从风论治咳嗽变异性哮喘用药规律研究

2020-05-25景伟超刘璐佳王有鹏李志军

中国医药导报 2020年11期

景伟超刘璐佳王有鹏李志军

[摘要] 目的分析從风论治咳嗽变异性哮喘（CVA）的处方用药规律。方法采用计算机检索，将“咳嗽变异性哮喘”或“风咳”与“从风论治”“风”“疏风”“祛风”分别组合，检索1979年1月～2019年7月CNKI、维普、万方数据库收录的从风论治CVA的相关文献，逐层筛选，最终将纳入的文献录入中医传承辅助平台软件，分析处方用药规律。结果本研究最终纳入文献127篇，收集处方127个，包含中药120味，分析处方中用药及使用频次结果，使用频次在20次以上的中药从高到低依次为蝉蜕、甘草、苦杏仁、麻黄等，得到基于关联规则的组方用药模式。发现核心药物组合8个，演化出候选新方4个。结论从风论治CVA处方中药物多为疏风散热、祛风解表、清热息风、宣肺止咳之用，注重风药与止咳药、宣肺药、活血通络药等的配伍应用，为本病患者从风论治的临床用药提供参考。

[关键词] 从风论治;咳嗽变异性哮喘;中药;用药规律

[中图分类号] R246.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0132-05

Study on the medication rule of cough variant asthma from the perspective of wind theory

JING Weichao1 LIU Lujia1 WANG Youpeng2 LI Zhijun3

1.The Second Clinical Medical College， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China; 2.Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150001， China; 3.Jixi People′s Hospital Medical Group， Heilongjiang Province， Jixi 158100， China

[Abstract] Objective To analyze the prescription medication rule of cough variant asthma （CVA） from the perspective of wind theory. Methods By using computer retrieval， combinated of “cough variant asthma” or “wind cough” and “treatment from wind”， “wind”， “dispelling wind” and “expelling wind”. The literatures about treating CVA from wind theory were retrieved from CNKI， VIP database， and Wanfang data knowledge service platform from January 1979 to July 2019. Then， the data was put into the software of Chinese medicine inheritance assistant platform to analyze the rule of prescription medication. Results The study eventually included 127 articles and 127 prescriptions， including 120 herbal medicine. The herbal medicine′s use and frequency was analyzed， more than 20 times were Periostracum Cicadae， Radix Glycyrrhizae， Semen Armeniacae Amarum， Herba Ephedrae， etc， then the use pattern of prescription was got. Eight core drug combinations and four new candidates were found. Conclusion The prescriptions for CVA treated by wind theory are mostly used for dispersing wind and dissipating heat， dispelling wind and resolving exterior symptoms， clearing away heat and resolving wind， dispersing lung and relieving cough. Emphasis is laid on the compatibility and application of wind medicine with cough-relieving drugs， lung-promoting drugs， blood-activating and collateral-dredging drugs， etc， so as to provide reference for the clinical medication of the patients treated by wind.

[Key words] Treatment from wind; Cough variant asthma; Traditional Chinese medicine; Medication rule

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种以多种细胞和细胞成分参与为特征的慢性气道疾病[1-4]。本病以咳嗽为主要症状，表现为持续咳嗽4周以上，夜间或早起频繁发作，遇冷空气、特殊气味及运动后病情加剧，无明显感染征象，抗生素治疗无效，是慢性复发性咳嗽最突出的病因之一[5-6]。研究显示，中国近1/3的慢性咳嗽与CVA相关[7]。本病可发生于任何年龄，其中儿童时期高发，随着社会和生活习惯的变化，其发病率呈逐年上升趋势[8-9]。据报道，30%～40%的CVA未及时治疗会成为典型的哮喘，因此早期防治本病至关重要。

本病归属于中医学的“咳嗽”“痉咳”“哮咳”等范畴[10-11]。随着对本病的不断探索，部分现代医家根据其痉挛性、阵发性咳嗽的临床特征，认为其符合风邪“风胜则挛急”“善行而数变”的致病特点，并以“风咳”为其命名[12-13]。临证中从风论治者众多，且疗效满意[14-16]。本研究检索从风论治CVA的相关文献，对其进行归纳与分析，探索组方用药规律，望能为CVA患者从风论治的临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献筛选

计算机检索CNKI、维普、万方数据库收录的从风论治CVA的相关文献。检索主题词，将“咳嗽变异性哮喘”或“风咳”与“从风论治”“风”“疏风”“祛风”组合进行检索。检索时限为1979年1月～2019年7月。

1.2 文献纳入标准

①中医从风论治CVA的临床观察以及名家经验等文献;②服药方式以内服中药为主;③由完整方药组成。

1.3 文献排除标准

①未明确说明治则或处方功效是从风论治的文献;②动物实验类文献;③未给出明确方药的文献;④同一作者重复发表的文献。

1.4 数据录入

依照以上标准，筛选符合标准的处方。将数据逐一录入“中医传承辅助平台（V2.5）”软件中。录入时参照国家标准2015版《中华人民共和国药典》[17]及国家级规划教材《中药学》[18]，统一中药名称，规范化录入。

