血清TSLP、炎症因子水平与脓毒症患者预后的相关性分析

罗惠君　张卫星　陈晶莹　何文成

【摘要】 目的：分析血清胸腺基質淋巴细胞生成素（TSLP）、炎症因子水平与脓毒症患者预后的相关性。方法：回顾性分析2017年1月-2019年1月本院收治的50例脓毒症患者的临床资料，将发病后28 d救治无效死亡的10例患者作为病死组，其余40例患者作为存活组。对比两组脓毒症严重状况、临床指标（TSLP及各类炎症因子）水平，并进行多因素分析。结果：相比存活组，病死组年龄显著大（P<0.05），有意识障碍、脓毒性休克、合并慢性病的患者占比均明显高（P<0.05），急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）、尿素氮、血乳酸、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、TSLP水平均显著高（P<0.05）;两组性别、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、白蛋白（ALB）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示年龄、合并慢性病、APACHEⅡ评分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP是脓毒症患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。脓毒症患者预后与血乳酸、CRP、PCT、TSLP均呈负相关（P=0.000）。结论：血清TSLP与CRP、PCT等炎症因子水平与脓毒症患者预后紧密相关，可作为判断病情严重程度的重要指标。

【关键词】 脓毒症 胸腺基质淋巴细胞生成素 降钙素原 C反应蛋白 预后

Correlation between Serum TSLP， Inflammatory Factors Levels and Prognosis in Sepsis Patients/LUO Huijun， ZHANG Weixing， CHEN Jingying， HE Wencheng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the levels of serum thymic stromal lymphopoietin （TSLP） and inflammatory factors and prognosis in sepsis patients. Method： The clinical data of 50 sepsis patients who admitted to the hospital from January 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed. Ten died patients due to ineffective treatment after 28 d of onset were enrolled as death group， while the remaining 40 patients were enrolled as survival group. The sepsis severity levels of and clinical indexes （TSLP， various inflammatory factors） were compared between the two groups， and multivariate analysis was performed. Result： Compared with the survival group， age was significantly older in the death group （P<0.05）， proportion of patients with conscious disorders， septic shock and chronic diseases were significantly higher （P<0.05）， score of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， the levels of blood urea nitrogen， blood lactic acid， C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and TSLP were significantly higher （P<0.05）. There were no significant differences in gender， smoking history， drinking history， white blood cell count and albumin （ALB） level between two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that age， chronic diseases， APACHEⅡ score， blood lactic acid， CRP， PCT and TSLP were independent risk factors of poor prognosis in sepsis patients （P<0.05）. The prognosis of sepsis were negatively correlated with blood lactic acid， CRP， PCT and TSLP （P=0.000）. Conclusion： The levels of serum TSLP and inflammatory factors such as CRP and PCT are closely related to prognosis of sepsis patients， which can be applied as important indexes to determine disease severity.

[Key words] Sepsis Thymic stromal lymphopoietin Procalcitonin C reactive protein Prognosis

First-authors address： Shantou University Medical College， Shantou 515041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.001

脓毒症是指由感染因素引起的全身炎症反应综合征，严重时可导致器官功能障碍或循环障碍，是严重创伤、休克、感染和外科大手术等常见的并发症[1-2]。脓毒症由感染所致，其患病率及死亡率极高，且呈不断增长趋势，一方面，脓毒症患者合并多器官功能不全，可对其日常生活造成严重影响，甚至会危及生命;另一方面，治疗脓毒症费用较高，会给患者家庭造成巨大的经济负担。明确脓毒症病情的严重程度有利于后续治疗，然其发病机制与病情发展原因尚未完全明确，既往研究表明，脓毒症严重程度与患者体内辅助性T细胞（Th细胞）水平失衡及免疫紊乱有关，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）属于白介素7细胞因子，可刺激Th2细胞反应，在感染及变态反应性疾病中起到重要作用，TSLP可以介导宿主骨髓细胞产生前炎细胞因子引起全身炎症反应失调，而下调TSLP作用可以改善脓毒症的急性炎症反应，减少继发的多器官衰竭[3]。此外，降钙素原（PCT）是一种诊断细菌性感染的敏感指标，具有较高的灵敏度与特异度，C反应蛋白（CRP）是评价感染导致炎症反应的一种有效炎症因子，当细菌感染后其水平会明显升高，常用于监测患者临床病情变化[4-5]。基于以上背景，本研究分析TSLP、炎症因子水平与脓毒症患者预后的相关性，以期为脓毒症患者预后评估提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月-2019年1月本院收治的50例脓毒症患者的临床资料，男31例，女19例;年龄30～86岁，平均（61.53±10.47）岁;其中脓毒性休克20例，单纯脓毒症30例。纳入标准：（1）年龄>18岁，性别不限;（2）符合《2016年脓毒症最新定义与诊断标准：回归本质重新出发》中脓毒症相关诊断标准[6];（3）临床资料完整翔实。排除标准：（1）恶性肿瘤疾病;（2）严重肝肾功能不全;（3）中枢神经系统疾病;（4）近期接受过糖皮质激素药物治疗或化疗;（5）过敏性疾病;（6）变态反应性疾病。根据预后情况进行分组，将发病后28 d救治无效死亡的10例患者作为病死组，其余40例患者作为存活组。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）收集两组患者一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史等;（2）评估病情情况，包括意识障碍、是否脓毒性休克、合并慢性病情况及急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）;（3）记录临床诊疗情况及入ICU后24 h内相关生化指标检测结果，包括血清TSLP、PCT、CPR、白蛋白（ALB）、尿素氮、血乳酸水平等，其中血清TSLP采取双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）及配套ELISA试剂盒（PeproTech 公司，USA）测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，拟合正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;进一步以多因素Logistic回归分析预后的危险因素;相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症患者预后情况及单因素分析 相比存活组，病死组年龄显著大，有意识障碍、脓毒性休克、合并慢性病的患者占比均明显高（P<0.05），APACHEⅡ评分、尿素氮、血乳酸、CRP、PCT、TSLP水平均显著高（P<0.05），两组性别、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、ALB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 脓毒症患者预后的多因素Logistic回归分

