子宫内膜异位症患者行保守性手术后应用曼月乐巩固治疗的效果及对其疼痛程度的影响

任 维 李 畅 冯浩流

四川省成都市成飞医院 610091

对于年龄较小或者需要保留生育功能的子宫内膜异位症患者，保守型手术治疗是其首选治疗方式，术后患者多需接受药物巩固治疗。GnRHa是既往巩固治疗的主要药物，具有缓解疼痛、降低和延缓子宫内膜异位症复发的作用，但该药物副作用较大，患者用药时间不宜超过6个月。只能短期用药，停药后复发的概率较大[1]。曼月乐主要成分为左炔诺孕酮，具有改善子宫内膜过度增生与异位等功效，在临床月经过多、子宫内膜增生等多种妇科疾病中广泛应用[2]。为寻找一种更好的巩固治疗方法，本文对我院2015年5月—2018年5月部分行保守性手术治疗的子宫内膜异位症患者予以GnRHa+曼月乐治疗，旨在探讨该治疗方案对该类患者的临床疗效和对疼痛程度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年5月—2018年5月行保守性手术治疗的子宫内膜异位症患者62例，随机分为对照组(30例)和试验组(32例)。对照组平均年龄(34.02±3.59)岁；平均病程(4.61±0.32)年。试验组平均年龄(33.26±3.54)岁；平均病程(4.59±0.54)年。患者的病程、年龄等一般资料对比，无明显差异(P>0.05)。患者均已自愿签署知情同意书，且本次研究已经获得我院临床伦理委员学会的同意。

1.2 纳入标准和排除标准 (1)纳入标准：①符合子宫内膜异位症的临床诊断标准[3]；②均为进行经腹或者腹腔镜保守性手术治疗者[4]。(2)排除标准：①神志不清、精神性疾病者；②对本次研究药物过敏者；③严重肝、肾、肺功能不全，严重心脏疾病等患者。

1.3 治疗方法 所有患者进行子宫内膜异位症保守性手术；对照组于术后初次月经的第1～5天予以患者3.75mg GnRHa(注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球 ，北京博恩特药业有限公司，3.75/剂，国药准字H20093809)皮下注射，每28d为1个疗程、注射1次，共持续治疗3个疗程；试验组在此基础上，GnRHa治疗3个疗程后，停止GnRHa的注射，于患者子宫内置入曼月乐(拜耳医药保健有限公司，20μg/24hr×52mg，国药准字J20140088)。试验组患者置入曼月乐后，对两组患者随访12个月。

1.4 观察指标 观察两组患者的临床疗效、VAS(视觉模拟疼痛)评分及不良反应发生情况。(1)临床疗效[5]:无效(患者盆腔囊性包块仍然存在或临床症状未显著改善，或复发)；有效(患者盆腔囊性包块消失且临床症状明显改善)；显效(患者盆腔囊性包块消失且临床症状均消失)。总有效率为有效率和显效率之和。(2)VAS评分：观察患者术后第3、6、9、12个月的VAS评分，满分10分，分值越高，患者疼痛程度越重。(3)不良反应发生：包括疾病复发、阴道内出血、肝功能异常、经期延长等不良反应；不良反应总发生率为各不良反应发生率之和。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，试验组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=7.28，P<0.05。

2.2 两组患者VAS评分比较 手术前，两组患者VAS评分无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组患者术后第3、6、9、12个月的VAS评分明显低于手术前(P<0.05)；试验组术后第12个月的VAS评分明显低于对照组(P<0.05)；对照组术后第12个月的VAS评分较术后第3、6、9个月明显升高(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者VAS评分比较分)

注：比较术前，*P<0.05；比较术后12个月,#P<0.05。

2.3 两组患者不良反应比较 治疗后，两组患者均未出现严重的不良反应，试验组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应比较(n)

注：两组不良反应总发生率比较，χ2=4.93，P<0.05。

3 讨论

子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病、多发病，其治疗方式包括药物治疗、手术治疗、介入治疗及辅助治疗等。保守型手术治疗是需保留生育功能患者的首选治疗方式，患者需在术后接受GnRHa治疗以防止复发，巩固疗效。该药虽具有较好的临床效果，但长期服用患者易出现骨质丢失，且价格昂贵。曼月乐是由德国拜耳公司研制的可在宫腔内形成局部高孕激素水平的避孕药物，具有独特的孕激素缓释系统，已在临床部分妇科疾病中应用[6]。

本文中，试验组的临床疗效明显高于对照组，并发症总发生率明显低于对照组。分析其原因，试验组在GnRHa治疗3个疗程后患者子宫内放置曼月乐，曼月乐可通过缓释系统小剂量地将左炔诺孕酮直接在宫腔局部释放，药物直接作用于子宫内膜，使子宫内膜失去对雌二醇的敏感性，促进子宫内膜细胞凋亡，抑制其异位生长，使反流经血的“量”与“质”均发生改变，符合“在位内膜源头”理论和血逆流种植学说，既有效延长了GnRHa的治疗时间，提高临床疗效，有效地降低了复发率。周妍等[7]在腹腔镜术后曼月乐治疗子宫内膜异位症的疗效观察中发现，曼月乐联合激素(GnRHa)治疗的有效率明显高于激素组，其不良反应发生率明显减少。本文结果进一步显示，两组患者术后第3、6、9、12个月的VAS评分明显低于手术前，对照组术后第12个月的VAS评分较术后第3、6、9个月明显升高，提示GnRHa可有效缓解疼痛，但停药半年后患者疼痛有复发的趋势；试验组术后第12个月的VAS评分明显低于对照组，说明曼月乐联合GnRHa治疗可长时间缓解疼痛。主要原因是曼月乐可在直接缓慢释放左炔诺孕酮于子宫腔，抑制子宫内膜增生，月经量减少，血栓素A2和内源性前列腺素I2的释放也相应减少，可有效缓解痛经[8]。尽管治疗后试验组患者仍具有疼痛复发的可能，但曼月乐的使用期限为5年，相对于单纯GnRHa治疗，其疼痛复发时间可有效延长。

综上，曼月乐巩固治疗可明显缓解行保守性手术治疗子宫内膜异位症患者的疼痛，提高其临床疗效，安全性高。