量、循证等级高的临床评价研究，完善活血化瘀法理论体系和证治规律，较好地指导和服务临床。