心脉隆注射液对中老年扩张型心肌病中晚期患者心力衰竭症状、多巴胺用量及预后的影响

席银娟 (酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000)

扩张型心肌病是以心室腔逐步扩大及心肌收缩功能下降为主要特征的心肌病，常导致心功能进行性恶化，最终诱发顽固性充血性心力衰竭，因此该疾病是诱发心力衰竭的重要原因之一〔1〕。老年患者随着年龄增长，心肌功能逐渐下降，且多合并心血管疾病，继而导致中老年群体的扩张型心肌病发病率较高，且发病病情较为严重，多为中晚期，若未能及时得到有效治疗，患者会因心律失常猝死或顽固性心力衰竭而死亡，且该疾病并发症较多，预后较差〔2〕。目前，临床中针对该疾病治疗尚无特效药，主要使用利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物进行利尿、强心、改善心肌重构治疗，以缓解患者心力衰竭程度，虽取得一定的治疗效果，但针对扩张型心肌病中晚期患者而言，治疗后仍出现不同程度的心慌、胸闷等不适症状，降低患者运动耐量，严重影响患者生活质量〔3，4〕。心脉隆注射液是临床治疗慢性心力衰竭的常用药物，于美洲大蠊动物体内提取，经过分离、纯化及精制的一种活性肽类制剂，具有促进心肌细胞钙离子内流、增加心肌收缩、扩张血管、增加肾脏血流量、抑制氧自由基、保护心肌等作用，但目前临床中针对心脉隆注射液用于老年扩张型心肌病中晚期患者心力衰竭症状及预后相关评估较少〔5，6〕。本研究进一步分析心脉隆注射液对老年扩张型心肌病中晚期患者心力衰竭症状、多巴胺用量及预后的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择酒泉市人民医院2018年1月至2019年1月收治的96例中老年扩张型心肌病中晚期心力衰竭患者为研究对象，遵循随机对照原则将其分为对照组48例和观察组48例，本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准。对照组男30例，女18例；年龄40～75〔平均(71.65±10.38)〕岁；病程3～10〔平均(6.64±2.37)〕年。观察组男27例，女21例；年龄40～75〔平均(72.01±10.41)〕岁；病程3～12〔平均(6.71±2.42)〕年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①所有患者符合扩张型心肌病诊断标准，参照《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》〔7〕及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》〔8〕中相关诊断标准。②美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；③美国心脏病学会/美国心脏协会(AHA)心力衰竭分期为B、C、D期；④患者签署知情同意书。排除标准：①伴有血液系统及恶性肿瘤疾病者；②精神疾病，不具认知能力者；③合并严重肝、肾功能异常者；④对本研究治疗所用药物药敏试验过敏者。

1.3方法 对照组给予常规休息、吸氧、利尿、强心及降低心脏负荷量等治疗，具体药物：呋塞米片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074，规格：20 mg)；螺内酯片(国药集团武汉中联集团四药药业有限公司，国药准字H42020343，规格：20 mg)；卡托普利片(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073355，规格：25 mg)；缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg)；酒石酸美托洛尔片(商品名：倍他乐克 ，阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg)；拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg)；多巴胺注射液(亚邦医药股份有限公司，国药准字H32023366，规格：2 ml∶20 mg)等药，具体治疗用药方案，参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，选择适宜用药及剂量。观察组在此基础上给予心脉隆注射液治疗，将心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443，规格：2 ml含心脉隆浸膏100 mg)0.1 ml注入生理盐水100 ml中，制作皮试液，常规消毒前臂屈侧关节上皮肤，注射0.1 ml皮试液，等待20 min后观察皮试皮肤，皮肤出现红肿或轻微红肿则为阴性，皮肤出现严重红肿则为阳性，对阴性患者实施心脉隆注射液治疗，将心脉隆注射液5 mg/kg注入浓度为0.9%氯化钠溶液50 ml中，使用微量注射泵缓慢泵入，速率为12.5 ml/h，持续泵入4 h，2次/d，5 d为1个疗程。两组均连续用药治疗5 d。所有患者治疗后采取电话、复诊等随访方式进行为期1年的随访。

1.4疗效评价 患者治疗5 d后进行疗效评价，参照NYHA心脏分级标准〔9〕判定。心力衰竭症状控制或心功能降低Ⅱ级为显效；心力衰竭症状改善，Ⅰ级≤心功能下降<Ⅱ级为有效；心力衰竭症状未有改善，心功能分级未有变化为无效；心力衰竭症状未有改善，反加重，心功能分级增加为恶化。总有效=显效+有效。

1.5观察指标 (1)心力衰竭症状。于治疗前及治疗5 d后评价患者心力衰竭症状：①6 min步行距离。于医院走廊取一长30 m距离，分别于两端放置座椅，患者于试验区来回移动，速度由患者自行控制，中途可休息，步行6 min，最终记录患者6 min步行距离；②左心室射血分数(LVEF)。采用美国生产的飞利浦IE33彩色超声心动图仪在静息状态下测量LVEF；③血清指标。血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平评价心力衰竭症状，取患者清晨空腹静脉血3 ml，离心处理后，采用日本生产的7080型全自动化分析仪，使用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒由上海雷度米特医疗设备有效公司提供，检出限：50～75岁：NT-proBNP>900 ng/L；75岁以上：NT-proBNP≥1 800 ng/L。(2)药物用量。记录两组治疗期间多巴胺、呋塞米、螺内酯、卡托普利、酒石酸美托洛尔缓释片等药物用量。(3)预后。记录随访1年间存活及死亡情况。

