小剂量茶碱缓释片联合丙酸倍氯米松鼻气雾剂对咳嗽变异性哮喘的疗效

王超亚，朱艳娥

(原阳县人民医院 a.药械科;b.儿科，河南 新乡 453500)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是以咳嗽为主要临床表现的特殊类型哮喘，无明显喘息及气促症状，有气道高反应性，致病因素与咳嗽反复发作、迁延不愈有关[1]。由于缺少特异性，CVA临床误诊率高，若延误治疗时机可恶化为典型性哮喘，严重影响患者生活质量[2]。丙酸倍氯米松鼻气雾剂是临床常见的糖皮质激素，对增强内皮细胞、减轻平滑肌收缩有积极作用。茶碱缓释片是非选择性β受体激动剂，可有效抑制气道平滑肌痉挛，舒张支气管。本研究拟从治疗效果、肺功能及不良反应等方面分析茶碱缓释片联合丙酸倍氯米松鼻气雾剂对CVA的应用效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取原阳县人民医院2017年12月至2018年10月收治的CVA患者78例，采用随机数表法将患者分为常规组和联合组，每组39例。常规组男21例，女18例；年龄12～58岁，平均(35.06±11.48)岁；病程2～11个月，平均(6.48±1.94)个月；病情为轻度者11例，中度14例，重度14例。联合组男20例，女19例；年龄13～59岁，平均(35.22±10.64)岁；病程2～12个月，平均(6.57±1.86)个月；病情为轻度者12例，中度14例，重度13例。两组患者一般资料(性别、年龄、病程、严重程度)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经原阳县人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：(1)临床确诊为CVA；(2)年龄≥12岁；(3)患者或家属知情本研究并签署同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾等严重脏器疾病；(2)精神障碍者；(3)本研究药物过敏者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)合并支气管疾病。

1.3 治疗方法 两组患者均接受抗感染、止咳平喘、化痰等治疗。常规组在此基础上采用丙酸倍氯米松鼻气雾剂(山东京卫制药有限公司，国药准字H20113273)雾化吸入，每日2次，每次50 μg。联合组在常规组基础上联合小剂量茶碱缓释片(白求恩医科大学制药厂，国药准字H22021461)口服，每次0.1～0.2 g，每日2次。两组均治疗30 d。

1.4 疗效评估标准 以症状积分评估治疗效果，症状包括咳嗽、哮喘、胸闷、气短等，分为无症状(0分)、轻度(2分)、中度(4分)和重度(6分)4个等级，评分越高表示症状越严重。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：疗效指数≥90%，停药10 d无复发；有效：疗效指数降低75%～89%；无效：疗效指数降低<75%。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 (1)治疗效果。(2)肺功能评估：采用肺功能分析仪测量对比两组治疗前后肺功能，包括第1秒用力吸气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1%pred)、第1秒用力吸气容积/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FVC)。(4)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组患者治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较(n，%)

注：与常规组比较，aχ2=6.303，P=0.012。

2.2 两组肺功能比较 治疗后两组患者FEV1%pred和FEV1/FVC均高于治疗前，且联合组患者FEV1%pred和FEV1/FVC高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与常规组治疗后比较，bP<0.05；FEV1%pred—第1秒用力呼气量；FEV1/FVC—第1秒用力呼气量占总肺活量的比值。

2.3 两组不良反应情况比较 两组患者均无严重不良反应发生。

3 讨论

CVA是临床常见疾病，多发于儿童，主要表现为顽固性、刺激性咳嗽，病情反复发作，可迁延数年，发病机制为支气管平滑肌张力增加，气道分泌物增多导致气道变窄，提高气流阻力，同时气道神经源性炎性反应可刺激气道，引发反射性咳嗽[3]。因此，CVA临床治疗应以舒张支气管、缓解炎症反应为主。糖皮质激素是治疗CVA重要药物，丙酸倍氯米松鼻气雾剂是吸入性糖皮质激素，可增强平滑肌稳定性，缓解支气管收缩物质合成和释放，降低平滑肌收缩程度，且有较强抗炎作用，可有效缓解CVA临床症状[4]。茶碱缓释片是新型茶碱衍生物，可有效降低平滑肌细胞内磷酸二脂酶活性，激活蛋白激酶，从而缓解平滑肌痉挛。同时茶碱缓释片阻滞腺嘌呤收缩呼吸道，进一步舒张支气管，以达到止咳平喘的作用，并且茶碱缓释片可抑制炎性因子释放，缓解炎症症状[5-6]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于常规组，表明小剂量茶碱缓释片与丙酸倍氯米松鼻气雾剂联合治疗应用于CVA患者疗效确切，可有效缓解临床症状，其原因在于茶碱缓释片与联合丙酸倍氯米松鼻气雾剂具有协同作用，二者联合治疗可有效舒张平滑肌，抑制炎症反应，进一步增强治疗效果。本研究结果亦显示，治疗后两组患者FEV1%pred和FEV1/FVC均高于治疗前，且联合组高于常规组，同时本研究发现两组患者均无严重不良反应发生，表明联合治疗可有效改善CVA患者肺功能，对疾病控制有积极作用，且小剂量茶碱缓释片联合丙酸倍氯米松鼻气雾剂不增加不良反应，安全性高。

综上所述，小剂量茶碱缓释片与丙酸倍氯米松鼻气雾剂联合治疗用于CVA患者效果确切，可有效缓解临床症状，改善肺功能，安全性高。