维格列汀对糖尿病合并冠脉病变者免疫因子影响

王巧铃，黄 超，陈小红，范春炜，车春香，陈珊珊

（1.联勤保障部队第九00医院，福建 福州 350000；2.福建中医药大学附属康复医院针灸部，福建 福州 350000）

随着生活水平的提高，糖尿病正在肆虐着人类，特别是2型糖尿病。糖尿病通过氧化应激、血脂异常、胰岛素抵抗、血管内皮损害等多重机制发生大小血管并发症，同时糖尿病合并冠脉病变的发生率也逐渐升高，严重威胁人类健康。在研究糖尿病机制过程中，发现大量的炎症因子在其发生发展中发挥的巨大作用。炎症因子包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-36a等，它们通过使胰岛β细胞囊泡的胰岛素分泌障碍而发挥作用，同时胰岛素受体的敏感性降低[1-2]。研究发现，有效的血糖控制可显著降低心脑血管并发症的发生。维格列汀，作为二肽基肽酶抑制剂中的一种，通过减少胰高血糖素多肽-1（glucagonlike peptide，GLP-1）的灭活，从而刺激胰岛β细胞新生及增殖，促进胰岛素分泌，通过可使糖尿病微炎症状态减轻。但目前，维格列汀运用于糖尿病合并冠脉病变免疫因子影响方面的研究显少。为进一步研究两者间的关系，选取自2016年9月至2020年8月在我院就诊患者，来观察维格列汀治疗糖尿病合并冠脉病变者的免疫炎症因子影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2020年8月期间在联勤保障部队第900医院就诊患者，所有病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准。

入组标准：年龄18-80岁，T2DM合并冠脉病变者，即经冠脉造影示单支冠脉狭窄程度为30-50%者，共95例。

排除标准：试验期间出现急性感染、重度肝肾功能不全、中重度贫血、急性心梗、肿瘤、心力衰竭、胰腺炎等者。

选取上述标准者共100例，剔除后因发心梗者1例，急性感染者4例，最后入组者共95例。随机分为实验组48例，对照组47例。其中，实验组，男24例，女24例，平均年龄（62.8±8.9）岁；对照组，男26例，女21例，平均年龄（63.8±9.1）岁；两组一般资料比较差异无显著意义（P＞0.05）。本研究经医院研究伦理委员会审查批准，患者及其家属知情同意并签署协议书。

1.2 方法

实验组：口服二甲双胍0.5g/次 一日两次，（上海施贵宝公司制药）。维格列汀50mg/次 一日两次。对照组：口服二甲双胍0.5g/次 一日两次，（诺华公司制药）。两组均治疗16周。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后及组间空腹血糖（fasting bloodglucose，FPG）、餐后2小时血糖（2-hour post-meal blood glucose，2HPG）、HbA1c、CRP、IL-1、TNF-α。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，不同组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前、后之间比较采用配对样本t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

两组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白差异无统计学意义，经过16周治疗后，两组血糖及糖化血红蛋白均较治疗前下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（见表1）

两组治疗前CRP、IL-1、TNF-α差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗后，实验组的CRP、IL-1、TNF-α显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）

表1 两组治疗前后的血糖及糖化血红蛋白之间比较（ ±s）

表1 两组治疗前后的血糖及糖化血红蛋白之间比较（ ±s）

组别 FPG（mmol/L） 2HPG（mmol/L） HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 9.14±1.01 7.23±1.24 12.47±1.81 10.05±2.01 8.51±1.04 7.01±0.98实验组 9.21±1.14 6.33±1.14 13.35±1.99 7.69±1.78 8.64±1.11 6.27±0.78 t 1.891 5.144 6.991 9.255 1.167 7.254 P 0.081 0.001 0.324 0.000 0.131 0.000

表2 两组治疗前后炎症指标比较（ ±s）

表2 两组治疗前后炎症指标比较（ ±s）

组别 CRP（mg/L） IL-1（%） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 11.21±2.21 9.21±1.49 62.41±2.24 35±2.75 120.45±12.04 64.27±9.21实验组 12.01±2.45 8.12±1.37 61.24±2.01 20±3.01 118.54±11.78 42.64±10.01 t-0.792 9.723 -0.894 8.24 1.761 10.274 P 0.427 0.035 1.241 0.001 0.495 0.000

3 讨 论

糖尿病通过多种机制致大小血管并发症的发生，但所有机制尚未完全明了。在研究过程中，发现糖尿病的发生与炎症因子升高，特别血TNF-α、IL-1、超敏型的CRP较常人高，引起氧化应激作用相关。当机体出现应激时，淋巴细胞/单核巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1，可加快组织中的蛋白酶合成和排出；同时胰岛素样生长因子-1可有效刺激间质细胞，促使其生长；联合内皮层通透性的明显增高，多种因素下导致动脉粥样硬化发生。当患者内皮功能发生障碍时，受损部分的内皮通透性及黏附性提高，造成高凝状态，诱导血管细胞因子、活性因子等多种因子的产生，导致超敏CRP水平上升。

本次研究发现，在糖尿病合并冠脉病变者中血CRP、IL-1、TNF-α有着高表达，但在实验组中经治疗后，明显优于对照组，说明维格列汀有利于缓解糖尿病合并冠脉病变者的炎症状态。