射频联合重组人源胶原蛋白凝胶修复面部皮肤屏障功能的研究

齐志峰，郑双进，张晓瑜，杨元元

（河南科技大学第二附属医院皮肤科，河南 洛阳，471000）

据不完全统计发现，国内外约有1/3以上的人在一生中罹患过过敏性疾患，其中女性患者占50%以上[1]。主要表现是：皮肤在受到环境、精神等刺激时，皮肤容易出现不适感觉，譬如皮肤灼热、刺痛、瘙痒、紧绷等，并可伴有红斑、脱屑、毛细血管扩张等[2]。在临床上主要是由面部皮肤疾病，譬如面部皮炎湿疹、玫瑰痤疮等，长期反复发作以及不合理的治疗，造成皮肤屏障受损，造成肌肤敏感。敏感肌肤治疗难度高、病程长，临床大多以药物、医学护肤品、光子等方法，疗效不确切。射频激光在国内较多的用于除皱、紧肤、瘦肌等美容问题。近几年，部分学者发现射频联合点阵激光、外用药物能改善痤疮瘢痕以及皮肤屏障[3]，还有学者发现射频联合胶原蛋白生长因子治疗黄褐斑[4]，还有学者发现用射频联合内服药物治疗敏感肌肤的问题[5]。但是，国内目前暂时没有单纯外用治疗对皮肤皮肤屏障修复的专门研究。临床中重组人源胶原蛋白凝胶常用在痤疮中，也可以用在敏感肌肤方面，单一使用局限性比较明显，对皮肤屏障修复的资料不多。因此，通过研究射频联合重组人源胶原蛋白凝胶治疗面部皮肤屏障受损的患者。来找到一条有效改善皮肤屏障功能的办法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2019年1月-2019年6月在河南科技大学第二附属医院皮肤科门诊就诊的敏感皮肤患者40例，完成40例。女性36例，男性4例，年龄18～50岁。平均年龄(30.5±5.7）岁，病程一般在2-10年。

1.2 入选标准

①年龄在18～50岁，面部敏感肌肤的受试者，疾病处于稳定期；②临床主要以红斑、丘疹、潮红、鳞屑、毛细血管扩张、鳞屑等表现为主。同时受到物理、化学、情绪等方面的刺激而反复发作；③近2个月面部未接受系统以及外用药物治疗可能影响结果者；④能够配合治疗、签订知情理解同意书。

1.3 排除标准

①妊娠或者哺乳期妇女；②对本次研究的外用药物的成分或者辅料过敏者；③面部皮肤正处于急性炎性反应期；④对光照过敏者；⑤合并精神类、系统性、免疫性、活动性、传染性等疾病；⑥检测有困难、依从性差的患者。

1.4 器械设备

点阵射频治疗仪是以色列飞顿激光公司生产。VISIA皮肤检测仪为美国Canfield公司生产。重组人源胶原蛋白凝胶（生产企业：山西锦波生物医药股份有限公司，批准文号：2014264001）

1.5 治疗方法

受试者在治疗前均需要先填写皮肤状态自评量表以及行VISIA检测。接着在激光休息室进行面部洁面后休息15分钟。再去射频操作间，操作师把重组人源胶原蛋白凝胶作为耦合剂均匀地涂抹在面部治疗区，要起到充分润滑效果。根据面部皮肤特点，额头、鬓角、下巴、眼周处能量较低，起始能量可以20-25W，脸颊、口周起始能量25-30W。根据皮肤具体情况，也可以利用单极探头穿透深、双极探头穿透浅的特点交叉配合使用，眼周选择专门的眼周探头。原则性能量调至患者皮肤比较舒服状态，重复3-5次，以皮肤微微发红为最佳，皮肤表面温度在26℃左右为宜。结束后重新涂抹重组人源胶原蛋白凝胶。操作应遵循由外向内、由下到上的原则。动作轻柔、与皮肤贴幅度佳、力度适中。治疗过程中操作人员与患者耐心沟通、及时调整。每周1次，每次可以以1-5W能量递增，待能量达到最佳状态时，不再递增，维持剂量。疗程8次。每次治疗结束后需要记录患者的不良反应。研究中激光操作人员是我科同一个激光医师进行。

