“护肝解毒汤”治疗慢性乙型病毒性肝炎肝胆湿热证5 6 例临床研究

万文雅 张 博

（安康市中医医院，陕西安康725000）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的慢性肝脏炎症性疾病[1]。相关研究显示全球约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎病毒感染者人数约为2.4亿，每年死于乙型肝炎病毒感染继发如肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等并发症人数约为65万[2-4]。国内学者调查表明[5]，我国由乙型肝炎病毒感染所导致的肝硬化患者比例约为60%，而其导致的肝细胞癌患者比例更是高达80%。因而CHB严重影响着患者的生活质量，甚至危及患者生命。随着中医药事业的发展和相关领域研究的开展，中医药在治疗CHB方面越来越显示出显著的优势。近年来，笔者在常规治疗基础上，运用自拟护肝解毒汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝胆湿热证患者56例，取得显著疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年10月期间在我院消化内科住院被诊断为慢性乙型病毒性肝炎肝胆湿热证患者110例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组56例：男35例，女21例；年龄19～65岁，平均年龄（39.5±5.7）岁；病程1.6～20.5年，平均病程（5.4±1.7）年。对照组54例：男31例，女23例；年 龄18～65岁，平 均年龄（38.2±5.9）岁；病程1.8～23.5年，平均病程（5.6±1.8）年。2组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[1]中CHB标准制定。

1.2.2 中医诊断标准 参考《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[6]中CHB肝胆湿热证标准制定。主症：（1）胁肋胀痛；（2）舌苔黄腻。次症：（1）纳呆呕恶，厌油腻；（2）尿黄；（3）身目发黄。具备所有主症者，即可诊断为本证；具备主症（1）及次症中任何2项者，即可诊断为本证；具备主症（2）及次症（1）（2）者，即可诊断为本证。

1.3 纳入标准 （1）符合中、西医诊断标准；（2）性别不限，年龄18～65岁；（3）病程大于6个月，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，乙肝病毒基因（HBV-DNA）阳性；（4）肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、肝纤维化指标肝脏硬度值高于正常上限值；（5）患者知情同意，自愿参加。

1.4 排除标准 （1）妊娠期和哺乳期妇女；（2）合并有肝癌、消化道出血者。

2 治疗方法

2.1 对照组 参考《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[1]治疗方案，如给予保肝降酶治疗：甘草酸二铵胶囊（国药准字H10940191，由正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格：50 mg/粒）口服，每次150 mg，每日3次。符合抗病毒治疗指征的患者给予恩替卡韦分散片（安徽贝克生物制药有限公司生产，国药准字H20100019，规格：0.5 mg/片）0.5 mg，每日早晨空腹口服。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予护肝解毒汤口服。药物组成：茵陈18 g，炒栀子12 g，酒大黄6 g，炒白芍15 g，陈皮12 g，柴胡12 g，赤芍12 g，连翘12 g，土茯苓20 g，白花蛇舌草30 g，郁金15 g，丹参20 g，醋鳖甲20 g，醋龟甲20 g，炙甘草6 g。每日1剂，水煎取400 mL，分早晚饭后温服。

2组均以4周为1个疗程，治疗2个疗程后观察疗效。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 肝功能指标 检测治疗前后2组患者丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）水平。

3.1.2 肝纤维化指标 检测2组患者治疗前后肝脏硬度值（LSM kPa）。

3.1.3 中医证候积分 根据患者所有症状分为轻度（+）、中度（++）和重度（+++）3 个等级，主症分别记2、4、6 分，次症分别记1、2、3 分，无症状记为0 分。记录比较2 组患者治疗前后中医证候积分变化。

3.2 疗效评定标准 综合临床疗效依据《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[7]相关标准制定。显效：临床症状、体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，中医证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，中医证候积分减少＜30%。

3.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 21.0软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分例表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组综合临床疗效比较 治疗组56 例，显效31 例，有效22 例，无效3 例，总有效率为94.6%；对照组54 例，显效20 例，有效25 例，无效9 例，总有效率为83.3%。2 组总有效率比较具有显著性差异（P＜0.05），治疗组综合临床疗效明显优于对照组。

3.4.2 2组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗后均能显著降低中医证候积分（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（x-±s） 单位：分

3.4.3 2组治疗前后肝功能指标比较 2组治疗后均能显著降低ALT、AST、TBIL水平（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗组与对照组治疗前后肝功能比较（x-±s）

3.4.4 2组治疗前后肝纤维化比较 2组治疗后均能显著降低肝纤维化肝脏硬度值（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后肝纤维化肝脏硬度值比较（x-±s）

4 讨论

慢性乙型病毒性肝炎属于中医学“胁痛”“黄疸”等范畴。《素问·脏气法时论》记载：“肝病者，两胁下痛引少腹，令人善怒。”《金匮要略·黄疸病脉证并治》论述：“黄家所得，从湿得之，一身尽发热而黄，肝热，热在里，当下之。”《圣济总录·黄疸门》提出“大率多因酒食过度，水谷相并，积于脾胃，复为风湿所搏，热气郁蒸，所以发为黄疸”。当代医家学者在古时医家基础上对本病病因病机进一步阐述、发挥。如朱方石认为CHB的基本病机是木郁土虚、湿蕴热壅，并提出清热解毒、调肝运脾的治疗原则[8]。李延认为CHB主要病位在肝，与脾脏和肾脏关系密切[9]。而田耀洲认为湿热疫毒为CHB的主要发病因素[10]。笔者结合医典记录及临证实践提出，CHB由湿热疫毒之邪内侵乘人体正气亏虚而无力抗邪时发病，多常由外感六淫邪气、情志失调、饮食内伤或劳倦失度或久病体虚而诱发。CHB主要病位在肝脏，与脾脏、胆腑、肾脏等脏腑关系密切。肝胆湿热证是慢性乙型病毒性肝炎临床常见证型，治疗上以清热利湿、解毒护肝为主要原则。护肝解毒汤是在《伤寒论》茵陈蒿汤基础上化裁而成。方中茵陈蒿清热利湿，为君药；栀子清热泻火，通利三焦；连翘、土茯苓、白花蛇舌草清热解毒，共为臣药；柴胡、陈皮、郁金、白芍疏肝理气，丹参、赤芍活血化瘀，鳖甲、龟甲强肝软坚散结，大黄泻热逐瘀，共为佐药；甘草清热解毒兼调和诸药，为使药。诸药合用共奏清热利湿、护肝解毒之效。

本研究结果显示，护肝解毒汤可以显著减轻CHB患者临床症状，改善肝功能，降低肝脏硬度，从而显著提高临床疗效，是治疗CHB肝胆湿热证患者的有效方案，值得临床推广应用。