右美托咪定对老年患者食管癌根治术后早期认知功能及血清炎症因子水平的影响

于冰冰 王志涛 白 倩 付红光 袁 峰 杨现会 董铁立

郑州大学第二附属医院麻醉科，河南 郑州 450003

食管癌是临床中较为常见的一种恶性肿瘤，伴随着人们生活和饮食习惯的变化，食管癌的发病率呈现逐年升高，老年人在这类肿瘤疾病中占有较高的比重，尤其中国占据全球发病人数的50%[1-2]。食管癌根治手术是目前常用的治疗手段，然而老年患者食管癌术后出现认知功能障碍(POCD)的发生率相比较高[3-4]。右美托咪定作为一种新型高选择性的 α2肾上腺素能受体激动剂，其在临床中的应用效果受到关注。右美托咪定不但具有镇静催眠作用，而且右美托咪定能减轻围术期心血管的应激反应，同时能改善脑缺血损伤的结果，具有脑保护作用[5-9]。大鼠大脑缺血再灌注损伤的实验中发现右美托咪定减少神经元凋亡的数量[10]。此次研究分析了右美托咪定对老年患者术后认知功能和炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2018-02—2019-02在郑州大学第二附属医院接受胸腔镜食管癌根治术的80例老年患者作为观察对象，年龄65～80岁，男女不限，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，随机分为试验组和对照组各40例。纳入标准：(1)签署知情同意书并经本院伦理委员会批准的老年患者；(2)经病理组织学等确诊为食管癌的老年患者；(3)均在本院接受胸腔镜食管癌根治术进行治疗的患者。排除标准：(1)伴有神经类疾病的老年患者；(2)既往长期服用精神类药物的老年患者；(3)难以开展MMSE评分或术前评分在24分以下的老年患者；(4)体质量低于或超过正常范围30%的老年患者。本研究经伦理委员会批准，并且签署手术知情同意书。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2方法2组均采用双腔支气管插管下全凭静脉麻醉诱导及维持，静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.45 μg/kg、顺阿曲库铵0.15 mg/kg以及依托咪酯0.25 mg/kg进行麻醉诱导。试验组在全麻插管后持续静脉泵注右美托咪定0.3 μg/(kg·h)，手术结束前30 min停止泵注，对照组静脉泵入等量生理盐水手术结束前30 min停止泵注。静脉泵注丙泊酚3～4 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)，间断静脉注射顺阿曲库铵0.05 mg/kg、舒芬太尼0.2 μg/kg维持麻醉至手术结束，应用麻醉深度监护仪对麻醉的深度进行监测，维持BIS在40～60。麻醉和手术的过程中均由同一组麻醉师和手术医生完成。

1．3观察指标2组T1、T3、T4时间点的MMSE评分，T1、T2、T3、T4时间点的TNF-α、IL-1β、S100β、NSE水平。其中MMSE 量表评估2组患者认知功能，酶联免疫吸附法(ELISA)对炎性因子、S100β和NSE指标进行检测，操作参照试剂盒说明书。

2 结果

2．1组患者不同时间点的MMSE评分比较与T1时间点相比，2组在T3、T4时间点的MMSE评分降低(P<0.05)。与对照组相比，试验组在T3、T4时间点的MMSE评分增高(P<0.05)。见表1。

2．2组患者不同时间点的血清炎症因子水平比较与T1时间点相比，2组在T2、T3、T4时间点的TNF-α、IL-1β水平均增高(P<0.05)，与对照组相比，试验组在T2、T3、T4时间点的TNF-α、IL-1β水平均降低(P<0.05)。见表2。

2．3组患者不同时间点的血清S100β和NSE水平比较与T1时间点相比，2组在T2、T3时间点的S100β和NSE水平均增高(P<0.05)，与对照组相比，试验组在T2、T3时间点的S100β和NSE水平均降低(P<0.05)。见表3。

组别nMMSET1T3T4试验组4029.76±1.3127.68±2.44ab28.24±1.54ab对照组4029.13±1.4025.88±2.13a26.21±1.31at值1.1457.8876.987P值0.2850.0050.008

注：与T1比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

表2 2组患者不同时间点的血清炎症因子水平比较Table 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between two groups of patients at different time

注：与T1比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

表3 2组患者不同时间点的血清S100β和NSE水平比较Table 3 Comparison of serum S100β and NSE levels in two groups of patients at different time

注：与T1比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

3 讨论

POCD是老年食管癌患者术后的常见神经系统并发症，其主要的临床表现是焦虑、精神错乱、记忆受损乃至人格改变等。关于术后POCD发病原因方面尚不明确，其与高龄、手术以及麻醉等诸多因素有密切的关系。其中，高龄是最为主要且重要的一个独立危险因素[11-13]。MMSE是临床中较为常用评估认知功能的一种方法，评分越高表示认知功能越好[14]。右美托咪定具有镇痛、镇静和稳定血液动力学的作用，有研究证实在麻醉中应用右美托咪定可以减轻术后认知功能下降的程度[15-17]。本研究中术后2组MMES评分均下降，与对照组相比，试验组T3、T4的MMSE评分显著升高，提示右美托咪定可减轻患者食管癌根治术后认知功能的下降。

手术创伤会激活机体的免疫系统，进而产生炎症反应，炎症反应的发生，会对突触的传递功能产生影响，可能与术后POCD的产生相关[18-20]。有研究发现手术创伤导致了海马区炎性因子 IL-1β、IL-6和TNF-α的表达增强，而炎性因子的表达同术后认知功能改变又呈平行关系，可能介导了术后认知功能障碍。可见术后认知功能障碍的下降与IL-1β、IL-6、 TNF-α表达的增强成正相关，因此可以作为 POCD 的监测指标之一。另有研究表明右美托咪定能够有效抑制炎性因子的分泌，进而抑制炎症反应，减轻术后POCD的程度[21-24]。本研究中术后2组TNF-α、IL-1β水平较术前升高，手术结束最高，试验组炎症因子水平显著降低，说明右美托咪定能够降低炎症因子的水平。

S100β、NSE是临床中较为常用的神经系统损伤指标，前者代表的是神经胶质细胞的特异性蛋白，后者表示的是神经组织损伤程度[25-26]。在术后早期认知功能障碍的研究中发现，术后S-100β 蛋白在POCD患者明显升高呈正相关。说明S-100β蛋白的升高是早期POCD 的危险因素，也可作为早期POCD的监测指标。有研究表明，右美托咪定可能通过减弱应激反应，抑制应激激素分泌，从而使皮质醇合成减少，神经元细胞受损减轻，改善认知功能[27-33]。本研究中，试验组S100β、NSE的变化趋势与TNF-α、IL-β相同，提示右美托咪定可减轻神经组织的损伤。右美托咪定能降低老年食管癌根治术患者炎症因子的水平，对术后认知功能起保护作用。