MRI显微线圈成像与类风湿关节炎抗CCP抗体及RF水平的关系

孙文静，戴世鹏，顾 庆，田苗苗，尚海霞

(1.沧州市人民医院 磁共振室，河北 沧州 061000；2.沧州中西医结合医院 超声室，河北 沧州 061000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是指以慢性或对称性多关节病变为主要特征的自身免疫疾病，其主要临床表现为晨僵、关节肿胀和疼痛症状[1]。RA病因尚未明确，可能与遗传、病毒、细菌感染及外伤、吸烟环境感染等有关[2]。RA是在滑膜炎基础上发生滑膜充血、水肿及渗出等现象，进而滑膜增厚，损害骨性关节面，丧失关节功能，降低患者生活质量[3]。RA发病初期只累及指关节，但中晚期RA则出现关节间隙狭窄和骨关节破坏等不可逆体征[4]。因而及早准确诊断并恰当治疗RA，对控制RA患者病情进展，改善关节肿胀和疼痛等症状，降低致残风险率有重要的意义。临床上常见的影像学检测方法为X线，其对中晚期RA患者有较好的诊断效能，可直观显现骨质破坏程度，但对早期RA易存在漏诊现象而延误治疗时机[5]。 MRI具有高分辨率、多序列扫描法及无创伤等特点，已被临床广泛使用[6]。MRI技术辅以23 mm显微线圈可更为清晰显现指关节、腕关节等解剖结构，对早期诊断RA有积极的作用[7]。同时OMERACT-RAMRIS半定量评分法能有效反映机体滑膜炎病情，对临床分级、诊断有一定辅助功效[8]。血清类风湿因子(rheumatoid factor, RF)和抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体是RA有效的血清诊断因子[9]，但关于滑膜炎评分与血清RF和抗CCP抗体相关性研究相对较少，因而本文通过研究MRI显微线圈半定量与RA抗CCP抗体及RF水平的关系，旨在为临床早期诊断RA提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本研究经我院伦理委员会批准，选取2018年6月至2020年1月我院收治的80例早期RA患者作为研究对象，其中男16例，女64例，平均年龄为(50.10±6.13)岁。手腕关节晨僵有67例，手腕关节疼痛有54例，指关节肿胀有17例，腕关节肿胀有50例。

患者纳入标准：符合早期RA诊断标准[10]：有晨僵症状，并伴有手腕关节疼痛、肿胀等现象；病程不超过1年；患者未服用过RA治疗相关药物或进行其他治疗手段；耐受MRI显微线圈技术检查、造影剂和半定量评分系统；无认知功能障碍，易正常沟通交流者；患者及其家属知情同意本研究。

患者排除标准：合并患有皮肌炎等其他自身免疫疾病者；合并恶性肿瘤者；中晚期RA患者；妊娠期或哺乳期患者；不服从安排者。

1.2 检测方法

1.2.1 MRI 应用荷兰Philips公司3.0T超导MR扫描仪，扫描线圈为23 mm显微线圈，所有患者采用侧仰卧体位，手掌朝下，放在线圈中央位置，所有患者先行平扫，再行增强扫描。平扫序列为T1WI、T2WI脂肪抑制及3D-WATSc，增强扫描使用高压注射器经肘静脉快速团注对比剂GD-DTPA， 剂量0.1 mmol/kg，注射流率3 ml/s，随后以相同流率注射15 ml等渗生理盐水，后立即进行冠状面、轴位TlWI脂肪抑制序列扫描。序列具体参数见表1。MRI阳性指标为滑膜炎、软骨损伤、骨髓水肿、骨侵蚀、腱鞘炎。X线检查采取双手的后前位摄影，阳性指标为关节周围软组织肿胀，骨质疏松，软骨下骨囊性变及骨侵蚀，关节间隙变窄。检查结果由两名高年资影像学医生采用双盲法判断结果，对于双方有异议的图像，需找资深专家综合评估。分别评判RA患者手部骨关节有无异常改变(滑膜增厚、骨髓水肿、骨侵蚀、腱鞘炎)及病变部位。

表1 MRI不同扫描序列参数

1.2.2 血清RF和抗CCP抗体检测 分别于患者入院时采集外周静脉血约6 ml，采用Heraeus Multifuge X3离心机 (Thermo Scientific)以2 500 r/min的速度离心分离10 min，获得血清，-60 ℃温度条件下保存，备用。应用酶联免疫法测定血清RF和抗CCP抗体水平，试剂盒来自于上海广锐生物科技有限公司。

