齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神分裂症患者的疗效及对认知功能和QTc间期的影响

陈涛　许锦泉　吴志雄　马玉桂　黄燕

【摘要】 目的：分析齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神分裂症患者的疗效及对认知功能和QTc间期的影响。方法：选取2017年1月-2019年1月本院收治的108例首发精神病患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各54例。对照组采用氟哌啶醇治疗，观察组采用齐拉西酮治疗，对比两组认知功能（MoCA评分）、治疗效果、阳性及阴性症状（PANSS评分）、QTc间期和不良反应。结果：治疗后，观察组MoCA评分、治疗总有效率均高于对照组，PANSS评分、不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组QTc间期波动大于对照组（P<0.05）。结论：齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神分裂症的治疗效果相当，均能有效改善患者的认知功能，且氟哌啶醇对患者QTc间期影响较小，而齐拉西酮的不良反应较少，安全性相对较高。

【关键词】 首发精神病 氟哌啶醇 齐拉西酮 QTc间期 认知功能

Effects of Ziprasidone and Haloperidol on Cognitive Function and QTc Interphase in Patients with First-episode Schizophrenia/CHEN Tao， XU Jinquan， WU Zhixiong， MA Yugui， HUANG Yan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -140

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Ziprasidone and Haloperidol on the first-episode of schizophrenia and the effect on cognitive function and QTc interphase. Method： From January 2017 to January 2019， 108 patients with first-episode of schizophrenia in our hospital were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 54 cases in each group. The control group was treated with Haloperidol and the observation group with Ziprasidone. The cognitive function （MoCA score）， therapeutic effect， positive and negative symptoms （PANSS score）， QTc interphase and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， MoCA score and total effective rate of treatment in the observation group were higher than those in the control group， PANSS score and incidence of adverse reactions were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The QTc interphase fluctuation in the observation group was greater than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ziprasidone and Haloperidol have the same therapeutic effect on first-episode schizophrenia， both of them can effectively improve the cognitive function of patients， and Haloperidol has less effect on QTc interphase of patients， while Ziprasidone has less adverse reactions and higher safety.

[Key words] First-episode psychosis Haloperidol Ziprasidone QTc interphase Cognitive function

First-authors address： Zhanjiang Third Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.034

精神病屬于慢性疾病，主要指因大脑功能失调引起的情感、认知和行为等多方面精神活动障碍，临床表现包括阳性症状、阴性症状和认知缺陷等[1]。首发精神病患者多存在性格变化、行为诡异和认知功能障碍等表现，严重影响患者身心健康和生活质量[2]。临床上，首发精神病患者多服用药物治疗，如氟哌啶醇是典型的抗精神病药物，可有效控制患者激越、兴奋等行为;齐拉西酮是非典型的抗精神病药物，可迅速缓解患者精神状况。两种药物各有优劣，治疗效果不一[3-4]。相关研究发现，QTc间期是反映患者心脏去极化和复极作用的重要指标[5]。精神病患者服用抗精神病药物后，可能延长QTc间期，从而诱发心律失常性猝死，对患者生命安全有一定危害。基于此，本文将分析齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神病患者的疗效及对认知功能和QTc间期的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年1月于本院就诊的108例首发精神病患者。纳入标准：阳性与阴性症状量表（PANSS）总分>60分;首发，无精神病既往史;近2个月，未服用过抗精神病药物;对本次研究药物无过敏反应。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女;合并严重内科疾病;有强烈自杀倾向者;因躯体疾病或脑器质性疾病引起的精神障碍;酒精依赖者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各54例。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 （1）对照组采用氟哌啶醇治疗，即医护人员向患者肌肉注射氟哌啶醇注射液（生产厂家：山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，批准文号：国药准字H37024042），初始剂量为5～10 mg，4～6 h后可再次注射，最大剂量为30 mg/d，每日平均剂量为（15.47±5.89）mg。（2）观察组采用齐拉西酮治疗，即医护人员向患者肌肉注射齐拉西酮注射液（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20090056）20 mg/d。若患者严重失眠，可酌情给予患者氯硝西泮、劳拉西泮等药物;若患者出现锥体外系不良反应，可酌情给予患者苯海索药物，或对症处理，但不可给予患者情绪稳定剂、抗抑郁或其他抗精神病药物。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后的认知功能，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评价，包括语言功能、抽象思维能力、视空间与执行功能、注意力、延迟回忆、定向、命名等12个维度，总分0～30分，得分越高表示认知损害越轻。（2）比较两组治疗效果，根据PANSS减分率进行疗效评价[6]，痊愈：PANSS减分率≥75%;显著进步：50%≤PANSS减分率≤74%;好转：25%≤PANSS减分率≤49%;无效：PANSS减分率≤24%。总有效=痊愈+显著进步+好转。（3）比较两组治疗前后的精神状况，采用PANSS评分量表评估，包括阳性症状（7项）、阴性症状（7项）和一般精神病理（16项），共30项，每项1～7分，分数越高则患者症状越严重。（4）比较两组服用药物后对QTc间期的影响。（5）比较两组治疗期间的不良反应，包括心动过速、嗜睡、视物模糊、静坐不能和头晕。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男30例，女24例;年龄16～44岁，平均（30.17±1.84）岁;病程3～17个月，平均（10.25±1.64）个月。对照组男31例，女23例;年龄17～45岁，平均（30.26±1.74）岁;病程3～18个月，平均（10.52±1.45）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后MoCA评分比较 治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MoCA评分均较治疗前有所提高，且观察组MoCA评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.285，P=0.038），见表2。

