清胃降逆方联合西医常规疗法治疗反流性食管炎肝胃郁热证临床研究

王俊丽　刘汶

摘要：目的  探討清胃降逆方联合西医常规疗法治疗反流性食管炎（RE）肝胃郁热证临床疗效，及对患者胃肠激素指标及食管黏膜氧化应激指标的影响。方法  采用随机数字表法将81例RE肝胃郁热证患者分为对照组（40例）和研究组（41例）。对照组予雷贝拉唑钠肠溶片+多潘立酮片，口服;治疗组在对照组基础上予清胃降逆方，每日1剂，每日2次，口服。2组均连续治疗4周，随访3个月。观察2组临床疗效，比较2组治疗前后中医症状评分及内镜评分、胃肠激素及食管黏膜氧化应激指标，观察不良反应及复发率。结果  研究组总有效率为90.24%（37/41），对照组为72.50%（29/40），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后反酸、烧心、胸骨后灼痛评分及内镜评分明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，研究组上述各项评分明显低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后胃泌素、胃动素、总超氧化物歧化酶水平明显升高，丙二醛、一氧化氮水平明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，研究组胃泌素、胃动素、总超氧化物歧化酶水平明显高于对照组，丙二醛、一氧化氮水平明显低于对照组（P<0.05）。2组不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05），研究组复发率低于对照组（P<0.05）。结论  清胃降逆方联合西医常规疗法治疗RE肝胃郁热证患者疗效显著，可改善患者中医症状评分及内镜评分，调节胃肠激素水平及食管黏膜氧化应激指标水平，安全性较高，复发率低。

关键词：清胃降逆方;反流性食管炎;肝胃郁热证;胃肠激素;临床研究

中图分类号：R259.71    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2020）03-0028-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201907494

Clinical Study on Qingwei Jiangni Prescription Combined with Western Routine Therapy in Treatment of Reflux Esophagitis with Liver-Stomach Depression-heat Syndrome

WANG Junli1， LIU Wen2

1. Beijing Pinggu District Hospital， Beijing 101200， China;2. Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of Qingwei Jiangni Prescription combined with Western routine therapy in the treatment of reflux esophagitis （RE） with liver-stomach depression-heat syndrome， and the influence on gastrointestinal hormone index and esophageal mucosal oxidative stress index. Methods Totally 81 RE patients with liver-stomach depression-heat syndrome were divided into control group （40 cases） and study group （41 cases） according to random number table method. The control group was given rabeprazole sodium enteric-coated tablets + domperidone tablets， while the study group was given Qingwei Jiangni Prescription on the basis of the control group one dosage per day， twice a day， orally. Treatment for both groups lasted for consecutive 4 weeks， with three-month follow-up. The clinical efficacy of the two groups were compared， and the TCM symptom scores and gastroscopy score， gastrointestinal hormone index， and esophageal mucosal oxidative stress index were observed before and after treatment in the two groups. The adverse reactions and recurrence rate were observed. Results After treatment， the total effective rate was 90.24% （37/41） in the study group， and 72.50% （29/40） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of acid reflux， heartburn，

poststernal burning pain and gastroscopy in the the two groups were significantly decreased （P<0.05）; After treatment， the above scores of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of gastrin， motilin， total superoxide dismutase significantly increased， and the levels of malondialdehyde and nitric oxide were significantly reduced after treatment in the two groups （P<0.05）; After treatment， the levels of gastrin， motilin， and total superoxide dismutase in the study group were significantly higher than those in the control group， and the levels of malondialdehyde and nitric oxide were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）， and the recurrence rate in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Qingwei Jiangni Prescription combined with Western routine therapy is effective in treating RE patients with liver-stomach depression-heat syndrome. It can improve TCM syndrome score and gastroscopy scores of patients， regulate the expressions of gastrointestinal hormone and oxidative stress index of esophageal mucosa， with high safety and low recurrence rate.

Keywords： Qingwei Jiangni Prescription; reflux esophagitis; liver-stomach depression-heat syndrome; gastrointestinal hormone; clinical study

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是因胃及十二指肠内容物反流至食管而引发的一种食管炎症疾病，常见反酸、胸骨后灼痛、烧心，部分患者伴有食管外表现。RE好发于任何年龄人群，受生活习惯、饮食等因素影响。目前，西医常采用食道黏膜保护、胃酸分泌抑制及促进消化道运动的方法来缓解或消除症状，严重者可采用手术治疗，但效果不甚满意且极易复发。RE属中医学“噎嗝”“吐酸”“反胃”等范畴，常因肝气郁滞、气机失调、肝气上逆于胃导致，故治以疏肝解郁、清热、和胃降逆[1]。本研究观察笔者自拟清胃降逆方联合西医常规疗法治疗RE肝胃郁热证的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年2月-2019年2月北京市平谷区医院RE肝胃郁热证患者81例，采用随机数字表法分为对照组（40例）和研究组（41例）。对照组男23例，女17例;年龄19～70岁，平均年龄（41.26±5.97）岁;病程最短5个月，最长5年，平均病程（2.95±1.20）年;体质量指数（BMI）为19.21～24.59 kg/m2，平均（22.63±1.27）kg/m2。研究组男25例，女16例;年龄20～71岁，平均（42.51±6.23）岁;病程最短4个月，最长5年，平均（2.86±1.53）年;BMI 19.53～24.60 kg/m2，平均（22.78±1.15）kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经北京市平谷区医院医学伦理委员会审查批准（2018-030）。

