“补肾利浊汤”治疗老年女性复发性尿路感染30 例临床研究

刘建璟 居永进 胡留霞 方立明 徐莹银

（1.江苏省中西医结合医院，江苏南京210028；2.高邮市中医医院，江苏高邮225600）

复发性尿路感染（recurrent urinary tract infection，RUTI）是临床常见的泌尿系统疾病，平均每年有1%～2%的女性患者出现6次或6次以上的反复发作。RUTI的高发病率，包括引起第一次感染的同一菌株引起的反复感染，表明至少有些妇女对尿路感染没有产生保护性的适应性免疫反应，造成临床难以根治[1]。根据RUTI的临床症状，可归属于中医学“淋证”“热淋”“劳淋”等病证范畴。从《黄帝内经》首次记载淋证病名，到《金匮要略》阐述淋证病因病机，历代医家认为本病病机多为肾虚、膀胱湿热，肾虚为本，膀胱湿热为标，呈本虚标实之证。治疗上多在利湿通淋基础上辅以健脾益肾，标本同治以提高免疫力，预防疾病再发，疗效显著[2]。近年来，笔者应用自拟补肾利浊汤治疗老年女性RUTI患者30例，取得显著效果，且安全性高，复发率低，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年6月江苏省中西医结合医院及分院肾病科门诊和住院符合要求的老年女性RUTI患者共60例，随机分为2组。治疗组30例：年龄63～78岁，平均年龄（69.78±6.56）岁；平均体重指数（BMI）（27.12±2.76）kg/m2；病程3～12年，平均病程（7.60±2.54）年；过去一年尿路感染平均发作次数（3.76±0.75）次。对照组30例：年龄65～79岁，平均年龄（71.56±7.26）岁；平均BMI（27.03±2.62）kg/m2；病程2～11年，平均病程（7.27±2.46）年；过去一年尿路感染平均发作次数（3.64±0.67）次。2组患者一般资料经比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照文献[3]制定：6个月反复尿路感染≥2次，或过去12个月内反复尿路感染≥3次，间歇期经培养证实症状治愈。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照2010年国家中医药管理局发布的《22个专业95个病种中医诊疗方案》中“劳淋”诊断标准辨证属阴阳两虚、湿热下注证。主症：尿频；欲出不尽；遇冷加重。次症：小腹凉；腰酸痛；夜尿频；舌质淡苔薄白和（或）脉细弱或沉细。具备主症3项，或主症2项兼次症2项者，即可诊断。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；老年女性且年龄60～80岁。

1.4 排除标准 复杂性尿路感染；因尿路畸形、尿路梗阻、留置导尿管、糖尿病、免疫功能损害等原因而发生的尿路感染；无症状性菌尿，非细菌感染者（如真菌、支原体、衣原体等）；合并严重器质性病变者；已知对本实验所用药品过敏者；不能配合治疗者。

2 治疗方法

2组患者均进行行为治疗的健康宣教[4]：多饮水，避免脱水；勤排尿，性交后及时排尿；大便从前向后擦拭；保持外阴清洁。

2.1 对照组 根据尿培养药敏结果选择抗生素，治疗2周，缓解后改为小剂量抗生素每晚口服，服用6周，共治疗8周，随访观察6个月。药物选择：左氧氟沙星胶囊（扬子江药业有限公司生产，批准文号：H19021121，规格0.1 g/粒），治疗期0.2 g/次，每日2次，维持期0.1 g/次，每晚1次；头孢地尼分散片（国药集团生产，批准文号：A181208，规格0.1 g/片），治疗剂量100 mg/次，每日2次，维持剂量100 mg/次，每晚1次；阿莫西林胶囊（珠海联邦药业公司生产，批准文号：H90500203，规格0.25 g/粒），治疗剂量0.5 g/次，每日2次，维持剂量0.5 g/次，每晚1次；呋喃妥因肠溶片（江苏四环生物制药有限公司生产，批准文号：H32020602，规格50 mg/片），治疗剂量100 mg/次，每日2次，维持剂量100 mg/次，每晚1次。

2.2 治疗组 采用补肾利浊汤口服。方药组成：制附子6 g（先煎），生地黄10 g，生薏苡仁30 g，败酱草15 g，蒲黄10 g（包煎），通草6 g，淡竹叶10 g，生甘草6 g。气虚者加党参、炒白术益气健脾；腰痛明显者加盐杜仲、桑寄生补肾壮腰；低热者加知母、黄柏以清虚热；伴血尿者加茜草根、白茅根凉血止血；夜尿多者加益智仁、山药固肾缩尿；排尿不畅明显者加琥珀粉（冲服）、乌药温肾利尿；便秘者加制大黄、虎杖攻下通便。水煎，每日1剂，早晚温服。服用8周，随访观察6个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 （1）治疗期间观察2组患者的症状、体征，记录可能出现的不良反应，并每周检测尿常规、清洁中段尿培养，随访期间每2周检测1次。（2）中医证候积分：根据“劳淋”的证候特点，制定证候分级量化表，主症按无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症分别记0、1、2、3分，症状越重评分越高。2组分别于治疗前、治疗8周和随访结束时各记录1次。随访结束后，以是否出现症状性尿路感染评判复发率和完全治愈率。