1.3 MRI半定量滑膜炎评分 应用OMERACT-RAMRIS半定量法[8]评估早期RA患者滑膜炎变化程度，该评分法采用4级评分法，0分：未见明显强化；1分：轻度滑膜炎，滑膜总体积或总厚度的1/3有强化；2分：中度滑膜炎，滑膜总厚度或体积2/3有强化；3分：重度滑膜炎，滑膜总体积或厚度的全层均强化。手腕关节评分范围包括指间关节、掌指关节、腕关节及桡腕关节等部位的滑膜增厚，单手最高分为21分，分值越高，RA程度越严重。

2 结 果

2.1 影像学指标比较 X线平片阳性有15例，阳性率为18.75%。而MRI显微线圈图像显示有一定程度的RA症状阳性率为100%，MRI显微线圈的阳性率明显高于X线(χ2=109.474,P=0.000)。

2.2 早期RA手腕关节MRI表现 MRI结果显示，80例早期RA患者表现为不同程度的滑膜增厚症状，且其腕关节滑膜评分范围为4.0～12.0；掌指关节共有19例滑膜增厚者，评分为1.0～9.0。80例患者56例患者出现128处骨质侵蚀情况，其中30例掌指关节骨质侵蚀，26例患者出现腕关节骨质侵蚀。

2.3 滑膜评分与血清指标相关性 骨质侵蚀组有56例，骨质正常组有24例，80例早期RA患者滑膜评分均值为(8.67±1.09)分, 骨质侵蚀组血清RF和抗CCP抗体水平明显高于骨质正常组(P<0.05)，见表2。滑膜炎评分分别与血清RF(r=0.561,P=0.000)和抗CCP抗体(r=0.631,P=0.000)呈正相关。

表2 骨质侵蚀组和骨质正常组血清RF和抗CCP抗体水平比较

3 讨 论

RA是临床常见的免疫系统疾病，具有病程缓慢、隐匿性强及致残率高等特点，早期若不及时诊断和治疗，将会发展为中晚期不可逆骨关节破坏，导致患者手腕骨关节受限，降低日常活动能力和生活质量[11]。RA主要生理特征为滑膜炎，而MRI半定量法对滑膜炎评分可有效反映RA病情，且伴随显微线圈的推广，MRI技术成为显示手腕关节细微解剖结构最为精准的影像方法，对RA早期诊断具有深远的意义[12]。而RF和抗CCP抗体已被临床应用为早期诊断RA的血清因子[9]，但其与滑膜炎评分和RA病情的相关性研究相对较少，因而本文探讨MRI显微线圈半定量法与RA患者血清RF和抗CCP抗体相关性，旨在为临床提供诊断依据。

与X线相比，MRI技术辅以显微线圈技术可有效降低扫描体素，提高图像分辨率和信噪比[13]。本文研究结果显示，X线阳性有15例，阳性率为18.75%。而MRI显微线圈图像显示有一定程度的RA症状阳性率为100%，MRI显微线圈的阳性率明显高于X线(χ2=109.474,P=0.000)。常规X线仅能反映患者骨关节软组织肿胀、骨裂及骨侵蚀等症状，对骨质不可逆破坏的鉴定有明显的效果，但针对早期RA患者其鉴定能力有一定的局限性[14]。同时，正常机体关节滑膜不会被MRI技术捕获，而当患者发生滑膜增生、滑膜炎等症状，MRI增强扫描技术可评估滑膜炎程度，并与周围组织细胞分界明显[15]。目前临床上评估滑膜炎程度有定量法和半定量法，半定量法因其检测耗时短、灵敏度高而被临床广为推广和应用[16]。本文研究结果显示，80例早期RA患者表现为不同程度的滑膜增厚症状，且其腕关节滑膜评分范围为4.0～12.0分，平均值为(8.67±1.09)分。提示MRI显微线圈半定量法可有效反映RA患者滑膜炎程度，与Peterfy等[17]研究结果相似。

血清RF是一类自身抗体，在相关因子的诱导下刺激机体发生炎症反应和免疫应答，在关节炎等疾病中发挥重要作用[18]。RF已被临床用于诊断RA，且血清RF水平随RA严重程度而上升[19]。抗CCP抗体是诊断RA的高特异度因子，其可作为RA诊断和预后评估的有效因子[20]。本文研究结果显示，骨质侵蚀组血清RF和抗CCP抗体水平明显高于骨质正常组(P<0.05)，证实了RA和抗CCP抗体参与RA发生、发展这一观点。进一步比较滑膜炎评分与血清指标相关性，滑膜炎评分分别与血清RF(r=0.561,P=0.000)和抗CCP抗体(r=0.631,P=0.000)呈正相关，说明血清RF和抗CCP抗体能有效反映RA滑膜炎程度，为临床早期诊断RA提供依据，与李传利等[21]研究相似。

综上所述，MRI显微线圈半定量法可有效评估早期RA滑膜炎情况，且滑膜评分与血清RF和抗CCP抗体呈正相关，对早期诊断RA有一定的价值。