1.5 数据分析

通过“中医传承辅助平台（V2.5）”软件对纳入的处方进行用药及使用频次分析、基于关联规则的处方规律分析、基于熵聚类的药物核心组合及新处方分析，提供网络展示图。

2 结果

2.1 用药频次

研究初步检索文献212篇，经筛选后，最终纳入文献127篇，收集从风论治的中药内服方治疗CVA处方127个，包含中药120味。对所纳入处方的药物频数进行统计，将使用频次在20次以上的21味中药从高到低进行排序，依次为蝉蜕、甘草、苦杏仁、麻黄等，见表1。

2.2 基于关联规则的处方规律

基于關联规则对纳入的处方进行统计，进一步挖掘从风论治CVA的组方规律。设定支持度为30%，支持度个数为38，置信度为0.8，得到处方规律中的药物模式。将得到的26条结果按出现频次由高到低进行排序，依次为“蝉蜕，苦杏仁”“甘草，蝉蜕”“麻黄，蝉蜕”等，见表2。在此基础上进行用药规则分析，得出置信度在0.8以上的药物组合的关联规则，见表3。

表2 基于关联规则的处方中常用药物用药模式分析

2.3 关联规则分析的网络化展示

为观察纳入处方用药间的相互关系，根据本研究纳入数据情况，分别设置支持度为20%、30%、50%，置信度为0.8，得到对应的基于关联规则分析的网络化展示图，见图1～3。

2.4 基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.4.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析根据纳入处方数量，尝试对不同参数下得出的结果进行分析，最终设定相关度为6，惩罚度为2，得出聚类分析结果，提取关联系数在0.027以上的药对，见表4。

2.4.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，基于复杂系统熵聚类推演出3味中药的核心组合，见表5。

2.4.3 基于无监督熵层次聚类的新处方分析在用药核心组合分析的基础上，提取用于新方聚类的核心组合，见表6，聚类后得到新方，见表7。并得到新方聚类组合药物的网络展示图，见图4。

表6 基于无监督熵层次聚类的新方核心组合分析

表7 基于无监督熵层次聚类的新处方分析

图4 新方聚类组合药物的网络展示图

3 讨论

现代医家通过临床实践，从各角度阐述了对CVA病因病机的不同认识，虽存在一定争议，然而主张从风论治者仍较多[19-20]。基于现有临床研究成果，本文旨在挖掘从风论治CVA潜在的处方用药特点及规律，为临床治疗本病提供新的依据。

3.1 用药分析

研究纳入的127个处方中，涉及中药120味，使用频次前10位的中药是蝉蜕、甘草、苦杏仁、麻黄、地龙、桔梗、防风、紫菀、五味子、僵蚕。归肺经者达8味。其中，蝉蜕使用频次最多，使用率为79.5%，该药祛风作用较强，既能疏散外风，又可轻解内风;防风为风药中之润剂，有“通治诸风”之效，祛风作用显著;苦杏仁、五味子是治疗咳喘的要药;麻黄、桔梗宣肺之力尤佳;甘草、紫菀止咳;地龙、僵蚕熄风力强，尤其是地龙善走串，收经络中风邪。由此可见，从风论治CVA处方中使用中药多为疏风散热、祛风解表、清热熄风、宣肺止咳之用。

3.2 基于关联规则的处方中药物组合规律分析

为探究纳入处方中潜在的配伍组合，本研究在频次分析基础之上对药物进行聚类分析，得出潜在的药物组合模式。结果显示，风药常与止咳药、宣肺药、活血通络药配伍应用治疗本病，例如蝉蜕与苦杏仁、麻黄与蝉蜕、蝉蜕与地龙配伍等，体现了中医标本同治的治则。如《金匮要略》中指出的“风舍于肺，其人则咳”，因此可以“疏风宣肺止咳”为原则处方用药。此外，《妇人大全良方》载有“医风先医血，血行风自灭是也”，说明了活血药可增强祛风之力，提示临证可根据患者情况，酌加活血通络药。基于以上分析，加之考虑本病是由风邪犯肺、肺气失宣、邪郁肺络、气道挛急所致，风邪可独立致咳，亦可由于“风为百病之长”，常兼夹他邪致咳，因此在治疗时注重药物间的配伍应用，可起到事半功倍的效果。

3.3 基于熵聚类的方剂组方规律分析

本研究基于改进互信息法的药物间关联度，进一步采用复杂系统熵聚类推演出3味中药的核心组合，供临证辨证选用。另外，还通过无监督熵层次聚类算法，提取用于新方聚类的核心组合，聚类后得到4个候选新方，其有效性，可在临床实践中进一步应用证实。此外，我们发现，药物潜在的配伍组合，充分考虑了本病的病因病機及演化过程;考虑了风邪既包括外风又包括内风，注重内外风合治;考虑了中医强调的“久病多瘀”“久病入络”的思想，注重活血化瘀药与祛风药间的相互增进作用[21];考虑了肺之宣降失常，其朝百脉功能受损，不能输布津液，致津液内停，聚而为痰，注重及时应用祛痰药等。但需强调的是，临证应用时需谨记“方、药都应遵于法”，不可局限于某方某药，应时刻保证“因人制宜”。

通过上述文献分析，笔者认为从风论治CVA应合理应用疏风散邪、宣肺止咳、活血通络药，并善于利用药物之间的配伍作用。在认识本病病因病机的同时，更重要的是对于本病变化规律的把握，本着“客邪贵乎早逐”的思想，治疗时遵从仲景的“有斯证便有斯药”[22]，然无斯证时，亦可参考本研究结果中的配伍模式，先于证用药。

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