1.6 疗效标准

1.6.1 临床症状评价参考皮肤状况自评量表[6]，项目包括潮红、刺痛、丘疹、红斑、弹性、干燥、光滑、瘙痒、鳞屑、烧灼、紧绷、红血丝共12 个项目，其中主观症状7 项，包括瘙痒、光滑、紧绷、干燥、烧灼、弹性、刺痛；客观症状5 项，包括丘疹、红斑、潮红、鳞屑、红血丝。按1-4 分进行计分，皮肤情况最好为1 分，皮肤情况良好为2 分，皮肤情况一般为3 分，皮肤情况最差为4 分。分别于治疗前、8 次治疗后填写自评量表。

1.6.2 皮肤生理指标评价在治疗前、8 次治疗后对患者皮肤行VISIA 检测。患者洁面后，提前20min进入测试室等候，用VISIA 图像分析仪拍摄受试者左侧、右侧、正中侧图像，记录面部斑点、皱纹、纹理、紫外线色斑、毛孔、紫质、棕色斑、红色区分值，记录数据。

1.7 统计学分析

所有数据均采用spss20.0软件进行统计学分析，所有计量资料均采用（）对其进行描述。计量数据前后对比采用配对t检验方法，计数资料间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 主观症状结果

受试者治疗前后在皮肤的瘙痒、刺痛、烧灼、干燥、紧绷、弹性、光滑，主观感觉异常方面有统计学意义。

2.2 客观症状结果

受试者治疗前后在皮肤的潮红、鳞屑、红斑、丘疹、红血丝，客观皮损症状方面有统计学意义。

2.3 VISIA 下皮肤生理变化结果

受试者治疗前后VISIA中斑点、毛孔、纹理、红区、皱纹方面有统计学意义；在棕色斑、紫外线斑、紫质方面无统计学意义。

表1 治疗前后主客观症状比较()

表1 治疗前后主客观症状比较()

2.4 不良反应

在治疗过程中，有5例受试者在射频激光治疗后出现短暂的红斑反应，持续数小时自行消退或者冰敷后消退。整个试验过程中没有观察到严重的水肿，持久性红斑或者色素异常等不良反应。

患者，女性。面部红斑、丘疹伴瘙痒反复5年余，既往反复外用激素软膏。经过8次射频联合重组人源胶原蛋白凝胶治疗。治疗前后比较见图1；VISIA比较见图2。

图1 典型案例治疗前后直观效果比较

图2 典型案例治疗前后VISIA 比较

3 讨论

目前面部敏感皮肤作为皮肤科常见问题越来越得到关注，数据显示，我国有36.1%的女性为敏感肌肤[2]。国内目前认为环境因素、不合理的治疗、化妆品滥用、情绪影响等是敏感肌肤发病的主要因素。敏感肌肤的发病涉及到皮肤屏障、神经血管、皮肤免疫、炎症等多个方面[7]。这些因素促进血流加快、血管扩张，皮肤变得脆弱，屏障功能受到破坏，从而对环境、物理、精神等变化比较敏感。经常面部反复出现面部潮红、鳞屑、干燥、粗糙等表现，甚至部分出现轻度水肿、浸润性苔藓、丘疹、色素沉着等严重改变[8]。影响患者容貌美观、身心健康。目前修复皮肤屏障的方法较多，疗效不确切，治疗效果并没有得到大家广泛的认同。

表2 治疗前后VISIA 检测指标比较()

表2 治疗前后VISIA 检测指标比较()

点阵射频激光主要是对真皮发挥一定热传导作用，作为一种高频交流变化的电磁波，主要作用于皮肤全层，对组织加热较激光均匀持续。这是射频激光的一大优点。通过射频激光热传导作用，激活皮肤创伤修复系统，促进周围正常表皮细胞分化、迁移及增殖，导致皮肤纤维产生收缩、再生，促进皮肤重塑。这是射频最大的优势。同时也降低表皮损伤出现的色素沉着的风险。国外学者的研究发现[9]，点阵射频治疗结束，表皮真皮结合处的胶原带较治疗前轻微增厚，Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白明显增加；并且点阵射频治疗结束后，胶原带的厚度仍能继续改善。另外，治疗过程中局部温度升高，局部缺水干燥，可以刺激吞噬细胞，起到抗炎作用，同时还可以加速了组织代谢，具有改善皮肤状态的作用。