1.2  西医诊断标准

参照《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[2]制定西医诊断标准。患者可见明显反酸、烧心、胸骨后灼痛。

1.3  中医辨证标准

参照《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010）》[3]制定肝胃郁热证辨证标准。主症：反酸、烧心、胸骨后灼痛;次症：口干口苦、心烦易怒、脘腹胀满、大便秘结;舌脉：舌红，苔黄腻，脉弦滑。满足主症、次症2项及以上并参考舌脉，即可辨证。

1.4  纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;②年龄19～71岁;③近15 d内未使用制酸药、胃肠动力药;④患者对本研究知情，并签署同意书;⑤依从性好，能配合诊断治疗。

1.5  排除标准

①合并消化道出血、食管狭窄等严重并发症;②合并严重肝、肾、心脑血管和造血系统疾病;③合并艾滋病、恶性肿瘤;④对本研究药物过敏;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥精神疾病患者。

1.6  治疗方法

对照组予雷贝拉唑钠肠溶片（晋城海斯制药有限公司，批号20180116，20 mg/片），1片/次，1次/d，口服;多潘立酮片（江西捷众制药有限公司，批号20180112，10 mg/片），1片/次，3次/d，餐前15～30 min，口服。研究组在对照组基础上予清胃降逆方，药物组成：柴胡、陈皮、代赭石、茯苓、紫苏梗、枳壳、黄芩、姜半夏、竹茹、白术、白芍、瓜蒌皮各10 g，蒲公英20 g，茵陈、薏苡仁、乌贼骨各15 g，吴茱萸、黄连、甘草各6 g;胃中嘈杂、口淡食少者加砂仁、干姜各7 g，嗳气吞酸、胸脘痞闷甚者乌贼骨加至20 g。每日1剂，水煎2次，浓缩药液至300 mL，早晚餐后30 min口服。2组均连续治疗4周。治疗期间患者禁用可松弛食管下段括约肌药物（如钙离子拮抗剂、硝酸酯类），戒辛辣刺激性食物。随访3个月。

1.7  观察指标

1.7.1  中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定中医症状评分标准。按照反酸、烧心、胸骨后灼痛症状的无、轻、中、重，分别计0、1、3、5分，评分越高表明症状越重。各项症状评分之和即为中医症状总分。

1.7.2  内镜评分

参照1994年美国洛杉矶胃肠病大会制定的洛杉矶分类法[5]制定内镜检查分级标准。0分：食管黏膜正常;1分：食管黏膜糜烂<2处，条状或点状发红;2分：食管黏膜糜烂≥2处，条状或点状发红;3分：食管黏膜有糜烂、条状发红，有并非全周性融合，融合<75%;4分：食管黏膜广泛病变，呈全周性发红、糜烂融合，融合≥75%。分值越高表明食管黏膜形态越差。

1.7.3  胃肠激素

于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，静置于含抑肽酶60 μL和10%乙二胺四乙酸二钠试管中30 min，3000 r/min离心20 min，取上清液，置-20 ℃冰箱保存备用。采用放射免疫法检测血清胃泌素、胃动素水平。

1.7.4  食管黏膜氧化应激指标

内镜检查时取患者下段食管黏膜2块进行活检，10%甲醛固定后苏木精常规苏木素-伊红染色1块，低温保存1块用于制作黏膜匀浆。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛水平，硝酸還原酶法测定一氧化氮水平，羟胺法测定总超氧化物歧化酶（T-SOD）水平。严格按照试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）说明书进行操作。

1.7.5  不良反应

观察患者治疗期间头痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应。监测患者血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图。

1.7.6  复发率

治疗后3个月，采用电话或门诊复查随访。中医症状总分较治疗前减少≤50%为复发，>50%为未复发[6]。

1.8  疗效标准

参照《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010）》[3]制定疗效标准。显效：反酸、烧心、胸骨后灼痛基本消失，胃内镜检查显示糜烂面缩小>75%，食管黏膜水肿、充血消失;有效：反酸、烧心、胸骨后灼痛有所减轻，胃内镜检查示糜烂面缩小50%～75%，食管黏膜充血、水肿有所减轻;无效：反酸、烧心、胸骨后灼痛无变化，糜烂面缩小<50%，食管黏膜充血、水肿无变化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.9  统计学方法

