新伤丸治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的临床疗效及对血液流变学指标、CRP和IL-1的影响研究

廖国平　邓芳文　孙德贵　胡建华　尹书东　尹新生

摘要：目的 研究新伤丸治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的临床疗效及對血液流变学指标、CRP和IL-1的影响。方法 将120例瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者随机分为对照组及治疗组，各60例，对照组患者接受口服塞来昔布胶囊+氨基葡萄糖胶囊治疗，治疗组患者接受口服新伤丸治疗，治疗周期均为2周，比较2组患者治疗前后膝关节运动功能评分、WOMAC指数、临床疗效、血液流变学指标（在血液粘度值、血浆粘度值及血沉）、CRP和IL-1等指标。结果 治疗后，2组各期患者膝关节运动功能评分均明显高于治疗前，WOMAC指数均明显低于治疗前（P<0.01），且治疗组膝关节运动功能评分增加程度、WOMAC指数降低程度显著高于对照组（P<0.01或P<0.05）;治疗后，治疗组的临床疗效优良率显著高于对照组（P<0.01）;治疗后，2组患者血液粘度、血浆粘度、血沉、CRP和IL-1等指标均有显著下降（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.01）。结论 采用新伤丸治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎，可有效改善患者的膝关节功能评分、WOMAC指数，提高临床疗效，还可有效降低血液粘度值、血浆粘度值、血沉、CRP和IL-1等指标。

关键词：膝骨性关节炎;瘀血阻滞型;塞来昔布胶囊;新伤丸

中图分类号：R255.6 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）03-0035-05

Study on Clinical Effect of Xinshang Pill on the Treatment of Knee Osteoarthritis Patientswith Blood Stasis and its Effect on Hemorheology indicators， CRP and IL-1

LIAO Guo-ping， DENG Fang-wen， SUN De-gui， HU Jian-hua， YIN Shu-dong， YIN Xin-sheng

（Traditional Chinese Medicine Hospital of Changning City， Changning 421500， China）

【Abstract】Objective： To study the clinical effect of Xinshang Pill on the treatment of knee osteoarthritis patients （KO） with blood stasis and its effect on hemorheology， CRP and IL-1. Methods： 120 KO patients with blood stasis were randomly divided into a control group and a treatment group， 60 cases each group. The patients in the control group received oral celecoxib capsule+ glucosamine capsules and the patients in the treatment group received oral Xinwang Pill treatment. 2 weeks was a treatment cycle. The knee joint motor function score， WOMAC index， clinical effect， hemorheology index （in blood viscosity value， plasma viscosity value and erythrocyte sedimentation value）， CRP and IL-1 of the two groups were compared before and after treatment. Results： After treatment， the knee joint motor function scores of the patients in the two groups were significantly higher than the scores before treatment and the WOMAC index was significantly lower than the pre-treatment （P<0.01）. The knee joint motor function score was increased and the WOMAC index decreased in the treatment group. The degree of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.01 or P<0.05）. After treatment， the clinical effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. After treatment， the blood viscosity， plasma viscosity， ESR， CRP and IL-1of the patients in the two groups were significantly decreased （P<0.05）， and the treatment group was better than the control group （P<0.01）. Conclusion： The treatment of knee osteoarthritis with Xinshang Pill can effectively improve the knee joint function scores， WOMAC index， and improve clinical effect and can also effectively reduce blood viscosity value， plasma viscosity value， erythrocyte sedimentation rate， CRP and IL-1.

【Key words】knee osteoarthritis， blood stasis type， celecoxib capsule， Xinshang Pill

膝骨性关节炎一般见于50岁以上的中老年人，该病属于中医“痹证”的范畴，中医认为该病与年老肝肾亏虚，肢体筋脉失养;长期劳损，筋骨受累;外感风寒湿邪等有关。根据中医病因可将膝骨性关节炎分为风寒湿痹型、瘀血阻滞型和肝肾亏虚型等三种类型;其中，瘀血阻滞型膝骨性关节炎若非外伤所致，则均有存在脏腑气血虚衰的基础，无论气虚血瘀或感受邪气壅塞气机，最终才导致瘀血阻滞的形成。目前，膝骨性关节炎的主要治疗有塞来昔布、氨基葡萄糖、关节腔注射玻璃酸钠[1]、关节腔清理术、软骨移植术、膝关节置换术、当归四逆汤、独活寄生汤[2]、新风胶囊[3]、中药熏洗、中药热敷、中药涂擦、中药贴敷、针灸疗法、水针刀[4]、推拿疗法、电疗及磁疗等。我院骨伤科采用新伤丸（批准文号：湘药制字Z20080618）治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎，临床疗效确切，但无较规范的临床研究及相关机制研究，因此，本研究拟研究新伤丸对瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的膝关节运动功能评分、WOMAC指数、临床疗效、血液流变学指标（在血液黏度值、血浆黏度值及血沉）、CRP和IL-1等指标的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 膝骨性关节炎西医诊断标准 参考2000年美国风湿病协会关于膝骨性关节炎的诊断标准：① X线片显示关节缘骨赘形成，软骨下囊性变或硬化、关节间隙变窄;②近1个月内出现反复膝关节疼痛;③晨僵时间≤ 30 min;④关节液黏稠、清亮，WBC<2000个/mL;⑤活动时有骨摩擦音。