1.6统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较〔n(%),n=48〕

2.2两组心力衰竭症状评价指标比较 治疗前，两组6 min步行距离、LVEF、NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组6 min进行距离、LVEF明显高于治疗前，NT-proBNP明显低于治疗前，且观察组改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后6 min步行距离、LVEF、NT-proBNP比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05

2.3两组用药剂量比较 两组螺内酯、美托洛尔用药量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组多巴胺、呋塞米用药剂量明显高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组预后比较 随访1年内，对照组存活43例(89.58%)，死亡5例(10.42%)；观察组存活46例(95.83%)，死亡2例(41.67%)，对照组1年内存活率略低于观察组，差异无统计学意义(χ2=0.616，P=0.239)。

表3 两组治疗期间药物使用剂量比较

3 讨 论

扩张型心肌病是诱发心力衰竭及猝死常见的一种心血管疾病，心力衰竭是心脏结构改变或受损，导致心室充盈，降低心室泵血功能，使机体出现心排出量下降，无法满足心肌基本需求，出现机体血流量灌注不足及运动耐量下降等一系列症状及体征，死亡率较高，甚至危及患者的生命安全〔10,11〕。但目前临床多进行对症综合治疗，但针对中晚期阶段患者治疗效果不甚理想，因此临床中积极寻求更加有效治疗方案意义重大。

目前，临床中针对诱发心力衰竭具体发病机制尚无统一定论，但认为与心室重构有着重要相关性，心力衰竭发病过程中，心肌组织为满足机体基本所需，而不断增加心肌细胞适应性及增生性，长期导致心肌增厚，心肌细胞体积逐渐增大，使基质胶原蛋白发生沉着和纤维化，使心脏出现不可逆性损伤，加重病情〔12〕。6 min步行试验是临床中用于检测心肌缺血是否可逆的重要评价指标，而心力衰竭发生后心肌供血量会降低，导致心肌供血无法满足机体基本需求，出现运动耐力下降症状，降低步行距离〔13〕。LVEF是评价心脏功能的重要指标，其水平能够直接反映左心室功能，在判定心室收缩功能中具有重要的应用价值。NT-proBNP是人体心肌功能及结构组成的重要物质，主要由心肌细胞分泌，当心肌血流灌注量降低，心室负荷及室壁张力增加，继分泌大量NT-proBNP，导致血清中NT-proBNP水平增加〔14〕。

心脉隆注射液是我国自主研发的二类新药，在心力衰竭治疗中发挥重要作用，该药主要提取自美洲大蠊，经过浸渍、减压浓缩、分离等步骤，得到心脉隆浸膏，将心脉隆浸膏溶解后得到心脉隆注射液〔15〕。本研究结果表明针对老年扩张型心肌病中晚期患者给予心脉隆注射液治疗可提高治疗效果，促进心功能及心力衰竭症状改善，进一步促进病情的改善。究其原因与心脉隆注射液治疗心力衰竭的主要机制有关：①扩张血管。通过扩张血管，增加肾血管流量，起到保护肾功能作用，继而起到利尿、消肿及减少心脏负荷量的作用；②强心。心脉隆注射液可通过促进心肌细胞内钙离子内流，起到促进心肌收缩的作用；③心脉隆注射液具有扩张冠状动脉血管，增加机体血流量作用，并且可降低以氧自由基介导的心肌损伤，起到保护心肌的作用，在心肌缺血造成的再灌注损伤过程中，氧自由基会诱发心肌发生脂质过氧化作用，而心脉隆注射液清除氧自由基，减少损伤心肌标志物心肌磷酸肌酸激酶及乳酸脱氢酶的水平，保护心肌；④心脉隆注射液可通过纠正神经内分泌失衡，增加血浆降钙素基因肽的含量，抑制血管内皮素的分泌，减少血管损伤，且具有一定抗心律失常的作用〔16～18〕。本研究结果显示，观察组多巴胺及呋塞米用量低于对照组，分析原因可能与心脉隆注射液治疗效果显著相关，患者症状改善显著，继而减少多巴胺及呋塞米药物的使用量，利于增强患者自身的神经激素拮抗剂耐受程度，在一定程度上增加神经激素拮抗剂的使用量，继而发挥利尿作用，进一步减少心肌负荷量，减轻心肌重构程度，及时控制病情，改善预后。但本研究仍具有一定局限性，样本容量较少，日后仍需增加样本容量作进一步研究，以增加研究数据可信性。

综上所述，心脉隆注射液治疗可有效改善中老年扩张型心肌病中晚期患者心功能及心力衰竭症状，且能够降低多巴胺及呋塞米药物的使用，继而提高神经耐受程度，进一步促进心力衰竭心功能的恢复，改善预后。