多囊卵巢综合征患者内分泌状态与宫腔内人工授精成功率的相关性分析

刘文霞，杨静静，周丽菲，杜明泽，王兴玲

郑州大学第三附属医院生殖医学科，郑州 450000

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性群体中一种常见的复杂性内分泌及代谢异常所导致的疾病，临床上以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）、卵巢多囊样改变和雄激素过高的临床或生化表现为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛或痤疮、肥胖等［1-2］。PCOS 困扰着近13%的育龄期妇女，是导致不孕的原因之一。PCOS 患者体内异常的内分泌状态如雄激素过多、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值升高、胰岛素水平增高等促使患者体内荷尔蒙失调，从而导致其出现不正常排卵，引发月经不规律等症状；部分患者还会出现不排卵的现象，造成闭经，进而导致其不孕不育；即使有少数患者怀孕，其也可能会因异常的激素水平及代谢障碍而发生流产，将对患者的家庭生活造成严重影响［3］。近年来，随着辅助生殖技术的广泛应用，越来越多的PCOS 合并不孕症的患者通过促排卵采用宫腔内人工授精(intrauter ineinsemination，IUI）进行治疗，已取得了一定临床效果。但值得注意的是，目前针对多囊卵巢综合征患者内分泌状态对其宫腔内人工授精成功率影响的相关研究仍然较少。基于此，本研究对其进行回顾性分析，以期为临床治疗提供参考依据。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析于2017年3月—2018年3月在郑州大学第三附属医院接受IUI 助孕的300 例PCOS 患者的临床资料，共468个周期。按照抗缪勒管激素（AMH）值的多少将所有入选者分为 A 组 （AMH 值≤16.32 pmol/L，74 例）、B 组（16.32 pmol/L＜AMH 值≤29.35 pmol/L，153 例） 及 C 组（AMH＞29.35 pmol/L，73例）。A组，年龄25～37岁，平均年龄（28.32±2.13）岁；不孕时间2～5 年，平均不孕时间（3.86±1.03）年；身体质量指数（BMI）22～30 kg/m2，平均BMI（26.12±0.91）kg/m2。B 组，年龄 26～37 岁，平均年龄（28.41±2.11）岁；不孕时间2～6 年，平均不孕时间（3.43±1.01）年；BMI 22～29.5 kg/m2，平均BMI（26.11±0.82）kg/m2。C 组，年龄26～39 岁，平均年龄 （28.51±2.14）岁；不孕时间2～7 年，平均不孕时间（3.53±1.02）年；BMI 22～30 kg/m2，平均BMI（26.18±0.93）kg/m2。3 组患者的年龄、不孕时间、BMI 等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

PCOS纳入标准参考2003年鹿特丹标准：（1）超声表现为多囊卵巢（一侧或双侧卵巢有12 个以上直径为2～9 mm的卵泡，或卵巢体积大于10 ml）者；（2）稀发排卵或无排卵者；（3）高雄激素的临床和（或）生化表现；上述3项符合2 项，并排除其他可能引起高雄激素血症和排卵障碍疾病。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要器官功能不全者；（2）合并感染性或传染性疾病者；（3）具有严重精神障碍者；（4）具有酗酒、吸毒等不良嗜好者。

1.3 方法

（1）所有IUI 助孕者均在月经2～4 d 的早晨空腹抽取其静脉血5 ml，经3 500 r/min 的转速离心10 min 后留取血清，采用免疫荧光法检测两组患者的性激素指标［黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）］的水平变化情况；所有患者行IUI助孕前均行全面体检，对于PCOS患者还要进行胰岛素抵抗、血糖、血脂等代谢方面的检查，主要包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）根据月经第3～5 天阴超结果均采用来曲唑（letrozole，LE）促排卵治疗。从月经第10天开始监测卵泡发育及内膜情况，当卵泡平均直径≥14 mm时，嘱患者4～6 h测尿LH，当尿LH阳性或者卵泡平均直径≥20 mm 时给予人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）5 000～1 万U，肌肉注射，诱导排卵。（3）授精前嘱所有患者的丈夫保持禁欲3～7 d左右。采集精液后，在常温下进行液化，对液化后的精液进行常规分析，采用密度梯度离心法优化精子，优化后的前向运动精子总数≥10×106/mL便可进行IUI。所有入选者在排卵前及排卵后各行IUI 一次。排卵术后常规给予口服地屈孕酮10 mg/次，2 次/d，共14 d。血HCG 阳性者，继续口服用至超声检查确定临床妊娠。

