中老年2型糖尿病患者血清尿酸与糖脂代谢的相关性

朱 荔，丘红梅

（玉溪市人民医院内分泌代谢科，云南玉溪 653100）

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，当外源性嘌呤摄入过多或内源性代谢酶缺陷、肾脏尿酸排泄减少时可引起高尿酸血症。随着现代生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症作为代谢综合征的组份之一，其患病率也逐渐升高。T2DM（2型糖尿病）也是一种全身代谢性疾病，具有糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等特点。有研究数据显示老年2型糖尿病高尿酸血症患病率高达18.7%〔1〕。本研究对2018年云南省玉溪市人民医院内分泌代谢科住院诊治的845例中老年T2DM患者的临床资料进行回顾性分析，探讨SUA（血清尿酸）水平与中老年T2DM患者各代谢指标的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象研究对象来源于云南省玉溪市人民医院内分泌代谢科2018年1月至2018年12月住院的T2DM患者，年龄在40周岁以上，共845例，其中男性443例，女性402例。

1.2研究方法

1.2.1 诊断标准和分组 入组患者均符合1999年WHO（世界卫生组织）制订的T2DM诊断标准。高尿酸血症的诊断标准〔2〕：男性SUA＞420μmol/L、女性SUA＞360μmol/L。入选对象根据HbA1c（糖化血红蛋白）水平分为5组：A组HbA1c＜7.0%，B组7.0%≤HbA1c＜9.0%，C组9.0%≤HbA1c＜11.0%，D组11.0%≤HbA1c＜13.0%，E组HbA1c≥13.0%。

1.2.2 一般检查 所有入组患者询问病史，记录性别、年龄、吸烟史（吸烟定义为一生中至少吸过100支香烟）、饮酒史（饮酒定义为每周至少摄入酒精30 g，持续1年或以上）。体格检查包括身高、体质量、腰围、血压，BMI（计算体质指数）。

1.2.3 实验室检查 取静脉血用拜耳1650型自动生化分析仪测定以下指标：FPG（空腹血糖）、2 h-PG（餐后2 h血糖，100 g馒头餐）、TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、HDL-C（高密度脂蛋白）、LDL-C（低密度脂蛋白）、Cr（血肌酐）、hs-CRP（超敏C反应蛋白）；用高压液相法测定HbA1c；用Diasorn LIAISON自动直接化学发光仪测定血清FINS（空腹胰岛素）及2 h-INS（餐后2 h胰岛素）；用罗氏Cobas 601自动生化分析仪测定UACR（尿微量白蛋白/肌酐比值）。IR（胰岛素抵抗）采用稳态模式评估法：HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）=FPG×FINS/22.5。

1.3统计学处理本研究所有数据采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，计数资料用［n（%）］表示。多组间的计量资料采用方差分析，如果有差别进一步用q检验两两比较。多组间的计数资料采用χ2检验。SUA与其他变量间的关系采用多元回归分析方法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1研究对象一般情况的比较5组患者性别、吸烟史、饮酒史、年龄、BMI、腰围、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 一般情况的比较

2.2各组实验室指标的比较5组患者的FPG、2 h-PG、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、SUA、LDL-C水平差异有统计学意义（P＜0.05），其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）。有差别的指标进一步行q检验两两比较可以看到FPG、2 h-PG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平随HbA1c升高而升高，其中，A组与BCDE组、B组与CDE组的FPG比较差异有统计学意义（P＜0.05），A组与BCDE组、B组与CDE组、C组与DE组的2 h-PG比较差异有统计学意义（P＜0.05），A组与BDE组、B组与E组、C组与E组的FINS比较差异有统计学意义（P＜0.05），A组与BCDE组、B组与CDE组、C组与DE组的HOMA-IR比较差异有统计学意义（P＜0.05），A组与CDE组、B组与DE组、C组与DE组的LDL-C比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2 h-INS水平随HbA1c升高呈下降趋势，其中A组与CDE组、B组与CD组、C组与DE组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。SUA水平随HbA1c水平升高而逐渐降低，A组与DE组、B组与CDE组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3各组患者高尿酸血症的患病率比较入组患者中高尿酸血症的患病率A组36例（25.0%），B组62例（24.9%），C组41例（16.6%），D组20例（13.4%），E组7例（12.5%）。做χ2趋势检验可以看到，5组患者高尿酸血症的患病率随着HbA1c水平升高而逐步下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 5组实验室指标的比较

