丁苯酞软胶囊与拜阿司匹林肠溶片治疗短暂性脑缺血发作效果比较

郭 强，张 恒，翟洁敏，姚 力，李会琪

短暂性脑缺血发作(TIA)是由脑、脊髓、视网膜缺血导致的一过性神经功能障碍，且无急性梗死证据[1-2]。该疾病起病突然，持续时间短，一般数分钟至1 h，多持续2～15 min，但常在24 h内完全恢复，无后遗症[3]。TIA可反复发作，且为卒中常见高危因素[4]。经典抗血小板聚集药物阿司匹林在TIA二级预防中为一线用药，临床应用广泛[5]。丁苯酞软胶囊作为国家一级新药，具备缩小脑梗死面积、改善脑微循环、改善能量代谢等多种药理作用，在轻中度急性缺血性卒中治疗中发挥了重要作用[6-7]，但有关该药治疗TIA的研究较少。本研究比较丁苯酞软胶囊与拜阿司匹林肠溶片在TIA治疗中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 对2016年10月—2018年10月我院收治的TIA患者72例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：符合《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版》[8]中TIA诊断标准；年龄18～75岁；患者知情同意。排除标准：合并恶性肿瘤者；重要脏器功能不全者；脑血管畸形；甲状腺功能亢进等代谢疾病、血液系统疾病者；临床资料不全者。根据治疗方式分为观察组34例和对照组38例。观察组男25例，女9例；年龄42～73(58.16±10.18)岁；发作类型：椎基底动脉系12例，颈内动脉系22例。对照组男27例，女11例；年龄43～74(59.48±11.65)岁；发作类型：椎基底动脉系14例，颈内动脉系24例。2组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组均根据患者病情给予抗高血压、降血糖、降脂等基础治疗。对照组予以拜阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH，规格：100 mg，注册证号：H20130339)100 mg口服，1/d。观察组予以丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，规格：100 mg，批准文号：国药准字H20050299)200 mg口服，3/d。2组均持续治疗14 d。

1.3观察指标及检测方法

1.3.1血小板聚集率(PAG)：于治疗前及治疗14 d后，采用枸橼酸钠抗凝管采集患者静脉血5 ml，取适量血液以比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的PAG。

1.3.2血小板相关因子：取适量血液离心分离血浆，调节血小板数为3×108/ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血小板相关因子，包括环磷酸腺苷(cAMP)、血栓烷B2(TXB2)水平，试剂盒均来自青岛捷世康生物科技有限公司。

1.3.3血液流变学指标：于治疗前及治疗14 d后采用重庆天海MVIS-2035血液流变学分析仪检测血液流变学指标，包括全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度。

1.3.4凝血指标：采用普朗医疗PUN-2048B凝血分析仪检测凝血指标，包括纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平。

1.4疗效判定标准 速控或基本治愈：治疗后3 d内TIA症状基本消失，未再发作或平均发作次数每天不超过1次；有效：治疗3～10 d内TIA症状得到控制但仍有异常，偶有发作情况，发作频率和发作时间较入院前明显减少；无效：治疗10 d后，TIA症状并未减轻，治疗过程中有反复发作；恶化：转化为脑梗死[9]。总有效率=(速控或基本治愈+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组TIA临床疗效比较[例(%)]

注：对照组予以拜阿司匹林肠溶片，观察组予以丁苯酞软胶囊；TIA为短暂性脑缺血发作；与对照组比较，aP<0.05

2.2PAG和血小板相关因子水平 治疗后，2组PAG及TXB2水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)；观察组cAMP水平较治疗前和对照组升高(P<0.01)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3血液流变学指标 治疗后，2组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.4凝血指标 治疗后，2组血浆FIB水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)；APTT、PT水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表4。