1.4 统计学方法

数据用SPSS 23.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；内分泌水平与AMH 值的相关性采用Pearson 相关性分析；以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内分泌水平

C 组患者HDL-C、FSH、LH 水平均显著高于A 组、B组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者的内分泌水平比较()

表1 3组患者的内分泌水平比较()

注：与C组患者比较，aP＜0.05。

组别A组（n=74）B组（n=153）C组（n=73）F P HDL-C（mmol/L）1.89±0.61a 2.68±1.23a 4.75±2.31 76.497 0.000 FSH（mIU/mL）4.16±1.23a 6.78±2.09a 8.04±2.74 66.546 0.000 LH（mIU/mL）10.38±1.16a 12.67±2.67a 15.94±2.38 107.677 0.000

2.2 相关性分析

采用Pearson相关性分析发现，AMH值与HDL-C、FSH及LH水平呈正相关（r＞0，P＜0.05），见表2。

2.3 妊娠率情况

A 组患者的妊娠率为29.73%，B 组患者的妊娠率为16.99%，C 组患者的妊娠率为11.11%，3 组患者的妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 3组患者内分泌水平与AMH的相关性分析

表3 3组患者妊娠情况对 例（%）

3 讨论

目前，PCOB 的病理机制尚未完全阐明，研究表明，孕期子宫内激素环境可影响成年后个体的内分泌状态，使其在孕期暴露于高浓度雄激素环境下，从而造成其发生排卵功能障碍，进而发生不孕不育［4-5］。

排卵障碍是PCOS 患者不孕的主要原因，诱导排卵是PCOS 合并不孕患者的一线治疗。近年来，对于输卵管通畅的PCOS 患者若门诊促排3～6 个周期仍不能自然妊娠建议采用IUI治疗。IUI是一种简单辅助生殖技术，是指采用非性交的方式将优化后精子注入女性子宫体腔中，避免了宫颈因素和免疫因素对受孕的影响，与自然同房相比，能有效提高受孕率，其具有创伤小、费用较低、操作较为简单，故其在临床上具有较高的使用率［6-7］。AMH 是卵泡生成的重要调节因子，其水平的高低可以影响卵泡的发育。AMH 是反应女性卵巢储备功能的一个重要指标，对于育龄期女性AMH 随着其年龄的增长而下降，待到绝经时，AMH水平在血清中已经很难测到。AMH 在女性卵巢中主要由窦前卵泡和小窦状卵泡（直径＜4 mm）的颗粒细胞分泌。PCOS 患者的一个重要特征即基础窦卵泡（2～9 mm）较多，因此PCOS患者体内AMH水平往往也高于正常卵巢储备水平，有研究显示AMH 浓度可以反映PCOS 的严重程度，AMH 过高会影响PCOS 患者促排卵效果［6］。但值得注意的是，AMH 在对于多囊卵巢综合征患者人工受精成功率的判断仍缺乏相关性研究。多囊卵巢综合征患者是代谢综合征的高发人群，这与PCOS 患者体内胰岛素抵抗有着密切的关系，胰岛素的分泌可促进HDL-C 的合成，且对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的合成有一定抑制，加快HDL-C 分解，刺激肝脏合成并释放出大量的甘油三酯（TG），具体表现为脂代谢异常。研究表明，脂代谢水平与多囊卵巢综合征不孕具有密切关系［8］。研究结果显示，C组患者HDL-C、FSH、LH 水平均显著高于A 组、B 组患者，提示多囊卵巢综合征患者体内的AMH 水平与其脂代谢及性激素水平紊乱具有一定的关联。本次研究中，采用Pearson相关性分析发现，AMH与HDL-C、FSH及LH水平呈正相关，但3 组患者的妊娠率尚无明显差异，表明高AMH患者的HDL-C、FSH、LH水平均明显较高，但AMH对多囊卵巢综合征患者的人工授精成功率的判断价值有限［9-10］。

综上所述，AMH与HDL-C、FSH及LH水平存在一定关联，但其对多囊卵巢综合征患者的人工授精成功率的判断效果有限。