脓毒症患者外周血 1-酸性糖蛋白、凝血酶敏感蛋白1的表达水平及意义

刘凤鸣　覃慧婵　覃先连　谢馥懋　黄贵　梁桂荣

[摘要] 目的 探討脓毒症患者外周血α1-酸性糖蛋白（AAP）、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）表达水平及其临床意义。方法 选取2017年6月～2018年6月在南宁市第一人民医院（以下简称“我院”）进行健康体检者（30名）或者治疗患者90例。根据研究对象的健康状况分为正常组、非脓毒症的SIRS组（30例）、轻度脓毒症组（30例）、严重脓毒症组（30例），分别获取其清晨空腹血清。比较四组患者C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、AAP、TSP1表达水平差异。 结果 非脓毒症的SIRS组、轻度脓毒症组、严重脓毒症组的CRP、PCT表达水平均显著高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度脓毒症组、严重脓毒症组的AAP、TSP1表达水平均显著高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度脓毒症组、严重脓毒症组的PCT、AAP、TSP1表达水平均高于非脓毒症的SIRS组，差异有统计学意义（P < 0.05）;严重脓毒症组的AAP表达水平高于轻度脓毒症组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 PCT在诊断脓毒症中具有优势，AAP在脓毒症严重程度分级中具有优势，两者联合可以较好地判断非脓毒症的全身炎症反应综合征及脓毒症患者的严重程度，为临床早期治疗提供参考依据。

[关键词] 脓毒症;α1-酸性糖蛋白;凝血酶敏感蛋白1;临床意义

[中图分类号] R459.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0084-04

Expression and significance of α1-acid glycoprotein and thrombospondin-1 in peripheral blood of patients with sepsis

LIU Fengming   QIN Huichan   QIN Xianlian   XIE Fumao   HUANG Gui   LIANG Guirong

Department of Intensive Care Unit， the First People′s Hospital of Nanning， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning   530022， China

[Abstract] Objective To investigate the expression levels of α1-acid glycoprotein （AAP） and thrombospondin 1 （TSP1） in peripheral blood of patients with sepsis and its clinical significance. Methods From June 2017 to June 2018， 30 patients who underwent physical examination or 90 patients who were treated in the First People′s Hospital of Nanning （"our hospital" for short） were selected. According to the health status of the subjects， they were divided into normal group， non-sepsis SIRS group （30 cases）， mild sepsis group （30 cases）， severe sepsis group （30 cases）， and their early morning fasting serum were obtained. The differences in expression levels of C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， AAP， and TSP1 were compared between the four groups. Results The expression levels of CRP and PCT in non-sepsis SIRS group， mild sepsis group and severe sepsis group were significantly higher than those in normal group （P < 0.05）. The expression levels of AAP and TSP1 in mild sepsis group and severe sepsis group were significantly higher than those in normal group （P < 0.05）. The expression levels of PCT， AAP and TSP1 in mild sepsis group and severe sepsis group were higher than those in non-sepsis SIRS group （P < 0.05）， and the expression level of AAP in severe sepsis group was higher than that in mild sepsis group （P < 0.05）. Conclusion PCT has advantages in the diagnosis of sepsis， AAP has advantages in the severity classification of sepsis. The combination of the two can better judge the severity of non-sepsis SIRS and sepsis patients， and provide reference for early clinical treatment.

[Key words] Sepsis; α1-acid glycoprotein; Thrombin-sensitive protein 1; Clinical significance

