血清免疫球蛋白轻链、胱抑素C、SCr对慢性肾脏病治疗预后判断的评估价值

徐百升，李惠，王慧超，牛聪

（河南大学第一附属医院肾内科，河南 开封 475000）

慢性肾脏病（CKD）逐渐成为世界公共健康问题之一，因具有高患病率、高并发症以及高病死率而成为专科临床医务人员关注的重点[1,2]。肌酐是患者体内肌酸以及磷酸肌酸代谢的产物,是由患者机体内肌肉在人体内代谢产生的终产物,可通过肾小球自由滤过，然而在肾小管内较为少吸收,人体体内每日产生的肌酐几乎均随尿排出,不受尿量影响[3-5]。CysC是一种非糖化蛋白,是有多个氨基酸组成,人体内所有有核细胞均能够产生，但体内浓度恒定。而血清免疫球蛋白轻链是小分子蛋白，能够自由通过肾小球基底膜,在流经肾小管时被吸收入血液[6-8]。既往研究中多研究血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr与急性肾疾病的诊断价值,诊断与预测CKD治疗的资料尚缺[9-11]。故本次研究选取于我院肾病科就诊的88例CKD患者的临床资料进行回顾性研究分析,目的在于研究分析血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr对治疗CKD预后评估的价值。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月于我院肾病科就诊的88例CKD患者作为研究对象。纳入标准：⑴患者诊断符合《慢性肾脏病筛查,诊断及防治指南》[12]中对CKD的诊断指南；⑵经影像学检查确诊；⑶患者肾脏结构以及功能异常超过3个月；排除标准：⑴患者已接收肾移植或透析治疗；⑵患者合并严重感染性疾病；⑶患者合并严重心血管、肝以及肺等系统性疾病；⑷患者合并自身免疫性疾病；根据患者是否出现肾衰进行分组，其中出现肾衰的48例CKD患者作为观察组，其中男性患者28例，女性患者20例，平均年龄49.32±2.23岁,未出现肾衰的40例CKD患者作为对照组,男性患者23例，女性患者17例，平均年龄49.25±2.13岁,比较两组患者性别以及平均年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者及家属知情并签署知情同意书,本次研究经过我院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 患者入院第一天采集清晨空腹静脉血液5ml，常规离心分离血清后选用北京全自动血凝仪采用免疫比浊法对患者血清CysC以及Scr表达水平进行测定，试剂盒选用仪器配套试剂盒，操作严格按照说明书操作。采用免疫比浊法通过美国贝克曼公司免疫分析仪将患者上层血清中的κ、λ轻链含量进行测定。

1.3 观察指标 比较两组患者血清免疫球蛋白轻链、血清CysC以及Scr表达水平，并分析不同血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr表达水平发生肾衰的情况以及各指标对CKD预后评估价值。血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr阴、阳性符合《肾功能指标对慢性肾脏病的诊断价值研究》[13]中标准,血清免疫球蛋白轻链、血清CysC、Scr表达水平在正常范围内为阴性，超过正常范围为阳性。根据估算患者肾小球滤过率并采用改良的简化方程计算结果对入组患者进行再次分组,其中肾小球滤过率在 15～59ml/（min·1.73m2） 的患者作为慢性肾脏病 3～4 期, 肾小球滤过率低于 15ml/（min·1.73 m2）的患者作为慢性肾脏病5期，分析慢性肾脏病不同分期血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr的表达水平。

1.4 统计学方法 所有数据资料均采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。计量资料数据行正态性和方差齐性检验，用均±标准差（x±s）的形式表示，计数资料采用例数（%）的方式表示。组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征曲线比较血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr对CKD患者预后的预测价值。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者血清免疫球蛋白轻链、血清CysC以及Scr表达水平 观察组患者血清免疫球蛋白轻链、血清CysC以及Scr表达水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 比较两组患者血清免疫球蛋白轻链、血清CysC以及Scr表达水平

2.2 血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr不同表达水平发生肾衰情况 血清免疫球蛋白轻链κ低表达水平以及λ低表达水平肾衰发生率明显高于血清免疫球蛋白轻链κ高表达水平以及λ高表达水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清CysC以及Scr高表达水平肾衰发生率明显高于血清CysC以及Scr低表达水平,差异具有统计学意义 （P＜0.05）；见表 2。

