低分子肝素钠与地屈孕酮治疗先兆流产的效果分析

（郑州大学附属郑州中心医院 妇产科，河南 郑州 450000）

先兆流产是指孕28 周内孕妇的阴道发生少量出血的现象，同时还存在着下腹及腰背疼痛等表现。若此类产妇的病情不能得到有效的治疗和处理，将进展为难免流产，对母婴健康造成严重的影响。研究发现母体因素、胚胎因素、环境因素以及免疫功能异常等均为诱发先兆流产发生的常见因素[1]。其中黄体功能不全引发所致的先兆流产约占总发生率的25%～60%，因此临床治疗先兆流产主要采用激素类药物。地屈孕酮是一类临床常用的口服孕激素，目前已被广泛应用于先兆流产的治疗中，并取得了良好的效果。而近年来有研究表明，低分子肝素钠在先兆流产的治疗中取得了较好的效果[2]。为了进一步提高临床疗效，本研究针对在我院治疗的先兆流产妇女80例，就低分子肝素钠+地屈孕酮治疗先兆流产的效果做如下探讨。

资料与方法一、一般资料 研究纳入80例在我院治疗的先兆流产妇女作为临床研究对象，研究资料入选时间自2017年5月-2018年5月，按照盲选方法将其分为2组。对照组40例中：年龄22～41岁，平均年龄（31.53±3.25）岁；孕次0～4次，平均孕次（2.01±0.07）次；孕周7～12周，平均孕周（9.35±1.27） 周；产次0～2次，平均产次（0.61±0.35）次。研究组40例中：年龄22～40岁，平均年龄（31.25±3.47）岁；孕次0～4次，平均孕次（1.96±0.05）次；孕周7～12周，平均孕周（9.42±1.15） 周；产次0～2次，平均产次（0.57±0.42）次。且上述资料中的组间数据对比差异均保持均衡性（P＞0.05）。

二、纳入与排除标准 纳入标准：1.均确诊为先兆流产且孕周在12周以内；2.症状表现有腰腹酸痛、小腹坠胀且宫颈未开等；3.阴道少量出血，但未见妊娠物排出，子宫大小与停经周数一致；4.患者均知情同意并自愿参加此次研究；5.低分子肝素注射液使用前均与患者签知情同意书，并且告知使用药物的利弊，在患者知情同意的前提下使用。

排除标准：1.合并妊娠糖尿病及妊娠期高血压者；2.合并异位妊娠者；3.合并既往精神病史者；4.合并生殖系统肿瘤者；5.不良孕产的孕妇者、甲状腺等内分泌系统疾病者。

三、方法 对照组单独给予口服口服地屈孕酮片治疗，初次剂量为40mg，之后每8h 服用10mg。研究组给予低分子肝素钠+地屈孕酮联合治疗，地屈孕酮的用药方案同对照组，同时工给予皮下注射低分子肝素钠治疗，0.5万U/次，1次/d，连续对患者进行给药，直至分娩。

四、观察指标 记录2组患者的腰部酸痛、腹痛及阴道流血等症状缓解时间，比较保胎成功率，随访至分娩，观察母婴结局情况。1.保胎成功为腹痛、酸痛消失，阴道出血停止，妊娠继续且于1月内无反复，B超检查胚胎存活；保胎失败为给药后腹痛、酸痛、出血症状未消失，最终导致流产。2.母婴结局主要对是否足月妊娠、是否存在早产、流产情况、是否发生胎儿窘迫、新生儿窒息情况进行记录。

五、统计学方法 数据用SPSS23.0 软件加以处理，用χ2检验计数资料（n，%），用（±s）检验定量资料，将统计学检验水准设定为：α=0.05。

结 果一、比较 2组的症状缓解时间 研究组的腰部酸痛、腹痛及阴道流血等症状缓解时间均显著短于对照组（P＜0.05），见表1。

二、比较 2组的保胎成功率 研究组的保胎成功率为92.50%，明显大于对照组（72.50%），组间对比差异有显著性（P＜0.05），见表2。

表1 比较2组的症状缓解时间（±s，d）

表1 比较2组的症状缓解时间（±s，d）

组别例数 腰部酸痛缓解时间 腹痛缓解时间 阴道流血止血时间研究组 40 3.58±1.03 4.34±1.14 4.16±1.06对照组 40 6.37±1.55 6.15±1.27 6.62±2.20 P 值 0.000 0.001 0.000 t 值 9.482 6.708 6.371

表2 2组的保胎成功率比较（n）

表3 2组的母婴结局情况比较[n（%）]

三、比较 2组的母婴结局情况 研究组的母婴结局情况优于对照组（P＜0.05），见表3。

讨 论先兆流产是一种妇产科常见疾病，具有较高的发病率，研究表明疾病主要与自身凝血活性物抗磷脂抗体促使凝血、激活血小板活性并引起血小板的不断聚集，最终形成血栓有关；此外血管内皮细胞膜中的磷脂与机体凝血活性物抗磷脂抗体相结合，从而造成细胞功能改变，减少花生四烯酸及前列环素的释放后，机体血管及胎盘痉挛缺血、阻碍血液循环亦会造成流产的发生[3]。目前临床有多种治疗先兆流产的方法，艾灸、针灸等中医方法以及补充激素为主的西医方法均取得了确切的效果。

地屈孕酮作为一种类似于内源性激素结构的孕激素，最接近天然孕酮，与受体的结合能力较强，可有效预防流产的发生。此外口服地屈孕酮有较高的生物利用度，且不良反应少，尤其适于先兆流产孕妇。地屈孕酮治疗流产的药理作用机制为：1.对淋巴细胞进行刺激以促进孕酮因子的封闭因子产生，促进保护性细胞因子的表达，抑制损伤性细胞因子的水平；2.对胎儿抗原成分进行封闭，降低蜕膜NK 细胞的活性，从而减轻流产的风险[4]。由于地屈孕酮与孕激素的结合力较强，可有效促进糖原的沉积，可为孕卵提供较好的着床条件，并起到促进孕卵发育的效果[5]。且由于地屈孕酮可通过抑制子宫内膜前列腺素合成起到抑制前列腺素释放的效果，可显著对子宫内膜环境进行稳定，使胚胎正常发育[6]。但临床研究表明单纯用药难以起到良好的疗效，因此多配合其他药物一起使用。

低分子肝素钠是一种临床常用抗凝药物，可以促使机体抗凝血酶Ⅲ活性增加，减轻胎盘局部血液黏稠度，减轻血管阻力，显著改善血液高凝状态；同时还可减少纤维蛋白生成，避免纤维蛋白沉积在胎盘血管基底膜，从而促使胎盘血液灌注恢复正常，为胚胎发育提供良好的宫内环境[7]。本组研究结果显示与对照组相比，研究组的症状改善时间缩短，保胎率提高，不良妊娠发生率降低；结果提示低分子肝素钠与地屈孕酮治疗先兆流产疗效可靠。

综上所述，低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产有显著得效果，可在临床推广应用。