2.4 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组阳性及阴性症状、一般精神病理等PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组阳性及阴性症状、一般精神病理等PANSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组QTc间期变化比较 治疗前，两组QTc间期水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组QTc间期水平高于对照组（P<0.05）;且观察组前后差值高于对照组，波动较大（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.821，P=0.028），见表5。

3 讨论

近年来，随着生活压力和工作竞争的不断增加，首发精神病的发生率逐年增长，主要表现为情感、思维、认知等多方面的功能障碍，严重影响着患者身心健康和生活质量[7]。相关研究发现，当心率增加时，QT间期将缩短，这个现象被称为心率纠正，即QTc[8-9]。而精神病患者服用抗精神病药物时，将造成QTc间期波动，若波动加大将延长QTc间期，增加心肌梗死、猝死等风险，危害患者生命安全。相关研究发现，氟哌啶醇和齐拉西酮在治疗首发精神病时，均能有效缓解阳性及阴性症状，效果良好[10]。基于此，本文特针对齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神病患者的疗效及对认知功能和QTc间期的影响展开分析，内容如下。

本研究结果显示，治疗后，观察组MoCA评分、PANSS评分、治疗总有效率、不良反应发生率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析其原因可知，氟哌啶醇是一種丁酰苯类的抗精神病药物，不仅对多巴胺受体有良好的拮抗作用，还对缓解焦虑症状有强效且持久的作用，能有效改善患者的阴性症状[11]。相关研究发现，齐拉西酮是一种非典型的抗精神病药物[12]，属于5-羟色胺和多巴胺的联合阻断剂，对多巴胺D2受体、5-羟色胺受体等有良好的亲和力，可对患者体内的多巴胺受体进行选择性阻断，通过刺激边缘系统及前额皮质释放多巴胺，以缓解抑郁、焦虑等负性情绪，进而改善患者的认知障碍和阴性症状[13]。相关研究发现，精神病患者在兴奋激越时注射齐拉西酮，可快速降低兴奋激越程度，且该药物的耐受性较好，可有效降低运动障碍的发生[14]。阎萧萧[15]研究表明，两组PANSS评分相比于治疗前均有所下降，其中研究组下降程度高于对照组;研究组临床总有效率效果远远高于对照组，与本文研究结果相符，进一步说明齐拉西酮对缓解精神病患者的阳性及阴性症状、改善认知障碍有重要意义。相关研究发现，氟哌啶醇是治疗精神病的常用药物，但其易诱发急性椎体外系统反应，损伤认知功能，并增加患者抑郁及狂躁等循环频率[16]。同时，患者长期服用氟哌啶醇将引发嗜睡、静坐不能和心动过速等不良反应，严重影响患者治疗效果和生活质量。相关研究发现，齐拉西酮可阻止肾上腺素的回收，从而有效缓解患者抑郁、焦虑等负性情绪[17]。并且该药物通过肌肉注射可降低患者的应激反应，从而避免患者出现极度镇静或焦虑等异常反应和急性肌张力。相关研究发现，齐拉西酮对5-羟色胺受体的阻断比值较大，有效减弱黑质-纹状体通路受体的阻断效应，从而减少椎外体系反应[18]。并且，患者服用齐拉西酮后，引发的嗜睡、头晕和心动过速等不良反应较少，且程度较低，患者可耐受。王雅玲[19]研究表明，观察组治疗药物不良反应发生率为16.13%，低于对照组的25.80%，与本文研究结果相符，进一步说明齐拉西酮治疗首发精神病的效果更好，引发的不良反应较少，安全性较高。

本研究结果显示，观察组QTc间期波动大于对照组（P<0.05）。分析其原因可知，QTc间期长度普遍在400 ms左右，低于440 ms则视为正常，当超过440 ms，患者可能发生心肌梗死、猝死等危险事件，而间期越长，危险事件发生风险将随之增加[20]。相关研究发现，精神病患者服用氟哌啶醇后，可能延长QTc间期，引起猝死或尖端扭转型室速[21]。但此类现象多与患者口服氟哌啶醇或剂量过大有关，患者准医嘱服用药物，可减小对QTc间期的影响。相关研究发现，齐拉西酮对QTc间期复极有明显影响，造成QTc间期延长的可能性高于氟哌啶醇，且与剂量依赖性无关[22]。虽齐拉西酮对患者体重影響较小，不易引起高血糖、高血脂等并发症，但其易延长QTc间期复极。精神病患者服用齐拉西酮后，其QTc间期的波动较大，若超过440 ms，患者应立即停用，以避免心肌梗死等情况的发生。石建喜等[23]研究表明，观察组1组（抗抑郁药物）与观察2组（抗精神病药物）QT延长率均明显高于对照组（未接受药物治疗的精神病患者），与本文研究结果相符，进一步说明精神病患者服用抗精神病药物将造成QTc间期波动，严重者将导致QTc间期延长。

综上所述，对首发精神病患者采用齐拉西酮或氟哌啶醇治疗均有良好效果，能有效提高认知功能，且氟哌啶醇对患者QTc间期影响较小，而齐拉西酮药物能减少不良反应的发生，具有较高安全性，值得应用。

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（收稿日期：2020-01-13） （本文编辑：董悦）

*基金项目：湛江市科技攻关计划项目（2016B01052）

通信作者：陈涛