多美素联合奈达铂用于复发性卵巢癌化疗的效果评价

朱 俊，吴 琼，黄 娟，蒋 韬

近年来卵巢癌发病率不断升高，因其诊疗困难，已成为妇科恶性肿瘤中致死率最高的病种［1，2］。卵巢癌具有很高的复发率［3］，且对常规化疗方案反应较差甚至产生耐药性［3，4］，因此探索新的二线化疗方案非常必要。该研究探讨多美素联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的近期疗效、严重不良反应发生情况和生存期，旨在为复发性卵巢癌患者提供新的化疗组合方案。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年1月—2017年3月笔者所在医院诊疗的卵巢癌患者85例，按照不同的化疗方案的进行分组。DN组32例患者采用多美素联合奈达铂，TC组53例患者采用紫杉醇联合卡铂。纳入标准：（1）经影像学检查联合肿瘤标志物检测或术后病理确认为卵巢癌［5］；（2）前期接受过积极、足量和正规的治疗；（3）预估生存期大于3个月；（4）左心室、肝肾、骨髓功能无异常；（5）诊疗资料及随访记录齐全。

DN 组患者年龄 42～74 岁，平均（60．4±8．5）岁；黏液性腺癌3例，浆液性腺癌29例；Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例。TC组患者年龄40～75岁，平均（61．1±7．3）岁；黏液性腺癌 5 例，浆液性腺癌 48例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期20例。组间一般资料无统计学差异。

1.2化疗方案 进行6个周期 （21 d为1个周期）化疗，用药方案如下。（1）DN组。①多美素给药方案：30 mg/m2，静脉滴注，1次/d；②奈达铂给药方案：80 mg/m2，静脉滴注，1 次/d。 （2）TC 组。①紫杉醇给药方案：175 mg/m2，静脉滴注，1次/d；②卡铂给药方案：AUC5，静脉滴注，1次/d。其他预处理药物采用相同的给药方案：（1）用多美素或紫杉醇前12 h、6 h分别口服地塞米松10 mg；（2）前30 min苯海拉明50 mg，肌肉注射；西咪替丁300 mg，静脉滴注。

1.3评价指标

1.3.1 近期疗效 比较化疗前后的影像学资料和血清CA125水平变化情况，依据实体瘤疗效评价标准RECIST1．1判定疗效。

1.3.2 严重不良反应发生率 随访至化疗结束后1个月，依据不良事件通用术语标准CTCAE V4．0，记录2级以上不良反应。

1.3.3 KPS评分 依据肿瘤患者KPS评分表，记录化疗前后患者得分情况。

1.3.4 生存情况 因该研究对象是复发性卵巢癌患者，因此不宜使用无进展生存期来比较治疗效果，而采用中位生存期和总生存期进行比较。从接诊时开始计时，化疗结束后每3个月电话随访一次，记录患者生存状况，最后一次随访时间为2019－09－30。

1.4统计学处理采用SPSS 22．0，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料用例和百分比表示，采用 χ2检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组近期疗效比较DN组有效率为71.9%，高于 TC 组的 52.8%（χ2=4.39，P=0.03）。 见表 1。

表1 两组患者近期疗效

2.2两组严重不良反应发生率比较各组2级以上不良反应发生情况见表2，除骨髓抑制发生率情况两组相当外（P＞0.05），TC组的其他不良反应均高于 DN 组（P＜0.05）。见表 2。

2.3两组卡氏评分比较化疗前，两组患者卡氏得分无统计学差异（P＞0.05）；化疗后，DN组得分高于TC 组（t=4.74，P=0.01）。 见表 3。

2.4两组生存情况比较DN组的中位生存期为35.2 个月 （95%CI：28.5～39.2 个月）， 高于 TC 组的22.1 个月（95%CI：21.0～28.7 个月）（P＜0.05）。总生存情况见图1。

表2 两组患者2级以上不良反应发生的情况［例（%）］

表3 两组患者卡氏得分（x±s）

图1见封三。

下图1：朱 俊，吴 琼，黄 娟，等.多美素联合奈达铂用于复发性卵巢癌化疗的效果评价（正文419～421页）

图1 两组总生存曲线

3 讨论

由于卵巢癌早期症状（特别是IC期以前）的隐匿性，被发现是已是中晚期，多导致腹腔转移且极易复发［6］，患者的 5 年期生存率只有 30%左右［7，8］。卵巢癌复发是指患者经过正规、足量的化疗且受减灭术，半年后产生新的病灶［9］。紫杉醇联合铂类是治疗卵巢癌的一线疗法，也是铂敏感性复发卵巢癌的推荐疗法［10］。但由于卵巢癌的异质性及持续治疗过程中可能产生的耐药性［11，12］，探索新的二线疗法具有现实意义。

自Rosenberg教授于1967年发现铂的络化物具有抗癌活性以来，多种铂类用于临床治疗癌症，常供选择的铂类化疗药物包括卡铂、顺铂、奈达铂、草酸铂等［13］。奈达铂是新型的铂类药物，具有溶出度高、抗癌谱系广、不良反应小、不易与其他铂类药物产生交叉耐药等优势［14，15］。 相关文献［16-19］表明，对顺铂和卡铂耐药的卵巢癌患者对奈达铂敏感，将奈达铂用于复发性卵巢癌的化疗能够取得较好的疗效。多美素是较新的抗肿瘤新药，通用药名为盐酸多柔比星脂质体注射液，通过嵌入DNA双螺旋的相邻碱基对来抑制解链后的复制。同普通盐酸多柔比星制剂相比，多美素心脏毒性更低，具有减毒和增效的作用［20］。多美素的不良反应以皮肤色素沉着为主，表现为腋窝、会阴、手足及受压部位发黑，不良反应低且可逆，对患者的影响小［21］。 在文献［22，23］中，将多美素用于复发性卵巢癌的治疗均取得较好疗效且不良反应较低。该研究中DN组有更长的生存期原因可能在于：对于复发性卵巢癌患者，多美素联合奈达铂具有较高敏感性，疗效较好；多美素和奈达铂比传统组合的不良作用更小，利于提升患者生存质量和延长生存期。

综上，该研究运用多美素联合奈达铂用于复发性卵巢癌的化疗，期望获得比当前常用二线疗法更好的治疗效果，结果表明：经6个周期新化疗后，DN组具有较好的近期疗效，不良反应发生率更低，KPS评分更高，生存期更长。因此，可以考虑将多美素联合奈达铂化疗用于复发性卵巢癌患者的临床治疗。该研究的不足之处在于随访的时间较短，可供研究的样本较少，期望以后能够开展大样本的前瞻性研究，进一步探索多美素联合奈达铂用于复发性卵巢癌的疗效。