祛腐生肌治疗对短暂高糖暴露者难愈性创面的疗效

陈旭锋 魏叶红 曹延广 盛少琴 董黎强

近年来，随着压力性损伤、糖尿病足、慢性骨髓炎等疾病的频发，难愈性创面发生率居高不下，其发生率约为1%～3%［1］。难愈性创面是指多种原因引起的创面组织长期炎性刺激，以致局部血液循环不畅，形成＞4 周仍无法愈合的组织缺损［2］。短暂高糖环境暴露是指患者因各种原因引起的短期内血糖升高［3］。妇科术后患者常因麻醉、手术等原因诱发血糖应激性升高，即出现短暂高糖环境暴露，高糖环境暴露提高创面愈合的难度，易致难愈性创面的发生。当前，针对难愈性创面的治疗，可通过外科清创、病因治疗、物理治疗等多种方式［4］。作者应用祛腐生肌中药对短暂高糖暴露患者慢性难愈性创面进行治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015 年2 月至2019 年2 月本院行妇科手术后出现短暂高糖暴露的慢性难愈性创面患者80例，纳入标准：术后出现短暂高糖暴露；经造口治疗师会诊，符合慢性难愈性创面的诊断标准［5］：组织缺损经≥4 周治疗仍未愈合，且伴有炎性渗出物，经渗出物培养提示呈细菌阳性的创面。排除标准：伴有严重心脑血管疾病；严重营养不良；有意识障碍或语言交流障碍；有其他难愈性皮肤病；中止或剔除标准：对中药过敏；治疗过程中突发其他严重疾病，无法继续参与研究；不主动配合治疗，依从性差者。随机分为去腐生肌组和常规治疗组，各40 例。去腐生肌组有1 例因中药过敏终止研究。两组患者年龄、病程、文化程度等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本项目经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组患者基线资料比较（±s）

表1 两组患者基线资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 病程（d） 文化程度（n）小学 中学 ≥大专去腐生肌组 39 50.7±6.4 33.5±6.0 3 11 26常规治疗组 40 51.0±6.8 34.1±6.1 5 13 21 t/χ2值 31.513 12.318 1.224 P值 0.588 0.093 0.598

1.2 方法 两组患者根据细菌培养，规范使用敏感抗生素；治疗前对坏死的局部组织进行清创，去除感染部位的脓液。（1）常规治疗组：患者隔日常规换药，生理盐水清洗创面后用碘伏消毒局部组织，用凡士林纱布覆盖创面，后用无菌纱布包扎。（2）去腐生肌组：患者隔日清洗创面后，用碘伏对创面进行消毒，取大小合适的无菌纱布，将本院自制祛腐生肌膏均匀地涂抹在纱布上，并将纱布覆盖于创面（处方：麻油500ml、白蜡55g、轻粉6g，乳香15g、积雪草20g、血竭10g，珍珠粉15g、紫草20g、当归15g、儿茶10g、没药15g、炉甘石15g、白芷15g。取紫草、白芷、积雪草、当归置麻油中浸泡，72h 后使用慢火熬至药渣焦黄，将药液用纱布过滤，然后边搅拌药液边放入研细后的血竭、乳香、儿茶、没药，再入微火溶化白蜡，后入研细的珍珠粉、轻粉，充分拌匀致膏状，置入阴凉处备用），最后用换药纱布覆盖保护局部组织。

1.3 评价指标 两组患者治疗前及治疗5d、10d、15d后采用慢性创面坏死组织炎症积分表对局部坏死组织进行评分，测定受损创面的表皮生长因子（EGF），利用创面面积电子测定系统确定局部组织的创面面积。（1）创面坏死组织炎症评分：通过观察创面脓腐组织坏死状况、分泌物的形质色泽气味的变化，利用慢性创面坏死组织炎症积分表进行评分，创面坏死组织炎症积分评定［6］：创面为黄白腐肉，局部疏松1 分、致密记2 分；创面为灰黑焦痂，局部疏松记3 分、致密记4 分。创面分泌物状况积分：分泌物形质呈血清样记1 分、浆液样记2 分、混浊样记3 分、脓液样记4 分；创面分泌物色泽鲜明记2 分、色泽黄白记4 分、色泽黄浊记6 分、色泽秽浊和绿黑记8 分；分泌物气味为淡腥记1 分、臭秽记2 分、恶臭记3 分、加有气泡记4 分。（2）创面组织EGF 测定：取难愈性创面的肉芽组织，送病理切片，进行免疫组化法检测EGF。（3）创面面积测定：利用Robert Rennert［7］创立的电子测定系统检测创面面积，通过公式计算该患者创面愈合率：创面愈合率=（初始面积-现在面积）/初始面积×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较用t 检验；重复测量用双因素方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面坏死组织炎症评分 两组患者治疗后创面坏死组织炎症评分均下降，治疗措施与时间存在交互作用（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后创面组织EGF 比较 两组患者治疗后EGF 均上升；治疗措施与时间存在交互作用（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗后创面愈合率比较 两组患者治疗后创面愈合率上升，治疗措施与时间存在交互作用（P＜0.05）。见表4。