采用SPSS23.0统计软件进行分析。计量资料以

x（—）±s表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组临床疗效比较

研究组总有效率为90.24%（37/41），对照组为72.50%（29/40），2组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1  2组RE肝胃郁热证患者临床疗效比较（例）

2.2  2组治疗前后中医症状评分及内镜评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后反酸、烧心、胸骨后灼痛评分及内镜评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，研究组上述各项评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2  2组RE肝胃郁热证患者中医症状评分及内镜评分治疗前后比较（x（—）±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.3  2组治疗前后胃肠激素及食管黏膜氧化应激指标水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后胃泌素、胃动素、T-SOD水平升高，丙二醛、一氧化氮水平降低（P<0.05）;2组治疗后比较，研究组上述指标改善明显优于对照组（P<0.05）。见表3、表4。

表3  2组RE肝胃郁热证患者血清胃泌素及胃动素水平治疗前后比较（x（—）±s，pg/mL）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

表4  2组RE肝胃郁热证患者食管黏膜氧化应激指标水平治疗前后比较（x（—）±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4  2组不良反应比较

对照组头痛、恶心呕吐各1例，腹泻2例，皮疹3例，不良反应率为17.50%（7/40）;研究组头痛、腹泻、皮疹各1例，恶心呕吐2例，不良反应率12.20%（5/41）。2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组不良反应均自行缓解。治疗后2组患者血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查均无异常。

2.5  2组复发率比较

对照组复发5例，复发率为17.24%（5/29）;研究组复发1例，复发率为2.70%（1/37）。研究组复发率低于对照组（P<0.05）。

3  讨论

RE具有慢性、反复发作的特点，常因患者抗反流防御功能下降而诱发，胃灼痛、胸疼会致患者失眠、情绪紧张，影响身心健康。雷贝拉唑钠肠溶片属质子泵抑制剂，可长期持续地抑制胃酸分泌;多潘立酮片为促胃动力药，可直接作用于胃肠壁，使下段食管括约肌张力增加，防止胃食管反流，但长期使用易出现头痛、头晕等不良反应。中医药治疗RE有一定优势[7-9]。《医林绳墨》有“吐酸者，胃口酸水攻激于上，以至咽溢之间，不及吐出而咽下，酸味刺心，有若吞酸之状也”。中医认为，RE病机为肝胃不和、气机失调，导致胃气上逆而呕吐、泛酸;虚实夹杂，痰阻热实，气阴两虚，胃气不和则发病;脾胃虚弱，阴火上逆，故治以和胃清肝、健益脾气、清热行气为主。清胃降逆方中黄连清热泻火，使热火清、胃气降;吴茱萸温中止痛、燥湿理气，与黄连相伍，辛开苦降，使胃气和降、肝气调达;紫苏梗、瓜蒌皮宣肺理气化痰，白芍平肝止痛、敛阴，三者合用增强理气活血之功;陈皮、枳壳、柴胡理气疏肝、解郁宽胸;姜半夏与陈皮合用，增强健脾理气、燥湿化痰之效;代赭石重镇降逆，治疗胃气上逆之嗳气;蒲公英解毒清热;乌贼骨制酸止痛;茯苓、白术、薏苡仁利湿健脾，可减轻寒凉之品损伤脾胃;茵陈解热利胆;黄芩清热燥湿;竹茹清热降逆止呕;甘草清热益气、调和诸药。全方共奏清热降逆、宣肺化痰、疏肝柔肝、健脾理气之功。本研究显示，治疗后研究组临床总有效率高于对照组，反酸、烧心、胸骨后灼痛及内镜评分较低，说明清胃降逆方有助于进一步改善RE患者临床症状，提高疗效。

研究表明，胃肠激素异常和氧化应激反应是导致RE患者黏膜损伤的主要原因[10]。胃泌素、胃动素可直接反映胃肠功能，并与胃动力变化、消化道内环境变化紧密联系;T-SOD可调节机体氧化和抗氧化平衡，在一定程度上反映机体清除自由基的能力;一氧化氮、丙二醛是机体氧化应激炎症介质和脂质过氧化物，与食管黏膜炎症程度密切联系[11]。本研究显示，研究组治疗后血清胃泌素、胃动素及T-SOD水平高于对照组，而丙二醛、一氧化氮水平低于对照组，说明經联合治疗患者的胃肠激素、氧化应激反应改善效果更佳。治疗期间2组不良反应差异无统计学意义，研究组复发率低于对照组。

综上所述，清胃降逆方治疗肝胃郁热证RE患者疗效显著，可改善患者临床症状，调节胃肠激素及食管黏膜氧化应激指标水平，不良反应较少，复发率低。但本研究样本量偏小，存在一定局限性，今后将进一步深入研究。

参考文献：

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（收稿日期：2019-07-31）

（修回日期：2019-08-23;编辑：季巍巍）