两种常用降糖药 对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的保护效能研究

左运叶

（海南省琼海市中医院，海南 琼海 571400）

随着经济发展和生活方式的改变，2型糖尿病发病率逐年升高[1]。2型糖尿病患者主要病理机制为胰岛素抵抗[2]，但疾病后期胰岛β细胞功能逐渐丧失[3]，导致胰岛素的绝对缺乏，最终导致绝大多数患者依赖胰岛素。二甲双胍，作为双胍类降糖药，目前在多个指南中作为2型糖尿病患者一线推荐用药，它虽然不能刺激胰岛β细胞增加胰岛素的分泌，但是可以促进肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用[4-7]。瑞格列奈，作为非磺酰脲类降糖药，是短效胰岛素促泌剂[8]，在糖尿病早期也推荐一线用药。但是目前针对上述药物关于胰岛素β细胞功能保护的研究尚少，本研究选取2017年8月～2018年8月于我院新诊断的2型糖尿病患者，探究长期单药应用二甲双胍、瑞格列奈对新诊断的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2017年8月～2018年8月于我院内分泌科住院的患者，纳入标准:诊断为2型糖尿病。排除标准:1、既往曾明确诊断为糖尿病并规范化治疗。2、1型糖尿病患者。3、继发性糖尿病患者。4、严重的肾功能不全。5、活动性肝病。6、恶性肿瘤。7、过敏体质。共选取研究对象180例。所有患者签署知情同意书。

1.2 研究方法

所有纳入研究的新诊断的2型糖尿病患者，均根据体重给予门冬胰岛素联合甘精胰岛素皮下注射，强化降糖2周，将血糖控制在正常水平。后随机将研究对象分为二甲双胍单药治疗组（98例）和瑞格列奈单药治疗组（82例）。每日监测患者空腹、三餐前后、睡前和凌晨3点血糖，调整单药剂量至血糖达标。按上述分组条件药物治疗6个月。

空腹血糖、餐后2小时血糖均采集静脉血浆标本进行检测。

胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。

1.3 统计学方法

本研究数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料用率表示，计量资料使用均数±标准差表示，同一组患者治疗前后采用配对t检验，两组患者血糖、空腹C肽、胰岛素抵抗情况等使用独立样本t检验。P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 基线特征

本研究共纳入180例患者，二甲双胍组98例，瑞格列奈组82例，二甲双胍组平均年龄42.8岁，瑞格列奈组平均年龄43.1岁，两组空腹血糖和糖化血红蛋白的平均值（8.9 mmol/L；8.7%）均明显超过正常值，但两组之间无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组人群的基线特征

2.2 血糖控制情况

经过胰岛素强化治疗2周，后根据分组，分别给予二甲双胍、瑞格列奈单药治疗6个月。两组治疗后的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白平均值分别是5.6 mmol/L、5.8 mmol/L；7.3 mmol/L、7.1 mmol/L；6.1%、6.3%，两组与治疗前均明显下降（P＞0.05），两组间无统计学差异。

表2 两组人群治疗前后血糖情况

2.3 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能

经上述治疗，新诊断的2型糖尿病患者胰岛素抵抗情况均有改善，无统计学差异。相比于瑞格列奈组，二甲双胍组空腹C肽上升水平（1.2）优于瑞格列奈治疗组(0.7),P＜0.05。

表3 两组人群治疗前后空腹C肽和胰岛素抵抗情况

3 讨 论

糖尿病是我国沉重的慢病负担[9]，2型糖尿病占糖尿病患者的绝大多数[10]。2型糖尿病患者，尤其是病史数年的患者，其胰岛β细胞功能不同程度受损[11]，导致口服降糖药物无效，造成严重的胰岛素依赖和卫生经济负担。瑞格列奈，作为短效胰岛素促泌剂，通过促进胰腺释放胰岛素赖降低血糖。瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，使钙的流入增加，此过程诱导β细胞分泌胰岛素，本药在一定程度上，也可以增敏胰岛素受体作用[12-13]，本研究证实，瑞格列奈可以有效地控制血糖，并一定程度上改善胰岛素抵抗。

二甲双胍作为双胍类降糖药物，是目前多个指南一线推荐降糖药物，它不刺激胰岛β细胞增加血胰岛素浓度，而是直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护胰岛β细胞功能免受进一步损害[5]。既往研究证实，二甲双胍可以保护2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能[14-16]。对于新诊断的糖尿病患者，其大多处于胰岛素抵抗阶段，胰岛β细胞功能尚未明显受损，尽早、足量、长期应用二甲双胍，可以保护、甚至部分恢复胰岛β细胞功能，表现为空腹C肽升高。与既往研究结果相似，本研究同样证实，二甲双胍可以有效控制新诊断2型糖尿病患者血糖，改善胰岛素抵抗，并可以部分恢复胰岛β细胞功能，表现为空腹C肽水平较治疗前明显升高。相比于瑞格列奈，二甲双胍对胰岛β细胞功能的保护更明显。

综上所述，二甲双胍作为一线推荐的口服降糖药物，可以有效地控制新发2型糖尿病患者的血糖，并可以一定程度上保护胰岛β细胞功能，值得推广应用。