表3 5组患者高尿酸血症的患病率比较

2.4影响血尿酸水平的相关因素分析以SUA为因变量，年龄、性别（男/女）、体质量、BMI、腰围、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、FPG、2 h-PG、HbA1c、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、UACR为自变量，进行多元回归分析，结果显示：SUA水平与性别（男/女）、体质量、TC、TG、LDL-C呈正相关（β=28.801、2.198、14.303、3.694、17.778，P＜0.05），SUA水平与年龄、HbA1c、HDL-C呈 负 相 关（β=-0.787、-2.943、-35.437，P＜0.05）。见表4。

3 讨论

高尿酸血症是高血压、心脏病、糖尿病、肾脏病等多种慢性病发生和患者死亡的高危因素〔3〕，是代谢综合征的重要组成部分。而T2DM是一组以胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能障碍造成的长期高血糖为主要特征的代谢综合征。本研究按HbA1c分组，分析了SUA与不同血糖控制情况下代谢指标的相关性，结果显示：在中老年T2DM患者中，高尿酸血症的患病率为19.6%，与既往报道〔1〕相仿，高尿酸血症的患病率随着HbA1c水平的升高而下降，多元回归分析也提示SUA水平与HbA1c呈负相关。既往Ito等〔4〕的研究也发现了这种负相关，主要原因可能是在肾功能正常的情况下，由于血糖的升高造成尿糖的升高，肾小管对尿糖的重吸收作用加强，竞争性抑制了SUA的重吸收，造成肾脏排泄尿酸增加，从而使SUA水平下降。Xue等〔5〕的研究甚至提出SUA可用于使用HbA1c水平诊断出的T2DM的可能预测指标。

表4 血尿酸水平与各项指标的多元回归分析

既往研究认为胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，使肾脏排泄尿酸减少，从而导致SUA水平的升高，高胰岛素血症还可通过增加黄嘌呤氧化酶合成速率而导致高尿酸血症〔6〕，空腹C肽水平还可能是预测T2DM患者血尿酸升高的独立危险因素〔7〕。Hu等〔8〕的研究发现SUA与初诊T2DM患者的胰岛素分泌和胰岛素抵抗呈正相关，故认为SUA是胰岛功能的预测因子。但本研究结果显示，5组患者SUA水平逐渐下降的同时FINS、HOMA-IR水平是逐渐增加的，也就是说SUA水平的下降伴随着胰岛素水平的升高及胰岛素敏感性的下降，与温天杨等〔9〕的研究结果相同。因此，尿酸水平与胰岛素水平及敏感性的变化关系和两者之间的相互作用的病理生理机制还需进一步的研究和讨论。

本研究还显示T2DM患者SUA水平与体质量呈正相关，Hussain等〔6〕的研究也发现T2DM患者的SUA、体质指数水平较健康对照组有显著增加，肥胖糖尿病患者的SUA水平明显高于瘦的糖尿病患者，考虑肥胖是T2DM患者SUA水平的主要决定因素，糖尿病可直接影响嘌呤核苷酸的氧化而造成尿酸水平的升高。

T2DM患者多伴有脂代谢异常，脂代谢紊乱会促进血管粥样硬化、糖尿病血管并发症的发生。目前已有研究发现T2DM患者血清尿酸水平与缺血性脑卒中呈正相关，是缺血性脑卒中的独立危险因素〔10〕。本研究显示SUA水平与TC、TG、LDL-C水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关，与既往研究结果完全相同〔9〕。对于高尿酸血症与血脂代谢异常的内在机制，认为可能与糖酵解途径有关，由于SUA、TG、血糖三者的代谢过程均需要经过糖酵解，其中的关键酶3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPD）受胰岛素调控，但在糖尿病患者中此酶活性下降使SUA和TG的合成增加，导致高尿酸血症和高甘油三酯血症的发生；另外由于糖酵解过程受抑制也会导致血糖的升高。

综上所述，中老年T2DM患者的SUA水平与糖脂代谢密切相关，高血糖、高尿酸、血脂紊乱、胰岛素抵抗之间相辅相成、互为因果，因此在T2DM的诊治过程中应同时重视对SUA水平的监测及干预，尽量防止或延缓糖尿病并发症的发生与发展。