银杏叶注射液联合丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效及血清Hcy、脑脊液中Ach水平的影响

韩星伟

南阳市第二人民医院神经内科，河南 南阳 473000

癫痫是一种因大脑中神经元异常的放电导致脑部功能突发、短暂失调的慢性神经系统综合征。癫痫俗称“羊癫疯”，发作患者常表现出全身抽搐、意识混乱、痴笑失神等病理症状，在人群中发作易引起周旁人们的惶恐不安与厌恶害怕，给患者认知功能造成破坏，给其生活及心理造成极大的困扰与伤害，同样也给患者家庭带来严重负担［1］。目前临床上尚未研究透彻该病发病机制，且临床尚缺乏对症有效药来抑制癫痫患者认知功能进一步损害。丙戊酸钠为临床常用抗癫痫药物，能对各类型癫痫皆有一定效果；其起效机制在于作用于钙质通道抑制谷氨酸递质的活性，对大脑神经元异常放电具有抑制作用，最终能控制癫痫［2］。有研究指出银杏叶制剂在动物实验中，能改善癫痫大鼠的认知功能，但鲜有研究报道银杏叶制剂对癫痫患者的作用［3］。本研究探讨银杏叶注射液联合丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2016年10月—2018年9月间南阳市第二人民医院收治的78例癫痫确诊患者，随机分为观察组和对照组，每组各39例。对照组男22例，女17例；年龄27～68岁，平均年龄（44.94±15.79）岁；经诊断分类：强直阵挛发作17例，失神发作4例，复杂部分性发作13例，部分性发作继发全面强直阵挛发作5例；每月发作（1.8±1.1）次。观察组男20例，女19例；年龄25～65岁，平均年龄（45.69±16.06）岁；经诊断分类：强直阵挛发作16例，失神发作5例，复杂部分性发作14例，部分性发作继发全面强直阵挛发作4例；每月发作（2.0±1.3）次。两组性别、年龄、疾病分类及发作频数情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究项目经医院伦理委员会审核批准执行。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）入选患者符合《临床诊疗指南（癫痫分册）》中相关诊断标准［4］；（2）脑电图结果显示患者有发作状癫痫放电行为；（3）经颅脑CT、MRI或颈动脉内戊巴比妥实验（IAP）证实确诊为癫痫者；（4）患者或其家属知情同意并签署知情书。排除标准：（1）伴有其他脑部恶性肿瘤患者；（2）合并有精神性疾病及肝肾功能障碍患者；（3）对本研究中药物成分过敏者。

1.3 治疗方法

两组癫痫患者临床用药剂量根据临床癫痫发作严重程度予以调整。对照组予以丙戊酸钠［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595，规格：0.5 g×30片］口服治疗，临床给药剂量为15 mg/（kg·d），2次/d，根据临床病情变化情况适当调整用药剂量，最大给药剂量不超过30 mg/（kg·d）。观察组在对照组基础上应用银杏叶注射液（台湾济生化学制药厂股份有限公司，国药准字H20140019，规格：5 ml∶17.5 mg×10支），每天或隔天予以肌肉注射5 ml银杏叶提取物注射液，治疗2周后改用银杏叶提取物片剂予以治疗。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 血清同型半胱氨酸（Hcy）水平和脑脊液乙酰胆碱（Ach）水平：治疗前后，采集两组患者清晨肘静脉血3 ml，静置后离心10 min（3 000 r/min），分离血清可保存于-80℃待测，后采用酶联免疫吸附测定（ELISA法）测定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。采用腰椎穿刺法获取患者脑脊液标本4 ml，采用Hestrin碱性羟胺比色法测定患者脑脊液Ach水平。

1.4.2 癫痫发作频次及自尊量表评分（SES评分）：安排专业医护人员观察随访记录癫痫患者3个月、6个月的癫痫发作频次，同时在6个月时完成SES自尊量表［5］填写，得分越高者代表心理状况及自尊感越好。

1.4.3 临床疗效：（1）显效：癫痫发作次数减少76%～100%，抽搐、意识混乱等临床病症消失；（2）有效：癫痫发作次数减少51%～75%，抽搐、意识混乱等临床病症有明显好转；（3）改善：癫痫发作次数减少26%～50%，抽搐、意识混乱等临床病症发作程度减轻及时间减少；（4）无效：癫痫发作次数减少＜25%或加重，抽搐、意识混乱等临床病症发作程度无变化或加重。总有效率=（显效+有效+改善）/例数×100%。

1.4.4 不良反应发生情况：由专业医护人员记录两组患者不良反应情况，包括恶心呕吐、头晕乏力、食欲衰退及皮疹等。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清Hcy水平、脑脊液中Ach水平比较