表2 2组TIA治疗前后PAG及cAMP、TXB2水平比较

注：对照组予以拜阿司匹林肠溶片，观察组予以丁苯酞软胶囊；TIA为短暂性脑缺血发作，PAG为血小板聚集率，cAMP为环磷酸腺苷，TXB2为血栓烷B2；与治疗前比较，bP<0.01;与对照组比较，dP<0.01

表3 2组TIA治疗前后血液流变学指标比较

注：对照组予以拜阿司匹林肠溶片，观察组予以丁苯酞软胶囊；TIA为短暂性脑缺血发作；与治疗前比较，bP<0.01;与对照组比较，dP<0.01

表4 2组TIA治疗前后FIB、APTT、PT水平比较

注：对照组予以拜阿司匹林肠溶片，观察组予以丁苯酞软胶囊；TIA为短暂性脑缺血发作，FIB为纤维蛋白原，APTT为活化部分凝血活酶时间，PT为凝血酶原时间；与治疗前比较，bP<0.01;与对照组比较，dP<0.01

3 讨论

TIA病因与缺血性脑梗死基本一致，主要包括血管病变、血液成分异常和血流动力学改变[10]。TIA早期发生卒中风险较高，7 d内卒中风险为4%～10%，90 d卒中风险(10%～20%)高于急性卒中90 d复发风险(2%～7%)，故TIA是严重的、需紧急干预的卒中预警事件，亦为二级预防的最佳时机[11-12]。TIA发病机制主要分为血流动力学型和微栓塞型，前者是患者在动脉严重狭窄基础上因循环波动而引起的一过性脑缺血，血压低于脑灌注代偿阈值时TIA发生，血压升高脑灌注恢复时症状缓解；后者则是动脉或心脏来源的栓子进入脑动脉系统引起脑血管阻塞，从而导致TIA[13-14]。阿司匹林是TIA二级预防一线用药，但近年研究显示，应用阿司匹林患者中，超过1/3体外试验提示存在药物抵抗[15]。丁苯酞软胶囊作为一种国家级一类新药，在轻、中度急性缺血性脑卒中治疗中具有较全面的药理作用，其具有较强的抗脑缺血作用，可通过多个环节阻断脑缺血引起的病理变化，减轻缺血损伤，改善缺血区脑灌注，增加缺血区脑血流量，并可改善脑缺血后脑能量代谢，减轻神经损伤和脑水肿，促进血脑屏障功能恢复，还可改善线粒体功能，增加抗氧化作用，从而发挥脑保护作用[16-19]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示丁苯酞软胶囊治疗TIA可显著提高疗效，较阿司匹林更具优势。

阿司匹林通过对环氧合酶(COX)的COX-1活性部位多肽链529位丝氨酸残基羟基产生不可逆乙酰化作用导致COX失活，花生四烯酸转化为血栓烷A2(TXA2)，从而发挥抗血小板聚集、改善凝血功能等作用[20-21]。TXA2半衰期短，通常通过测定其较稳定的中间产物TXB2含量来间接评估TXA2水平[22]。李育英等[23]研究显示，丁苯酞亦可通过抑制TXA2发挥抗血小板作用。Lei等[24]研究还发现，磷酸二酯酶(PDEs)可水解细胞内第二信使cAMP，影响其对血小板活化的抑制作用，丁苯酞则可抑制PDEs活性，提升cAMP水平，从而抑制血小板活化。本研究结果显示，治疗后2组PAG、TXB2水平、血液流变学指标及血浆FIB水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；2组PT、APTT水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组；观察组血小板cAMP水平较治疗前和对照组升高，对照组血小板cAMP水平治疗前后比较差异无统计学意义，提示丁苯酞抗血小板聚集、改善血液流变性和凝血功能的作用优于阿司匹林，在TIA治疗中有一定优势。

综上所述，丁苯酞治疗TIA疗效确切，其具备良好的抗血小板聚集作用，可显著改善患者血液流变学状态和凝血功能，较阿司匹林更具优势，值得推广应用。