重组人源胶原蛋白凝胶可以改善细胞生长的微环境，促进微血管的生长，促进表皮再生。主要用在痤疮、创伤修复等领域。我们拟治疗过程将射频联合重组人源胶原蛋白凝胶，使表皮热作用强度降低，因此皮肤表面的刺激性小，在治疗过程中，不会产生明显不适，但是又不影响胶原蛋白的热导入作用。经多次反复治疗后，皮肤修复效果有协同作用。起到改善局部血液循环、细胞生长条件、促进胶原蛋白重塑，达到修复皮肤屏障功能的目的。有效改善临床症状。

VISIA可以评估患者的皮肤状态，反映皮肤血红蛋白分布，间接说明皮肤屏障功能修复情况、炎症反应状态等[10]。因此，我们可以用VISIA检测作为皮肤屏障是否修复的一个主要指标，判断治疗的效果。从表一可以发现，射频激光联合重组人源胶原蛋白凝胶可以改善受试者的丘疹、瘙痒、潮红、红斑、鳞屑等，降低皮肤的敏感症状。从主观以及客观方面，有效的治疗敏感肌肤，促进皮肤屏障重塑。从表二可以发现，射频激光联合重组人源胶原蛋白凝胶，除了改善可见斑点，修复皱纹、缩小毛孔之外，还可以降低真皮内血红蛋白，改善局部血液循环，导致血管收缩。起到改善敏感肌肤持续微弱炎症状态，降低对外界环境的感受性[11]。但是研究中发现对痤疮丙酸杆菌成像中的紫质改善不明显，可能与患者的精神状态、内分泌或者疗程短有一定的关系。研究中对紫外线斑以及棕色斑改善不明显，可能与治疗疗程或者本身对棕色斑、紫外线斑无效有关。

射频激光分为单双极探头，单极探头穿透能力比较强，一般可以达到10-20mm，可以作用到深层次。双极探头穿透力相比较弱，一般达到2-4mm，主要用在浅层定位加热。在修复皮肤屏障中，前期可以用双极头，后期配合单极头。充分发挥单双极以及能量选择方面的特点，更好的作用于真皮以及皮下组织[12]。达到改善毛细血管扩张、降低炎症、刺激胶原蛋白再生等作用，起到修复屏障的目标。在临床实践中，考虑到患者的皮肤敏感状态以及作为新鲜的治疗方法等因素，起始能量从小剂量开始。操作中，一定要与皮肤良好的接触以及待电极冷却后再移动部位，单极头少用在额头、下巴等皮肤薄嫩处，不然容易出现皮肤损伤、甚至是轻微烫伤[13]。治疗中，随时与患者沟通，了解患者的情况，以及观察患者皮肤表面变化。在整个受试过程中，发现有5例患者出现治疗后一过性的红斑反应，一般在数小时后自行消退或者局部冰敷消退，并没有出现持续性的水肿、大面积炎症反应等情况。这与敏感肌肤不耐受物理刺激或者电极能量选择较大有关。总体，射频的并发症发生率比较低[14]。考虑到敏感肌肤修复时间较长，长期口服药物治疗副作用较多，单一治疗有一定的局限性。因此运用射频激光联合重组人源胶原蛋白凝胶修复敏感肌肤，有很大的应用价值。总之，射频联合重组人源胶原蛋白凝胶，通过启动热损伤机制，创造有利于血管、细胞生长的环境，促进Ⅲ型胶原蛋白、Ⅰ型胶原蛋白增长，吞噬炎症因子，促进皮肤再生重塑，达到重新建立皮肤屏障功能。同时改善皮肤状况，临床中不良反应少，值得推广。