NP方案联合局部姑息放疗治疗鼻咽癌的疗效观察

朱 丽，青晓艳，曾晓梅

鼻咽癌(NPC)是一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤[1-2]。放疗是针对NPC的主要治疗手段，早期NPC经化疗后疗效较明显[3]。但由于早期症状不明显，70%左右的NPC患者初次确诊即为中晚期，单纯放疗对于该类患者效果欠佳[4]。局部姑息放疗是目前NPC的基本治疗策略，但治疗后患者的病灶远处转移率较高，因此，能够降低NPC远处转移率，延长患者生存期的诱导化疗应运而生[5]。长春瑞滨+顺铂(NP)方案是新型的诱导化疗方案，具有治疗效果好、不良反应发生率低等优势[6]。目前关于NP方案联合局部姑息放疗与单纯局部姑息放疗治疗NPC的疗效对比研究尚不多见。本研究选择我院肿瘤科收治的NPC患者70例，分别采用两种方案进行治疗，观察其疗效差异。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年2月—2016年1月我院肿瘤科收治的NPC患者70例。纳入标准：均经细胞学、组织学检测确诊为鼻咽未分化或低分化鳞状细胞癌，经脑、鼻咽、颈部CT及MRI检查，腹部B超、胸部X线检查确诊为Ⅲ期、Ⅳa期、Ⅳb期；既往未接受过放化疗、分子靶向治疗；年龄≥18岁，KPS评分60～100分，预期生存期>3个月；经血常规、生化指标检查等显示肝、肾、血液系统功能均正常。排除标准：合并其他恶性肿瘤或全身性疾病；病灶发生中枢神经系统转移；KPS评分<60分，无放化疗指征。按照治疗方法分为对照组31例及观察组39例。对照组给予单纯局部姑息放疗，观察组给予NP方案联合局部姑息放疗。对照组男22例，女9例，年龄38～69(51.37±3.22)岁；KPS评分≥70分23例，<70分8例；临床分期：Ⅲ期11例，Ⅳa期14例，Ⅳb期6例。观察组男27例，女12例，年龄36～69(51.77±3.41)岁；KPS评分≥70分28例，<70分11例；临床分期：Ⅲ期12例，Ⅳa期18例，Ⅳb期9例。2组性别、年龄、KPS评分、临床分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用单纯局部姑息放疗治疗。患者取仰卧位，CT模拟机自颅顶扫描至锁骨下2～3 cm处，甲状腺水平区域至前床突层厚2.5 mm，其余区域5 mm。靶区勾画以肿瘤原发病灶作为原发肿瘤靶区(GTVnx)，放疗剂量为68～74 Gy；颈部液化坏死包膜外侵阳性淋巴结及颈部转移淋巴结作为颈部阳性淋巴结(GTVnd)，放疗剂量为60～71 Gy；GTVnx外延5 cm包括破裂孔、鼻腔上额窦、咽旁间隙、圆孔蝶窦下等为高危临床靶区(CTV1)，放疗剂量为60～66 Gy；CTV1外延5 mm为低危临床靶区(CTV2)，放疗剂量为50～60 Gy。1天1次，1周5次，共30～33次。观察组采用NP方案联合局部姑息放疗。局部姑息放疗同对照组，NP诱导化疗选用长春瑞滨(海南齐鲁制药有限公司，批准文号H20093078，规格1 ml：10 mg)25 mg/m2静脉滴注30 min内，第1、8天，顺铂(海南齐鲁制药有限公司，批准文号37021358，规格：10 mg/瓶)75 mg/m2静脉滴注，第1～3天。28 d为1个疗程，2组均连续治疗4个疗程。

1.3疗效判定标准 以国际通用的改良实体瘤评价标准于治疗结束4周后评估治疗结果。完全缓解：肿瘤病灶完全消失且维持时间≥4周；部分缓解：肿瘤体积减小≥50%且维持时间≥4周；疾病稳定：肿瘤体积减小25%～50%；病情恶化：肿瘤体积减小<25%或出现新病灶。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数×100%。

1.4观察指标

1.4.1随访情况：2组均进行为期3年的随访，记录及统计2组3年的生存率情况，包括总生存率、无局部区域复发生存率、无转移生存率、无瘤生存率。

1.4.2毒性作用：观察和统计2组毒性作用发生情况，主要包括血液系统毒性作用：白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血；非血液系统毒性作用：恶心呕吐、放射性皮炎、口腔黏膜炎、口干。

1.5统计学方法 应用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1近期疗效 观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组NPC近期疗效比较[例(%)]

注：NPC为鼻咽癌；与对照组比较，aP<0.05

2.2远期生存率 观察组总生存率、无局部区域复发生存率均明显高于对照组(P<0.05)；2组无转移生存率、无瘤生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3毒性作用发生情况 观察组白细胞减少及恶心呕吐发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组其他毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组NPC 3年生存率比较[例(%)]

注：NPC为鼻咽癌；与对照组比较，aP<0.05

表3 2组NPC毒性作用发生情况[例(%)]

注：NPC为鼻咽癌；与对照组比较，aP<0.05

3 讨论

约70%的NPC患者初次确诊时已到局部中晚期，同步放化疗是目前针对局部中晚期NPC患者的标准治疗方案[7]。多项研究报告显示，相较于单纯放疗或化疗而言同步放化疗可以提高NPC患者的生存率[8-9]。然而，不能忽略的是同步放化疗后患者的病灶远处转移率>36%，严重影响患者预后导致治疗失败[10]。NP方案能够清除微小远处转移病灶、降低NPC患者远处转移率。戴文鑫等[11]采用NP方案化疗及同步放疗治疗非小细胞肺癌取得了良好的临床效果。夏海群等[12]将NP方案联合同期放疗与同期放化疗治疗局部晚期NPC进行疗效对比，证实了联合疗法具有更佳的无局部区域复发生存率。

长春瑞滨属于长春花生物碱类抗癌药物，能够阻止微血管蛋白形成微管，诱导已形成的微管解聚，使肿瘤细胞终止于有丝分裂中期，据报道其单药针对头颈部肿瘤的治疗有效率为30%[13-14]。顺铂是广谱抗癌药物，对NPC拥有放疗增敏作用及较强的抗肿瘤活性[15]。NP方案是一种相较于常规诱导化疗更高效、毒性作用更小的诱导化疗方案，但是将NP方案联合局部姑息放疗治疗NPC尚不多见。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，与牟俊波等[16]研究报道不一致。分析其原因可能是本研究选取病例数较少加之研究对象对放化疗较敏感有关。另外，本研究随访3年生存情况显示，观察组总生存率、无局部区域复发生存率均明显高于对照组，2组无转移生存率、无瘤生存率比较差异无统计学意义。本研究结果显示，观察组3年总生存率为92.31%，高于张佩娟等[17]报道。这可能与本研究患者的年龄均<70岁且均是未分化或低分化癌有关。本研究结果还显示，观察组白细胞减少及恶心呕吐发生率高于对照组，提示诱导化疗会在一定程度上增加NPC患者治疗期间的毒性作用，但给予对症支持治疗后患者均能耐受。

综上所述，针对NPC患者采用NP方案同步局部姑息放疗展开治疗，能够有效提高其疾病控制率及3年生存率，毒性作用较低，后续值得进一步扩大样本量，完成多中心随机研究。