表2 两组患者创面坏死组织评分［分，（±s）］

表2 两组患者创面坏死组织评分［分，（±s）］

注：与常规治疗组比较，*P＜0. 05；与治疗前比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗5d 治疗10d 治疗15d去腐生肌组 39 14.56±3.37 9.91±2.45*# 6.64±2.04*# 3.67±0.93*#常规治疗组 40 15.09±3.68 12.51±3.01# 9.53±2.98# 6.44±1.95#F值 F交互=71.298 F组间=12.321 F时间=18.287 P值 P交互＜0.001 P组间＜0.001 P时间＜0.001

表3 两组患者治疗前后创面组织EGF比较［IU，（±s）］

表3 两组患者治疗前后创面组织EGF比较［IU，（±s）］

注：与常规治疗组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗5d 治疗10d 治疗14d去腐生肌组 39 0.68±0.11 0.87±0.21*# 1.19±0.26*# 1.36±0.40*#常规治疗组 40 0.70±0.13 0.77±0.19# 0.98±0.23# 1.20±0.30#F值 F交互=18.792 F组间=-10.493 F时间=33.578 P值 P交互=0.001 P组间＜0.001 P时间＜0.001

表4 两组患者治疗后创面愈合率比较（%）

3 讨论

短暂高糖环境暴露是指患者因各种原因引起的短期内血糖升高。研究证实［8］，选择手术治疗的患者，其在围手术期常因麻醉、手术等原因诱发血糖应激性升高，即出现短暂高糖环境暴露。此类患者，即使血糖被严格控制，仍易造成严重的高危并发症，即产生“代谢记忆”［9］。围手术期患者的“代谢记忆”，易致创面组织长期炎性刺激，局部血液循环不畅，形成＞4周仍无法愈合的组织缺损，即难愈性创面的发生。妇科手术，尤其是妇科恶性肿瘤手术，由于短暂高糖环境暴露，会提高创面愈合的难度，出现慢性难愈性创面。中医认为，难愈性创面形成的基本病机是气血失衡、瘀血阻滞。故活血化瘀、祛腐生肌是治病之根本。中医之祛腐生肌法，是通过清除创面过度增生或坏死组织、形成通畅创面，再以活血生肌药物，促进局部组织生长的过程。本研究祛腐生肌药物中以轻粉、血竭为君，珍珠粉、乳香、儿茶、没药为臣，诸药合用，有散瘀敛疮、活血生肌之功效。

创面愈合是指机体有创局部进行自我修复的病理生理过程［10］。既往研究证实［11］，EGF 参与细胞生长、分化、增殖和免疫应答，可影响表皮细胞、成纤维细胞等参与组织修复细胞的周期转换。前期研究发现［12］，血竭、没药等活血祛腐生肌类中药可促进难愈性创面愈合过程中EGF 的增长，本资料显示中，随着祛腐生肌治疗的深入，EGF 含量逐渐提高，也证实这一点，而EGF 含量的提高亦为创面组织的修复提供有利环境。通过治疗，创面炎症积分明显降低，创面组织愈合率有效提高，这是因血竭能散瘀敛疮生肌；轻粉可“治瘰疬诸毒疮”；珍珠粉能解毒生肌美肤；而儿茶则可祛湿收敛止痛；乳香、没药也通过配伍相须，对难愈性创面可起到活血消肿生肌之功效。另一方面，随着EGF 含量的增加，其通过与EGF 受体相结合，激活三磷酸肌醇等信号系统和通路，加速细胞的分裂、增殖及组织修复，进一步促进机体局部组织的再生。

综上所述，祛腐生肌治疗对妇科术后短暂高糖暴露患者难愈性创面的治疗疗效显著，值得临床进一步推广。