3.2 疗效评定标准 临床疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定。痊愈：临床症状体征消失，尿常规2 次检查正常，尿菌阴性，并于第4 周复查尿菌阴性，为近期治愈；追踪6 个月无复发者为完全治愈。显效：临床症状、体征消失或基本消失，尿常规正常或接近正常，尿菌阴性。有效：临床症状、体征减轻，尿常规显著改善，尿菌培养偶有阳性。无效：症状及尿检改善不明显，尿菌定量检查仍阳性，或于第4 周复查时为同一菌种阳性。

3.3 统计学方法 本研究所有数据均采用SPSS 24.0软件包处理，计量资料采用（±s）表示，同组采用重复测量设计资料方差分析，组间采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组临床疗效比较 治疗8周后，治疗组30例，痊愈18例，显效8例，有效2例，无效2例，总有效率93.33%；对照组30例，痊愈12例，显效7例，有效3例，无效8例，总有效率73.33%。2组总有效率比较具有显著性差异（P＜0.05），治疗组近期临床疗效明显优于对照组。

治疗后随访6个月期间，治疗组30例，失访2例，复发2例（显效和有效各复发1例），复发率7.14%；完全治愈18例，完全治愈率64.29%。对照组30例，失访2例，复发8例（其中痊愈复发2例，显效复发2例，有效复发4例），复发率28.57%；完全治愈10例，完全治愈率35.71%。治疗组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组完全治愈率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.4.2 2组中医证候积分比较 治疗前2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗8周后，治疗组中医证候积分均明显低于治疗前和对照组治疗后（P＜0.05）；随访结束后，治疗组中医证候积分明显低于治疗前和对照组治疗后（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组不同观察节点中医证候积分比较（±s） 单位：分

表1 治疗组与对照组不同观察节点中医证候积分比较（±s） 单位：分

观察节点 组 别 治疗前 治疗后 组内比较（P值） 组间比较（P值）治疗8周 治疗组 28.57±4.58 15.67±2.32 0.039 0.047对照组 28.95±4.75 19.35±2.02 0.044随访结束 治疗组 28.57±4.58 10.15±1.56 0.026 0.032对照组 28.95±4.75 24.25±4.68 0.052

3.4.3 2组不良反应比较 治疗期间，2组患者均未出现不良反应。

4 讨论

RUTI为临床常见的泌尿系感染性疾病，老年女性是RUTI常见发病人群。RUTI不仅严重影响患者生活质量，也增加了患者的医疗负担。国际指导方针建议针对成年妇女的RUTI采用长期、低剂量的抗生素治疗作为“金标准”预防治疗。虽然合理有效，但因RUTI易感因素复杂、病原体耐药、化学药物的毒副作用等诸多治疗矛盾，往往导致治疗无效或耐受性差，达不到理想治疗效果甚至被迫停止使用抗生素[6]。

RUTI属于中医学“淋证”中“热淋”“劳淋”范畴。《伤寒论》述“阴虚小便难”。《诸病源候论·淋病诸候》云：“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。”故本病病机特点以“肾虚”为本，肾虚以肾阴、肾阳虚多见；“膀胱热”为标，本虚标实，虚实夹杂，病邪常易起伏而致病情反复、缠绵难愈。病位在肾与膀胱。淋之初多由湿热毒邪蕴结下焦，以致膀胱气化不利。若治不得法，或余邪未尽，停蓄下焦，或病重药轻，病程日久，暗耗气阴，缠绵难愈，转为“劳淋”。脏腑阴阳气血失调，常常因外感、劳倦、情志不畅等因素诱发。急性发作期，抗生素治疗仅能祛邪以治标，不能兼顾扶正，且反复运用，易导致细菌耐药，损伤人体正气，导致本病难以治愈，且易于复发[7-8]。故临床上RUTI的治疗多在培本固元的基础上清热利湿，达到标本兼治、减少复发的目的。

本研究所用补肾利浊汤由导赤散化裁而来。导赤散为治疗淋证的验方，加味后而成的补肾利浊汤具有温阳补肾、利湿泄浊的功效，与RUTI“肾虚而感湿热”的病机相吻合。方中制附子、生地黄温阳滋阴补肾为君药，以治其本；生薏苡仁、通草、淡竹叶清热利湿通淋为臣药，改善尿道灼热、排尿不畅症状；蒲黄、败酱草为佐药，清热解毒、活血止痛利尿，改善小腹胀痛不适及排尿疼痛症状；生甘草缓急止痛、调和诸药。RUTI老年患者病程日久，湿热胶着反复发作，久用清热利湿之品易伤阳气。《本草蒙筌》记载“附子，其气亲下，补下焦阳虚”，轻用以助肾水气化，通行诸经，与生地合用清热而不伤阴，通淋而不伤阳。现代药理研究发现附子、生地黄除了抗炎作用，还可提高机体免疫功能[9]。败酱草对大肠杆菌、淋病球菌、金黄色葡萄球菌等均有抑制作用，以预防尿路感染复发；另败酱草与附子合用可缓和附子的辛烈之性[10]。甘草生用抗炎解痉、抗变态反应，调节机体免疫功能，同具利尿作用[11]。诸药合用，清补兼施，共奏温阳补肾、利湿泄浊之功。

本研究发现，补肾利浊汤治疗RUTI8周后总有效率、痊愈率明显高于对照组，且治疗8周后及随访6个月时，治疗组的证候积分较治疗前明显下降，说明中药标本兼治不仅能够改善患者的近期临床症状，且具有远期持久的治疗效果。综上所述，补肾利浊汤治疗RUTI清中有补，近期效果显著且远期疗效持久、复发率低，未见不良反应，不失为治疗RUTI的有效方法。