外周血NLR、sTREM-1、PCT水平对老年卒中患者相关性肺炎的诊断价值

张花平，宋 贺，张 博，马晓玲，康丽媛，马小宁

老年卒中相关性肺炎(stroke-associated pneumonia， SAP)是一种继发性肺部炎症，是脑卒中患者在无肺部感染情况下因致病微生物感染而引发病变，发病率较高[1-3]。SAP是卒中患者病情恶化主要原因之一，提高SAP诊治水平，对改善卒中预后有重要意义。卒中患者易处于昏迷状态，且床旁胸部X线检查不易发现病灶等，给临床早期诊断带来很大困难[4]，因此寻找一些可靠生物学指标来早期诊断SAP具有重要意义。陈少霖等[5]研究发现可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-l， sTREM-1)对呼吸机相关性肺炎早期诊断具有重要意义。研究报道,入院后第3、5天时血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio， NLR)对于临床预测SAP有很高的价值[6-9]。本研究分析降钙素原(PCT)、sTREM-1、NLR的水平变化，探讨三者对SAP早期临床诊断价值，为SAP早期诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年12月—2019年6月入住石家庄市第一医院神经外科、重症医学科三病区、重症医学科二病区的脑出血患者165例，患者均行气管插管或气管切开，根据其是否发生卒中相关性肺炎分为SAP组86例和非SAP组79例。SAP诊断标准参照《2015年卒中相关性肺炎诊断共识》[10]。纳入标准：经头颅CT或MRI检查确诊；年龄55～80岁；卒中发病后72 h内入院。排除标准：入院时脑死亡或心跳停搏；心、肝、肾等器官衰竭；有自身免疫性疾病患者。本研究经石家庄市第一医院伦理委员会审核批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2监测指标 分别记录2组一般情况，如年龄、性别、既往是否有慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)病史，入院时格拉斯哥(Glasgow coma scale， GCS)评分，是否手术等；动态记录患者入院后第1、3及7天的NLR值，检测血清sTREM-1、PCT水平。

1.3方法 入院第1、3、7天，SAP组与非SAP组患者均在清晨空腹情况下，采集静脉血5 ml于EP管中。离心10 min后收集血清，置于-20℃保存待用。采用免疫荧光层析法检测PCT水平，仪器和试剂均由广州万孚生物技术股份有限公司提供；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sTREM-1水平，试剂盒购自美国R&D公司，所有操作过程严格按照试剂与仪器说明书进行。动态记录患者入院后第1、3、7天NLR值。

2 结果

2.1一般资料 2组性别、年龄、体重、入院时GCS评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组脑出血临床资料比较

注：SAP为老年卒中相关性肺炎，GCS评分为格拉斯哥评分，COPD为慢性阻塞性肺疾病

2.2外周血PCT、sTREM-1、NLR水平 SAP组PCT、sTREM-1、NLR在入院第3天达到峰值，第7天逐渐下降,均高于入院第1天，入院第7天低于入院第3天(P<0.05)。SAP组入院第1、3、7天血清PCT、sTREM-1、NLR水平均高于非SAP组(P<0.01)。见表2。

表2 2组脑出血入院不同时间外周血血清PCT、sTREM-1、NLR水平比较

注：SAP为老年卒中相关性肺炎,PCT为降钙素原，sTREM-1为可溶性髓系细胞触发受体-1，NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值；与非SAP组比较，bP<0.01；与第1天比较，aP<0.05；与第3天比较，cP<0.05

2.3ROC曲线分析不同时间点各指标对SAP的诊断价值 入院第1天，sTREM-1对SAP诊断价值最高，AUC为0.933，PCT次之，AUC为0.799，NLR对SAP诊断价值意义不大；入院第3天，血清PCT、sTREM-1、NLR对SAP诊断价值均较高，AUC分别为0.920、0.922、0.894；入院第7天，血清PCT、sTREM-1、NLR值对SAP诊断价值均较高，AUC分别为0.959、0.923、0.907。见表3。

表3 不同时间点各指标对SAP的诊断价值

注：SAP为老年卒中相关性肺炎,PCT为降钙素原，sTREM-1为可溶性髓系细胞触发受体-1，NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值，AUC为曲线下面积

3 讨论

脑卒中是引起人类死亡的三大疾病之一，而感染是急性脑卒中最严重并发症，SAP是脑卒中患者死亡的独立危险因素[11-12],其是脑卒中患者常见并发症，发生率为10%～20%，增加了患者的治疗难度及死亡风险[13]，因此寻求可靠的能早期诊断患者病情的生理学指标成为临床关注的重点。现对于SAP的发生机制认为主要是与脑出血后导致神经-内分泌-免疫功能障碍引起免疫抑制有关。血清PCT是降钙素的前体蛋白，是由甲状腺C细胞分泌的细菌性炎症特异性指标，在健康人群中含量极少，但对于存在严重感染者，其水平可出现上升趋势[14-16]，多数情况下作为感染的标志物应用于临床[17]。许限水和陈智真[18]研究发现，发病后7 d患者血清PCT水平明显高于对照组，其可作为SAP的临床诊断指标。sTREM-1是一类细胞膜受体，在炎性反应中起重要作用[19]，其属于免疫球蛋白家族，是TREM-1的剪切变异体，会因炎性反应的发生而出现显著变化[20]。有研究发现，TREM-1与感染性疾病密切相关，在血清、支气管肺泡灌洗液等体液中其水平明显升高，对感染性疾病的诊断和预后判断有较大的价值[21]。

本研究同时分析血清NLR、sTREM-1、PCT的水平变化，探讨三者对SAP的早期临床诊断价值，结果显示，SAP组患者的PCT、sTREM-1、NLR值均在入院第3天达到峰值，第7天逐渐降低,均高于入院第1天，入院第7天低于入院第3天；入院第1、3、7天SAP组血清PCT、sTREM-1、NLR水平均高于非SAP组。提示血清PCT、sTREM-1、NLR参与了SAP的整个发病过程，说明若血清中PCT、sTREM-1水平及NLR值升高，则预示着炎症或者感染的存在或加重。ROC曲线分析不同时间点各指标对SAP的诊断价值，结果显示，入院第1天，sTREM-1对SAP诊断价值最高，PCT次之，NLR对SAP诊断价值意义不大；入院第3天，血清PCT、sTREM-1、NLR对SAP诊断价值均较高；入院第7天，血清PCT、sTREM-1、NLR值对SAP诊断价值均较高。提示血清PCT、sTREM-1、NLR可能成为SAP早期临床诊断的可靠生物学标记物，且由于住院第3、7天三者的诊断价值均较高，而第3天时三者水平均达到峰值，因此在入院第3天三者对SAP诊断价值及意义最大。

综上所述，血清sTREM-1、PCT、NLR水平与SAP的发生发展存在密切关系，对临床早期诊断SAP有重要意义。但本研究样本量较小，且未对SAP具体发病机制做进一步研究，后期应加大样本量进一步对其发病机制做相应探讨。