血清25-羟维生素D水平与缺血性脑卒中复发的相关性分析

彭鲁，潘鹏，阮桂琴

脑卒中是一类严重的脑血管疾病，全球约5%的死亡病例及全球10%的新发残疾病是脑卒中导致的[1]。我国每年约750万患者发生脑卒中，其中约160万例患者死亡[2]。脑卒中复发率高，且脑卒中复发患者具有更高的致死率和致残率[3]。脑卒中复发的具体原因目前尚不清楚，一般认为超过3个月的脑卒中复发具有与原发发作不同的机制[4]。近年研究发现，维生素D在损伤修复方面具有独特作用，可能在缺血性脑卒中发生后脑血管的修复过程中起到相应作用[5]。本研究分析血清25-羟维生素D水平与缺血性脑卒中复发的相关性，为防治缺血性脑卒中复发提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 (1)复发组：选取我院2019年3月至6月收治的30例缺血性脑卒中复发患者为研究对象，均符合缺血性脑卒中的诊断标准[6]，并经头颅MRI或CT检查证实。男17例，女13例；年龄54～77岁，平均(61.47±6.70)岁。(2)无复发组：系3个月前患原发性缺血性脑卒中且无复发的患者30例，男15例，女15例；年龄55～69岁，平均(60.73±4.60)岁。排除标准：(1)无过往脑卒中病史；(2)严重心功能衰竭(纽约心脏学会心功能分级Ⅲ级以及上)；(3)严重肝硬化；(4)尿毒症；(5)严重呼吸衰竭患者；(6)恶性肿瘤患者及1个月内发生严重糖尿病并发症(酮症酸中毒、高渗性昏迷)患者。两组患者年龄、性别差异无统计学意义，用药无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集患者的一般临床资料，包括年龄、性别、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、吸烟史。无论是否药物控制血糖、血压、血脂，以当日空腹血糖≥7.8 mmol/L为高血糖；收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg为高血压；空腹血三酰甘油≥2.3 mmol/L为高血脂。每日吸烟≥10支，持续时间≥1年无论目前是否戒烟均为有吸烟史。

1.2.2 血清25-羟维生素D水平的检测及分组 复发组患者于入院后，无复发组患者于体检日禁食10 h后采静脉血4 ml，3 000 r/s离心10 min后取上层血清。按照罗氏公司操作说明书，使用罗氏公司E601机型及其配套检测试剂测定血清25-羟维生素D水平。根据血清25-羟维生素D水平，按复发组患者血清中25-羟维生素D水平均值7.181 ng/ml，将复发组分为高水平亚组(≥7.181 ng/ml)及低水平亚组(<7.181 ng/ml)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。组间比较采用t检验，血清25-羟维生素D水平与复发患者临床资料的关系采用Fisher 确切概率检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 复发组与无复发组血清25-羟维生素D水平的比较 复发组血清25-羟维生素D水平为(7.181±0.771)ng/ml，无复发组为(16.920±1.663)ng/ml。与无复发组比较，复发组血清25-羟维生素D水平显著降低(t=5.749，P<0.01)。

2.2 脑卒中复发患者血清25-羟维生素D水平与一般临床资料的关系 见表1。根据血清25-羟维生素D水平，将复发组分为低水平亚组13例及高水平亚组17例。四格表χ2检验分析显示，缺血性脑卒中复发患者血清25-羟维生素D水平与年龄、吸烟、性别、血糖、血压、血脂均无明显相关性(均P>0.05)。

表1 脑卒中复发患者血清25-羟维生素D水平与一般临床资料的关系(例,%)组别例数年龄≥59岁<59岁男性吸烟高血糖高血压高血脂高水平亚组177(41.2)10(58.8)9(52.9)9(52.9)10(58.8)11(64.7)10(58.8)低水平亚组138(61.5)5(38.5)8(61.5)7(53.8)7(53.8)8(61.5)10(76.9)χ2值1.2220.2220.0020.0500.0321.086P值0.2690.6380.9610.8230.8580.297

3 讨 论

维生素D是一类脂溶性类固醇，广泛存在于自然界。人体中主要维生素D主要来源于皮肤7-脱氧胆固醇。皮肤7-脱氧胆固醇在日光照射下可形成未活化的原体维生素D，后者在肝中羧化后形成25-羟维生素D。25-羟维生素D是体内维生素D主要的储存形式，其含量可以提示维生素D水平[7-9]。Holmøy等[10]采用液相色谱-质谱联用技术检测CSF和外周血25-羟维生素D水平发现，CSF和血清25-羟维生素D水平呈显著正相关，提示25-羟维生素D在血-脑屏障两端可以自由通过，不存在主动转运等逆浓度转运。外周血中25-羟维生素D含量可以评价其在CSF中的水平。研究表明，多种因素导致缺血性脑卒中复发，包括血管内皮细胞损伤修复功能障碍、炎性因子活跃、血管活性因子合成分泌减少、纤维蛋白原升高等[11]。维生素D除调节骨骼健康和钙磷平衡方面的作用外，其在促进血管内皮损伤修复、抑制炎症因子活化中的作用也越来越引起科研人员的重视。故本课题小组通过检测患者外周血25-羟维生素D水平，探讨25-羟维生素D水平与缺血性脑卒中复发的关系。

血清25-羟维生素D主要由皮肤经紫外照射形成，脑卒中患者因行动不便多无足够日光照射，导致患者血清25-羟维生素D水平下降[12]。为此，本课题组设计以同样发生缺血性脑卒中而未复发者为对照，排除患者本身行动不便导致日光照射不足的干扰。本研究结果显示，与无复发组比较，复发组血清25-羟维生素D水平显著降低(t=5.749，P<0.01)，提示25-羟维生素D水平降低可能是缺血性脑卒中复发的影响因素之一。Uberti等[13]发现，维生素D可通过抑制超氧阴离子的生成，维持线粒体功能和细胞活力，激活生存激酶，诱导NO的产生，调节细胞凋亡与自噬的相互作用，阻止内皮细胞死亡、促进其损伤修复。Cantorna等[14]发现，维生素D可以通过减少T细胞活化增殖，抑制其合成分泌IL-2和γ-干扰素，从而减轻局部炎性反应。Mackawy等[15]发现，糖尿病患者体内较高维生素D水平可抑制胰岛素抵抗、降低血清纤维蛋白原含量。这些研究进一步支持本研究结果，并提示脑血管中维生素D可在脑卒中发生时抑制局部炎症反应、抑制纤维蛋白原合成、促进血管内皮修复，若其长时间缺乏可导致脑卒中复发。

评价血清标志物预测疾病发生可行性的关键因素之一在于其血清水平是否受患者基础状态影响。为此，本课题组将缺血性脑卒中复发患者按血糖、血脂、血压水平及是否吸烟各自分组，观察各组间患者血清25-羟维生素D水平是否存在差异性。结果发现，患者血清25-羟维生素D水平与复发患者年龄、性别、吸烟史、高血压、高血脂、糖尿病均无相关性，说明血清25-羟维生素D可不被患者基础状况影响而独立作为预测缺血性脑卒中复发较好的血清标志物。

综上所述，本研究证实缺血性脑卒中复发患者血清中25-羟维生素D水平较未复发组明显下降，其水平与复发患者年龄、性别、吸烟史、高血压、高血脂、糖尿病不相关。维生素D作为调节血管内皮修复重要因素，可能参与缺血性脑卒中复发的病理过程，其在缺血性脑卒中复发的预防、诊断和治疗过程中的作用尚需进一步研究。