析 将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量并进行赋值（年龄>70岁=1，≤70岁=0;意识障碍=1，无意识障碍=0;脓毒性休克=1，单纯脓毒症=0;其余因素不赋值，按实际值分析），以预后不良28 d死亡（是=1;否=0）作为因变量，进行Logistic回归分析，从而得出年龄、合并慢性病、脓毒性休克、APACHEⅡ评分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP均是脓毒症患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。见表2。

2.3 血清TSLP、炎症因子水平与脓毒症患者预后的相关性分析 Pearson相关性分析显示，脓毒症患者预后与血乳酸、CRP、PCT、TSLP均呈负相关（r=-0.602、-0.312、-0.750、-0.651，P=0.000）。

3 讨论

本研究脓毒症存活者40例，占比80.00%，死亡者10例，占比20.00%，病死率高达20%，与贺小丽等[7]研究结论相似，表明脓毒症患者发生死亡风险较高。脓毒症属于感染导致的急性炎症反应综合征，其发病率及病死率居高不下，若患者未得到及时、有效救治可发展为严重脓毒症或脓毒性休克，易并发多器官功能障碍症，加重患者病情，阻碍恢复进程，会对其生命安全造成严重威胁[8]。治疗脓毒症的方法是根据患者临床诊断结果给予针对性治疗，而对其病情进行动态监测是保障预后的重要环节[9]。本研究结果显示，相比存活组，病死组年龄显著大，有意识障碍、脓毒性休克、合并慢性病的患者占比明显高，APACHEⅡ评分、尿素氮、血乳酸、CRP、PCT、TSLP水平均显著高，提示以上因素均可能导致患者预后不良。

本研究Logistic分析显示，年龄、合并慢性病、脓毒性休克、APACHEⅡ评分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP是脓毒症患者预后不良的独立危险因素（P<0.05），刘振国等[10]研究也显示PCT、血乳酸为脓毒症预后不良的危险因素。考虑原因如下：（1）老年患者的身体素质及免疫力随年龄上升而下降，各器官、系统处于衰退状态，多伴有各类慢性疾病，如糖尿病、高血压、肝硬化等，接受治疗后不易恢复，且脓毒性休克患者病情更嚴峻，往往伴随血流动力学异常和全身炎症损伤，住院时间较长，极易受医院内病原体感染影响，从而导致预后不良，与Berger等[11]结论相似。（2）APACHEⅡ是目前国内外ICU应用最为广泛且权威的危重症病情评价系统，多用于评估危重症患者病情[12-13]，且与患者预后独立相关，评分越高提示预后越差，死亡率越高，APACHEⅡ可以较好地反映患者在ICU住院期间重症感染的严重程度，联合血乳酸可有效评估脓毒症预后，与文献[14-15]研究结论具有一致性。（3）血乳酸属于体内糖代谢的中间产物，是细胞缺氧较为敏感的指标，其浓度变化往往取决于肝脏及肾脏的合成速度和代谢率，在肝脏功能正常状态下，其含量越高表示组织缺氧越严重，而当患者发生脓毒症时，发生氧供不足或满足代谢需要，进而导致其含量显著增加，提示血乳酸能作为患者预后评估的重要指标，与李卫阳等[16]结论具有一致性。（4）CRP是由肝脏合成的一种急性蛋白，在感染后6～8 h开始升高，24～48 h可达高峰，可有效评价感染及炎症反应，其水平显著升高提示病情恶化的可能[17]。（5）PCT是一种无激素活性的糖蛋白，是降钙素的前体物质，其半衰期25～30 h，生理状态下主要由甲状腺c细胞合成，健康成人血清PCT水平极低，在感染、脓毒症、严重创伤等情况下，机体可释放多种细胞因子，其中包括PCT的释放，而且PCT较其他细胞因子产生及释放更早。PCT是严重炎症状态时的早期标志物，陆续的相关研究表明，脓毒症早期PCT即可升高，且与疾病的严重程度呈正相关，随着疾病的好转会随之下降，对评估患者预后具有重要价值，与文献[18-19]结论相似。（6）TSLP属于新型白介素7样细胞因子，被证实与多种免疫细胞有密切关系，TSLP不在大多数的内皮细胞和造血细胞中表达，多由上皮细胞表达，当过敏原刺激上皮细胞，其中的TSLP水平上升，分泌Th2细胞因子，可生成炎症反应性Th2细胞，使初始T细胞向效应T细胞转变，从而增强炎症反应，加剧患者病情，与林静等[20]研究结论具有一致性。

综上，血清TSLP、PCT、CPR等炎症因子水平变化可作为判断脓毒症严重程度的重要指标，建议临床密切监测脓毒症患者相关指标，并及时采取干预对策或调整治疗方案。

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（收稿日期：2020-01-08） （本文编辑：程旭然）

*基金项目：深圳市卫生健康委员会学科建设能力提升项目（201606006）