全身炎癥反应综合征（SIRS），是指因感染或非感染病因作用于机体而引起的机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应[1-3]。SIRS按照发病原因可分为非脓毒症的SIRS和脓毒症两种类型。脓毒症主要是指由感染引起的SIRS，病情进展迅速，发病率高、病死率高及治疗耗资巨大，然而早诊断、早治疗可降低脓毒症患者的病死率及改善预后[4-5]。但脓毒症与非脓毒症的SIRS的鉴别在临床上仍存在相当大的困难，除了根据患者的症状、体征，目前临床上用于毒症与非脓毒症的SIRS的鉴别的血清生物学标志物有C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及白细胞介素类（IL-6、IL-10）其敏感性及特异性均较差[6-7]。有研究[8-9]发现α1-酸性糖蛋白（AAP）、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）与机体炎性反应有关。AAP及TSP1的表达水平能否用于脓毒症诊断及严重程度分级，目前尚未发现相关研究报道。本研究旨在探讨AAP及TSP1在脓毒症患者中的表达水平及临床意义，以期为脓毒症诊治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2018年6月在南宁市第一人民医院（以下简称“我院”）进行救治的脓毒症患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合脓毒症的诊断标准[10]（确定感染引起+SIRS症状≥2条）。其中SIRS症状如下：①体温>38℃或<36℃;②心率>90次/min;③呼吸>20次/min或过度通气，PaCO2<32 mmHg（1 mmHg=0.133 Kpa）;④血白细胞计数>12×109/L或<4×109/L（>12 000/μL或<4000/μL或未成熟粒细胞>10%）。（2）患者及家属完全知情并同意本研究。排除标准：①合并有肿瘤患者;②合并有血液系统疾病者;③合并自身免疫性疾病者。符合纳入标准和排除标准的患者共60例，根据脓毒症患者是否合并有器官功能障碍，分为严重脓毒症组（合并器官功能障碍）和轻度脓毒症组（未合并器官功能障碍）。其中严重脓毒症组30例，男15例，女15例;年龄34～72岁，平均（50.63±11.06）岁。轻度脓毒症组30例，其中男15例，女15例;年龄35～70岁，平均（49.86±10.29）岁。选择同期在我院进行救治的非脓毒症SIRS患者30例作为非脓毒症的SIRS组，其中男15例，女15例;年龄28～75岁，平均（49.33±11.47）岁。纳入标准：①符合SIRS症状（同上4条）;②非感染因素引起;③患者及家属完全知情并同意该研究。排除标准：①合并有肿瘤患者;②合并有血液系统疾病者;③合并自身免疫性疾病者。选择同期在我院进行健康体检者30例患者作为正常组，其中男15例，女15例;年龄30～70岁，平均（51.29±10.38）岁。所有入组对象或家属均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准同意。四组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有入组对象的清晨空腹肘静脉血10 mL，静置10 min，置于4℃保存，离心处理，离心半径9.4 cm，转速3000 r/min，离心时间为10 min，收集上清液，冰上分装后-80℃冰箱保存，备用。CRP含量采用免疫比浊法进行检测（仪器：瑞士罗氏公司cobasc 602）。PCT含量采用双抗体夹心免疫发光法检测（瑞士罗氏公司，cobasc 702）。AAP、TSP1含量采用速率散射比浊法检测（仪器：全自动微量蛋白分析仪，型号：IMMAGE800，生产厂家：BECKMAN公司）。其中AAP采用IBL公司的相关试剂盒，TSP1采用江莱生物的相关试剂盒。全程由经验丰富的检验科医生负责操作，并严格按照相关操作说明进行操作。

1.3 观察指标

详细记录四组患者的CRP、PCT、AAP、TSP1表达水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t或SNK-q检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组AAP、TSP1表达水平比较

四组CRP、PCT、AAP、TSP1表达水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。非脓毒症的SIRS组、轻度脓毒症组、严重脓毒症组的CRP、PCT表达水平均显著高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度脓毒症组、严重脓毒症组的AAP、TSP1表达水平均显著高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度脓毒症组、严重脓毒症组的PCT、AAP、TSP1表达水平均高于非脓毒症的SIRS组，差异有统计学意义（P < 0.05）;严重脓毒症组的AAP表达水平高于轻度脓毒症组，差异有统计学意义（P < 0.05）。其余两两比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

3 讨论

脓毒症是临床上危重症患者常见并发症。美国疾病控制中心（CDC）的数据[11]显示：美国新发严重脓毒症患者超过75万/年，占到总死亡人数的9%，居第3位，可见脓毒症已成为严重危害人类健康的疾病之一。为唤起公众对脓毒症患者重视，2012年9月13日被定为第一个世界脓毒症日[12]。脓毒症病情若控制不佳，可迅速进展为脓毒症休克和多器官功能障碍综合征，影响患者的预后。寻找一种可早期快速诊断脓毒症并对严重程度进行分级的生物标志物显得尤为重要。目前，用于脓毒症早期诊断及严重程度评估的生物标志物如PCT、CRP、内毒素、血小板计数（PLT）、IL-2、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）等，在诊断的灵敏度及特异度上仍达不到临床的要求。

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（收稿日期：2018-11-20  本文编辑：王   蕾）