1.1.2 瘀血阻滞型膝骨性关节炎中医辨证标准[5]：参考《中药新药临床研究指导原则》关于瘀血阻滞证的诊断标准。主症：关节疼痛，胫软膝酸;次症：活动不利，运作牵强，舌质偏红，苔薄或薄白，脉滑或弦。

1.1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准及中医辨证标准者;②近1个月未接受其他治疗方法者;③患者资料完整，配合研究者;④患者知情同意并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 ①关节内感染、关节周围皮肤破溃感染以及其他疾病累及关节者;②继发性急性滑膜炎者;③膝关节严重变形，有手术适应症者;④合并糖尿病等内分泌疾病、代谢性疾病、心脑血管疾病者;⑤对本研究药物过敏者;⑥资料不全或不能配合既定治疗方案治疗者。

1.2 病例分组 根据上述标准，筛选病人120例;分别对病人的基本信息包括年龄、性别、职业、健康状况等情况进行记录、统计。将120例按随机数字表分为2组，每组60人，分别为对照组和治疗组。

1.3 治疗方案

1.3.1 对照组 对照组患者均接受常规西医治疗方案，即对照组患者接受口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司生产），每次0.2 g，每日1次;口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，每次0.5 g，每日3次，连续用药2周。比较患者治疗前后在200/s、50/s、1/s切变率下的血液黏度值及血浆黏度值。

1.3.2 治疗组 治疗组患者均接受口服新伤丸，每次10 g，每日3次，连续用药2周。比较患者治疗前后在200/s、50/s、1/s切变率下的血液黏度值及血浆黏度值。

1.4 观察指标及疗效标准

1.4.1 膝关节功能评分标准 依据Lysholm评分标准[6]制定膝关节运动功能评分表，采用非盲法定期观察与复查，综合评定治疗前后症状总积分的变化。膝关节症状分为8个项目：①跛行：无～严重或持续性为5～0分。②需要支持：无～不能负重为5～0分。③交锁：无交锁或别卡感～检查时发现为15～0分。④不稳定：无打软腿～步步皆现为25～0分。⑤疼痛：无～持续疼痛为25～0分。⑥肿胀：无～持续肿胀为10～0分。⑦上下楼梯：无困难～不能为10～0分。⑧下蹲：无困难～不能为5～0分。各项计分相加为总评分，最高100分。

1.4.2 WOMAC指数 膝关节西安大略和麦克马斯特大学骨性关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC指数）[7]：该指数是评估疼痛、僵硬和身体功能障碍的一个多维的疾病特异性自我评估问卷调查量表。该量表包括5个疼痛项目、2个僵硬项目和17个涉及日常活动完成困难程度的功能项目。WOMAC指数采用VAS应用版本，24个项目均采用100mm的VAS評分尺，范围从0mm（无疼痛、僵硬或困难）到100mm（极端疼痛、僵硬或困难），各项得分范围：疼痛0～5分、僵硬0～2分、困难0～17分，总分0～24分[8]。

1.4.3 血液流变学指标检测 在治疗前及治疗结束后次日抽取外周血对血液黏度、血浆黏度和血沉进行检测。每次抽取血液时间为上午7～8点，要求患者空腹，取患者肘前静脉采血5mL，以肝素干燥抗凝管收集。再由专人以普利生LBY-N6C型血流变测试仪分别测定全血在200/s、50/s、1/s切变率下的血液黏度值、血浆黏度值和血沉。

1.4.4 关节液中CRP和IL-1检测 于治疗前及结束时抽取 2 mL 关节液，常规处理后并于低温环境中待检，采用免疫比浊法进行CRP测定;采用电化学发光法进行IL-1测定。

1.4.5 疗效标准 ①优：症状消失，功能活动正常，WOMAC指数积分0～1分;②良：症状基本消失，关节功能基本正常，能参加正常活动和工作，WOMAC指数积分下降>2/3;③中：疼痛基本消失，关节屈伸活动基本正常，参加活动或工作的能力有改善，1/3

1.5 统计学方法 所有数据均经SPSS22.0软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，两随机独立样本采用t检验;计数资料采用率表示，予以χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者膝关节功能评分比较 治疗前，2组患者的膝关节功能评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者的膝关节功能评分均显著高于治疗前，且治疗组显著高于对照组（均P<0.05），见表1。

2.2 2组患者WOMAC指数比较 治疗前，2组患者的WOMAC指数比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者的WOMAC指数均显著低于治疗前，且治疗组显著低于对照组（均P<0.05），见表2。

2.3 2组患者的临床疗效比较 根据临床疗效评价标准计算，治疗2周后，对照组中有11例临床疗效为优，12例为良，23例为中，14例为差，优良率为38.33%;治疗组中13例临床疗效为优，31例为良，13例为中，3例为差，优良率为73.33%。χ2检验结果显示，差异具有统计学意义（χ2=11.235，P<0.05），見表3。