表2 血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr不同表达水平发生肾衰情况

2.3 血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr对CKD患者预后的预测价值比较 血清κ水平独立检测对CKD患者预后情况灵敏度为83.3%,血清λ水平独立检测对CKD患者预后情况灵敏度为79.2%，血清CysC独立检测对CKD患者预后情况灵敏度为87.5%，Scr独立检测对CKD患者预后情况灵敏度为91.7%，血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr联合检测对CKD患者预后情况灵敏度为100.0%；血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr联合检测灵敏度明显高于各项单项检查，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表 3、图 1。

表3 血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr对CKD患者预后的预测价值比较

图1 血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr对CKD患者ROC曲线

3 讨论

肾脏是生物机体内具有排泄以及内分泌功能的重要器官,其最主要的生理功能是将患者机体内代谢产物排除体外，进而达到调节水、电解质以及酸碱平衡等维持生物机体内环境稳定的作用[14-16]。CKD是一种由多种原因引起的慢性肾脏功能以及结构出现障碍的疾病。我国CKD发病率逐年上升，其中慢性肾脏病引起的终末期肾脏病是严重威胁人类健康的疾病之一，CKD患者在临床的主要症状是血尿、蛋白尿、水肿以及高血压、血脂异常等，但多数患者疾病发病较为隐匿,早期缺乏较典型的临床症状[17,18]。既往临床主要通过血肌酐、尿素氮等传统肾功能指标对CKD患者进行诊断,但缺乏良好的敏感性以及特异性,研究能够反应患者机体内肾功能变化的有效标志物具有至关重要的意义[19]。免疫球蛋白轻链是一种小分子蛋白,其未与重链结核的游离轻链能够有效自由的通过患者机体肾小球基底膜,且大多数在患者肾小管处被吸收入血液。

本次研究中提示CKD患者血清免疫球蛋白轻链的表达水平会出现一定异常,考虑当游离轻链不能够完全被生物机体内肾小管吸收的时候,长时间保持该状态会造成生物机体小管间质的损伤。且游离轻链在一定程度上经过相关作用炎症因子的释放会促进生物机体内间质纤维化,还能够作用于促进生物机体上皮细胞表型转换为肌成纤维细胞,故造成患者出现间质小关损伤以及肾脏功能衰竭。本次研究结果中CKD患者血清免疫球蛋白轻链表达水平与患者预后情况具有一定相关性，与安娜等[20]研究结果一致。考虑CKD患者血清免疫球蛋白轻链的变化与CKD患者肾病严重程度具有密切关系，当患者肾脏出现病变时，血清免疫球蛋白轻链能够损伤患者肾小管上皮细胞功能,进而减少游离轻链的吸收情况，导致排出增多，血清免疫球蛋白轻链浓度出现异常。血清Scr作为临床上评估患者肾功能的指标已存在较多研究进行证实，且具有检测方便快捷、费用便宜的特点，血清Scr体内的来源包括外源性以及内生性两类,外源性来源于患者食物摄入,内生性来生于体内肌酸以及磷酸肌酸的代谢。本次研究中提示CKD患者血清Scr表达水平存在异常,说明血清Scr在一定程度上能够发现患者肾功能的损害,但既往研究提示该指标无法提示早期患者肾脏伤害。GFR作为CKD诊断以及分期的重要指标，而血清CysC作为GFR标志物在临床上已应用数十年,且具有产生速率更恒定，不受年龄、性别以及脂肪等因素的影响，与本次研究结果中CKD患者血清CysC表达水平存在异常具有一致性。且本次研究结果表明血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr联合检测灵敏度明显高于各项单项检查,提示临床医务工作人员在预测CKD患者预后情况时可采用血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr联合检测，进而达到提高评估预后情况的灵敏度。

综上所述，检测血清免疫球蛋白轻链、CysC以及Scr表达水平能够评估CKD预后情况且具有重要临床价值。但本次研究具有样本量较少且为单中心样本,进一步研究可加大样本量并选取多中心样本进行研究。