骨康灵液对大鼠股骨骨折愈合的疗效观察

杨骐睿，李成，王琼仙

（1 昆明医科大学公卫学院，云南 昆明；2 昆明医科大学药学院，云南 昆明；3 昆明医科大学实验动物学部,云南 昆明）

0 引言

骨康灵液是昆明医学院科研中试中心研制的院内制剂，该药经过了云南省药监局批准。该制剂的药物组成有续断、桃仁、当归、三七等，所有药物经过炮炙加工，并粉碎后用120目筛，使用浓度为70%-95%的酒精进行浸泡，从而提取出有效成分，能够作为外用药物[1]。该药在制备时遵循的是中药西制的原则，以祖国医学为出发点，与现代医学药物相结合。该药的应用为临床骨折的治疗提供了很大的帮助，能够有效促进骨痂生长愈合，起到活血化瘀、消肿止痛的作用，同时有舒筋壮骨、清心安神等功效[2,3]。尤其对于外伤性闭合骨折、跌打损伤及关节的红肿疼痛患者非常有效[4,5]。具有舒筋活络、续骨生新，促进骨痂生长的功能[6,7]，骨康灵液的批准文号为滇药制字(z)05A02434 号。本研究探究了骨康灵液对大鼠股骨骨折愈合的疗效。

1 材料与方法

大鼠股骨闭合骨折实验动物模型的制作与建模评价。

仪器：普通医用诊断X 摄线机（本部门实验室或本校校医院提供）及手术器械等。

药品：本院原制剂室提供，骨康灵液的批准文号为滇药制字(z)05A02434 号。

1.1 动物的分组（animal and grouping)

30 只成年SD 大鼠，雌雄各半，随机分为四组，对照组(骨折+95%酒精)，治疗组(骨折+骨康灵液)，骨折组，空白对照组。实验动物为昆明医科大学实验动物学部提供的，所有动物质量均合格，合格证号为SYSK(滇)2005-0004，许可证号SCXK(滇) 2011-0004。

1.2 大鼠动物模型建立（animal model)与药物治疗

骨折模型的制备：30 只SD 大鼠体重（200±20）g，在随机的原则下选择右侧股骨逆行穿克氏针固定，使用造模支架制造股骨中段骨折，将对侧作为对照，对患肢进行X 线检查[8]。缝合伤口，注意在手术后应根据体重注射青霉素，连续注射3d 进行抗感染治疗。

1.3 分组及给药

骨折造模成功后，将30 只模型大鼠随机分为四组，治疗组(骨折+骨康灵液)10 只，对照组(骨折+95%酒精)，骨折组10 只，对侧为空白对照。对治疗组的大鼠患处使用薄药棉或者是纱布进行包缠，之后使用夹板进行固定处理，在药棉上用骨康灵液浸湿，4 次/d,药棉一直处于湿润状态，以将皮肤毛孔打开促进药物的吸收[9,10]。

1.4 观察指标

X 线摄片：每组每只动物做X 线摄片观察，观察大鼠股骨中段骨折的愈合情况及骨痂生长情况。

四组大鼠均于骨折给药后第7、14、21、30、42、50d 进行腹腔麻醉处理并随机抽取进行X 线检查，对骨痂生长及骨折愈合情况进行评分及比较。

表1 造模后7-50dX 线影像评分结果

表1 造模后7-50dX 线影像评分结果

组别 X 线影像评分7d 14d 21d 30d 42d 50d骨折+骨康灵液组 1.67±0.52 2.28±0.39 3.44±0.46 4.00±0.50 4.20±0.30 4.50±0.50骨折+95%酒精组 1.00±0.55 2.00±0.27 3.00±0.33 3.50±0.11 3.60±0.34 3.70±0.30骨折组 0.2±0.11 0.3±0.22 0.4±0.33 0.5±0.39 0.7±0.40 0.9±0.50空白对照组 0.1 0.3 0.4 0.5 0.7 0.9

1.5 评分标准

（1）骨折断端边缘趋向性模糊，骨膜轻度反应，无骨痂生长。1 分。

（2）断端边缘处于模糊的状态，骨膜有浅淡的反应，骨痂量少，密度不高，边缘不整齐。2 分。

（3）断端边缘仍未消失，但十分模糊，骨膜有了较深的反应，且骨痂量有所增加，密度增深，边缘较清。3 分。

（4）断端边缘不见，骨膜出现的密度接近骨影，骨痂量未将缺损填满，密度达到了骨皮质，但没有相互连接。4 分。

（5）断端边缘不见，骨膜出现的密度接近骨影，骨痂量未将缺损填满，密度达到了骨皮质并相互连接。5 分。

1.6 统计学分析

2 结果

骨康灵液对大鼠骨折后影像学的影响：在造模成功给药后第7、14、21、30、42、50d 分别取四组大鼠行腹腔麻醉后进行X 线摄片。治疗组（骨折+ 骨康灵液组）与对照组（骨折+95%酒精组）在造模给药后第7d 时，在影像学上的改变进行比较无统计学差异，治疗组呈现出稍模糊的断端，骨膜出现轻度的反应，但无骨痂生长；在第14d 时，治疗组开始有少量的骨痂出现，而对照组仍无；且治疗组表现出模糊的断端边缘；第21d 时，治疗组骨密度有所增加，骨膜出现了较深的反应，骨痂量增加，断端边缘仍可见，而对照组的骨痂量较少。第30d 时，治疗组的骨密度持续增加，骨膜反应也越来越深，骨痂增加的量能够将断端包绕，能够看出清晰的骨折线，而对照组有了较多的骨痂。第42d 时，治疗组骨折线基本消失，骨膜密度接近骨质，骨痂填满骨缺损，骨小梁力学呈现出合理的结构，对照组表现出清晰的骨折线，增加了较多的骨痂量，骨小梁杂乱。第50d 时X 线摄片，断端边缘完全消失，骨膜反应密度近似骨影，骨痂填满缺损，与骨皮质密度相同并相互连接。造模给药后7-50dX 线影像评分结果见表1、图1。

图1 造模后7- 50d X 线影像评分结果

表1、图1 显示，从第7d、14d、21d、30d、42d 和50d 四组间的差异有统计学意义(P ＜0.05)，骨折修复趋势两组大致相同，且治疗组明显优于对照组。

3 讨论

本研究探究骨康灵液在大鼠骨折中运用后对影像学的改变，通过观察比较得出，在第7d 时分析大鼠骨折X 线结果呈现出无差异的影像学改变，治疗组大鼠的骨折边缘较为模糊，骨膜开始出现轻度反应，没有骨痂长出；而在第14d 时再观察显示，治疗组大鼠长出了少量的骨痂，边缘模糊度越来越高，而对照组仍无骨痂生长；这一结果能够表明在骨折愈合早期中骨康灵液有很好的促进骨痂生长的效果。第7d、21d、30d、42d、50d 时，治疗组骨密度不断增加，骨膜反应也越来越深，骨痂量越来越多对骨折断端能够很好地包绕起来，骨膜的密度与骨质更加接近，骨缺损被骨痂填满，且骨小梁力学呈现出合理的结构。在第7d、14d、21d、30d、42d、50d，四组X 线影像评分结果差异均有统计学意义(P ＜0.05)，表现出的差异越来越大。从以上可看出，骨康灵液在骨折愈合的中晚期能够有效地促进骨软化，加快骨细胞的增殖与分化，使软骨骨痂向骨性骨痂转换，提高了骨的强度，促进了骨折愈合[11,12]。