2.4 2组患者治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，2组患者血液黏度、血浆黏度和血沉等指标均有显著下降（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.01），见表4、表5。

2.5 2组患者治疗前后关节液中CRP和IL-1比较 治疗后，2组患者关节液中CRP和IL-1等指标均有显著下降（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.01），见表6。

3 讨论

骨性关节炎属于中医“痹证”范畴，中医理论认为筋骨失养、肝脾亏虚是膝骨性关节炎的发病根本，其病机主要是气血不足、肝肾亏虚导致风寒湿邪浸淫留滞、瘀血阻滞[9]，因此治疗时应遵循祛风除湿、补肝益肾、活血化瘀的原则。本院制剂室生产的新伤丸的中药组方为：土鳖虫、茜草、川芎、麻黄、赤芍、红花、生地黄、黄柏、香附、当归、三棱、桂枝、泽兰、地龙、桃仁、三七等十六种药味[10-11]，其中桂枝、赤芍、生地黄、香附、当归、红花、麻黄等合用为桂枝汤加减，具有祛风通络、活血止痛等功效;而土鳖虫、地龙、桃红、三七、川芎、泽兰、茜草、三棱则具有通经通络、活血祛瘀等功效;现代药理学研究表明，活血化瘀类药物具有改善微循环、扩张膝关节周围血管的功效，可促进病变软组织的修复;祛风除湿药物具有镇痛、抗炎的作用。因此，新伤丸治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎具有药理学基础。而本临床研究证实了新伤丸可有效降低瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的膝关节功能评分、WOMAC指数，临床疗效好，但是其作用机制暂不明确，因此，根据瘀血阻滞型膝骨性关节炎的发病机制，笔者初步探究了新伤丸对血液流变学指标[12]、CRP[13]和IL-1[14-15]的影响，研究发现：新伤丸还可有效降低瘀血阻滞型膝骨性关节炎患者的血液黏度值、血浆黏度值、血沉、CRP和IL-1等指标，提示新伤丸治疗瘀血阻滞型膝骨性关节炎的作用机制可能与其有关。

参考文献：

[1]孙丕磊.中药湿热敷联合玻璃酸钠腔内注射治疗膝骨性关节炎（风寒湿痹型）的临床疗效观察[J].中医临床研究，2017，32（9）：81-83.

[2]谭开云，卢敏.加味独活寄生合剂治疗风寒湿痹、肝肾亏虚型膝骨关节炎临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2016，34（2）：425-427.

[3]陈瑞莲，刘健，黄传兵，等.新风胶囊对膝骨关节炎患者血液流变学指标及血栓素、前列环素的影响[J].风湿病与关节炎，2015，4（2）：13-17.

[4]张里援，吴惠明.水针刀结合通痹酊剂加热敷对膝骨关节病的血沉、CRP、IL-1的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（7）：138-143.

[5]中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：339-341.

[6]Lysholm J，Gillquist J.Evaulation of knee ligament surgery results with special emphasis on use of scoring scale[J].Am J Sports Med，1982，10（3）：150-154.

[7]Bellamy N，Buchanan WW，Gold smith CH，et al.Validation study of WOMAC：a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to anti rheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee[J].J Rheumatol，1988，15（12）：1833-1840.

[8]国家中医药管理局批准发布.中医病证诊断疗效标准[M].北京：中国医药科技出版社，2012.

[9]鲁俊山，王铠，马勇.中药湿热敷联合玻璃酸钠腔内注射治疗膝骨性关节炎的临床观察[J].中国中医骨伤科杂志，2016，32（6）：37-40.

[10]尹新生，廖国平，尹书东，等.新伤丸对胫腓骨骨折术后肢体肿胀及疼痛的影响[J].航空军医，2018，46（11）：18-19.

[11]阳世贤，廖国平，尹新生，等.新伤丸对胫腓骨远端骨折术后肢体肿胀及疼痛的影响[J].航空军医，2018，46（11）：8-9.

[12]刘骏达，吴明霞.从血液流变学探讨瘀血阻滞型膝骨性关节炎的针灸治疗[J].亚太传统医药，2017，13（8）：59-62.

[13]Naderi Z，Mozaffari-Khosravi H，Dehghan A，et al.Effect of ginger powder supplementation on nitric oxide and C-reactive protein in elderly knee osteoarthritis patients：A 12-week double-blind randomized placebo-controlled clinical trial[J].J Tradit Complement Med，2015，6（3）：199-203.

[14]郭坤营，张磊，陈顺兴.痹通散对膝关节炎性积液中IL-1和TNF-α浓度的临床意义[J].中国实验诊断学，2015，19（5）：835-836.

[15]张孔彬.独活寄生汤治疗膝关节退行性骨关节病及对膝关节液IL-1的影响[J].辽宁中医杂志，2014，41（5）：938-939

（收稿日期：2019-11-04）