治疗前，两组血清Hcy和脑脊液Ach水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清Hcy低于本组治疗前和同期对照组，脑脊液Ach水平高于本组治疗前和同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清Hcy和脑脊液Ach水平比较（±s） μmol/L

表1 两组治疗前后血清Hcy和脑脊液Ach水平比较（±s） μmol/L

注：与本组患者治疗前比较，a表示P＜0.05；与对照组患者治疗后比较，b表示P＜0.05。

组别对照组（n=39）治疗前治疗后观察组（n=39）治疗前治疗后Hcy Ach 22.43±2.97 17.86±2.65a 622.56±125.38 672.97±175.79a 22.67±3.01 11.58±1.47ab 630.47±127.53 729.43±182.67ab

2.2 两组治疗前后癫痫发作频次及SES自尊量表评分比较

治疗前，两组癫痫发作频次及SES自尊量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的3个月、6个月癫痫发作频次显著低于同期对照组，SES自尊评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后癫痫发作频次及SES自尊量表评分比较（±s）

表2 两组治疗前后癫痫发作频次及SES自尊量表评分比较（±s）

注：与对照组患者治疗后相比，a表示P＜0.05。

组别 治疗前发作（次）治疗后3个月发作（次）治疗后6个月发作（次）治疗前S E S评分（分）治疗后S E S评分（分）对照组（n=3 9）观察组（n=3 9）3 0.2 2±5.9 7 2 5.5 8±3.8 6 2 1.4 6±2.4 8 1 8.4 5±2.8 4 2 3.6 9±3.5 8 3 1.2 5±6.2 5 2 0.7 4±3.0 2 a 1 1.3 5±2.9 8 a 1 8.1 3±2.7 8 3 6.7 8±4.8 5 a

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率为74.36%，高于对照组的51.28%，差异有统计学意义（χ2=4.446，P=0.035＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为12.82%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（χ2=4.622，P=0.032），见表4。

表4 两组临床疗效比较 例（%）

3 讨论

癫痫属于一种慢性的大脑神经元细胞出现异常放电导致患者大脑功能及意识出现短暂障碍的综合征。患者发病时常表现出突发性意识混乱、瞳孔放大、身体抽搐等症状，此病也俗称为“羊癫疯”，如若持续发作不及时求治，将导致患者大脑神经细胞突触链接因长期异常放电出现功能器质性改变，患者的意识、认知、行动及记忆能力将受到严重影响，给患者心理健康及其家庭带来沉重负担［6-7］。本病由于其发病机制复杂，目前尚无根治药，此前针对癫痫的西药虽然可以使得患者病情得到控制缓解，但是其毒副作用对患者认知及记忆能力影响较大，限制了西药的治疗效果［8］。近年来，随着中医中药研究与应用的发展与进步，发现中药银杏叶提取物具有一定的抗癫痫效果，且中药具有无明显毒副作用及治疗成本低的优势，所以本研究采用银杏叶制剂加丙戊酸钠联合治疗癫痫［9］。

丙戊酸钠是一种有机合成的化学药品，具有广谱的抗癫痫作用，其主要通过抑制大脑中γ-氨基丁酸转氨酶等活性，发挥提高这类氨基酸的浓度，抑制Na+、Ca2+内流进入细胞膜，最终抑制神经突触异常放电以治疗癫痫作用［10］。银杏叶制剂中的主要含有银杏内脂及银杏总黄酮苷等物质。有大量研究表明，银杏叶提取物对脑功能障碍患者具有明显的改善作用，提高患者的认知功能，被认为是一种认知能力增强药［11］。同时有研究证实，人的记忆、学习及认知能力与中枢胆碱能系统密切相关，而其中的Ach则是学习、记忆及认知息息相关的胆碱能系统神经递质，当人进行记忆、学习及认知等活动时，激活脑部胆碱能神经元，随之Ach浓度也会升高［12-14］。本研究结果显示，观察组治疗后脑脊液Ach水平对比对照组明显升高，表明银杏叶制剂联合丙戊酸钠能够加强大脑中枢胆碱能神经系统兴奋性及促进Ach释放，增强患者的认知等功能。观察组治疗后血清Hcy水平对比对照组下降更明显，表明该联合用药能明显降低机体炎症因子水平。观察组治疗后3个月、6个月癫痫发作频次显著低于对照组，SES自尊评分得分明显高于对照组，临床疗效也高于对照组，以上表明此治疗方案能减少患者的发作频率及增强患者自信心，可以明显改善患者预后。

综上所述，银杏叶注射液联合丙戊酸钠治疗癫痫患者疗效确切，能明显降低Hcy水平，升高Ach水平，提升患者自信心及减少癫痫发作频数，对癫痫患者病情缓解具有重要意义。但本研究仍存在观察时间短、研究样本量少及排除因素少等问题，需要在今后研究工作中进一步完善。