阿莫西林三联序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的效果

刘旭东

凤城市卫生健康服务中心 (辽宁凤城 118100)

幽门螺杆菌(Hp)已被公认为消化性溃疡的重要病因，与无Hp感染患者比较，有Hp感染患者发生消化性溃疡的概率显著增高，能够达到13%～23%[1]。近些年，随着耐药问题的日益突出，传统的三联疗法(铋剂、质子泵抑制药或H2受体阻滞药+2种抗生素)治疗Hp阳性胃溃疡患者的难度越来越大，复发率高。意大利学者在21世纪初便提出了根除Hp的序贯疗法，近年来的大量研究表明，序贯疗法在提高Hp根除率方面是确有效果的，有研究显示甚至达到了90%以上[2]。本研究旨在探讨阿莫西林三联序贯疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年5月至2019年3月我中心收治的130例Hp阳性胃溃疡患者，随机分为对照组和试验组，各65例。对照组男36例，女29例；年龄26～69岁，平均(43.05±8.77)岁。试验组男35例，女30例；年龄24～69岁，平均(44.01±7.53)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：(1)伴有十二指肠溃疡等其他消化道溃疡；(2)有胃部手术史；(3)合并胃泌素瘤；(4)孕妇或哺乳期妇女；(5)过敏体质和对多种药物过敏。

1.2 方法

试验组使用阿莫西林三联序贯疗法治疗：一共治疗10 d，前5 d为口服阿莫西林(通化长城药业股份有限公司，国药准字H22020151)2 g/d+雷贝拉唑(成都迪康制药公司，国药准字H20041133)20 mg/d；后5 d为替硝唑(南京厚生药业有限公司，国药准字H20066408)1 g/d+雷贝拉唑20 mg/d。

对照组使用标准三联疗法治疗：口服阿莫西林2 g/d+雷贝拉唑40 mg/d+克拉霉素(台山市化学制药有限公司，国药准字H20067403)1 g/d，连治10 d。

1.3 临床评价

(1)临床疗效判断标准：胃镜下观察溃疡病灶愈合情况，不见病灶及周围炎症为治愈；病灶缩小，同时周围炎症减轻为有效；病灶仍处于活动期为无效；采用快速尿素酶试验和14C呼气试验检查Hp根除情况。(2)观察两组不良反应发生情况。(3)治疗前后抽取患者外周静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附实验(ELISE)法检测C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)水平，同时取胃黏膜组织检测前列腺E2(PCE2)含量。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效和Hp根除率比较

试验组临床疗效和Hp根除率均明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效和Hp根除率比较

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 两组治疗前后血清CRP、MMP-9、IL-6水平及胃黏膜PCE2含量比较

试验组血清CRP、MMP-9、IL-6水平及胃黏膜PCE2含量改善明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清CRP、MMP-9、IL-6水平及胃黏膜PCE2含量比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应均为轻度，无须特殊干预，停药后自行缓解；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前，随着抗生素耐药问题的日益严重，Hp的根除越来越困难。资料显示，Hp对克拉霉素和甲硝唑的耐药率均超过35%，而阿莫西林较低，为17.2%[3]。因此，阿莫西林三联疗法成为目前治疗Hp阳性胃溃疡患者的重要方案。而研究发现，抗生素的使用顺序对Hp的根除率也有影响，序贯疗法显然比标准三联疗法有更好的效果。国外研究表明，标准三联疗法对Hp根除率为77%，10 d序贯疗法的效果则显著提高到89%[4]。在标准三联疗法、7 d 序贯疗法、10 d 序贯疗法中，10 d序贯疗法的效果是最好的。此外，研究发现，在序贯疗法中，阿莫西林在前5 d诱导期既可杀灭Hp，也可减少患者的细菌负荷量[1]。但序贯疗法的具体机制目前尚不明确，需要进一步研究。本研究结果显示，试验组临床疗效和Hp根除率明显高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这一结果证明阿莫西林三联序贯疗法与标准三联疗法比较能够显著提高临床疗效，提高Hp根除率。

根除Hp是治疗的关键，同时需关注Hp感染后的炎症反应。CRP与IL-6均是常见的炎性细胞因子，在Hp阳性胃溃疡的发生发展中扮演重要角色。MMP-9在消化道溃疡早期可诱导肿瘤坏死因子-α、白介素等炎症介质过度表达，从而促发溃疡的发生与进展。PCE2是一种胃黏膜保护因子，对于胃溃疡的愈合有重要意义。本研究结果显示，试验组血清CRP、MMP-9、IL-6水平及胃黏膜PCE2含量改善明显优于对照组(P<0.05)。

综上所述，阿莫西林三联序贯疗法对Hp阳性胃溃疡患者的效果更好，且可进一步抑制炎症反应，提高胃黏膜保护作用，安全性高。