经导管动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌的效果及护理措施

平 凡

(上海中医药大学附属曙光医院 肝病科,上海,200021)

肝细胞肝癌(HCC)具有较高的发病率，病情发展初期无明显特异性症状，因此大多数患者疾病确诊时已发展到中晚期，丧失根治性手术的治疗机会[1]。对于此类患者，经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是首选方案，其近期疗效得到临床证实，但该治疗方式并不具备良好的远期疗效[2]。索拉非尼属于口服多激酶抑制剂，可对肿瘤细胞的增殖起到抑制作用，使肿瘤血管的生成被阻断[3]。有资料[4]称，TACE联合索拉非尼应用于HCC治疗，可发挥互补功效，从而使患者的生存期得到有效延长。本研究回顾性分析60例接受TACE联合索拉非尼治疗的中晚期HCC患者的临床资料，探讨TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的效果及护理措施，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年2月—2018年2月本院收治的60例接受TACE联合索拉非尼治疗的中晚期HCC患者的临床资料，其中18例患者合并血管侵犯,7例患者合并肝外转移,34例患者合并慢性肝炎。9例患者联合微波消融治疗。按照随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，各30例。对照组男18例，女12例，年龄35～86岁，平均(52.1±5.3)岁;观察组男19例，女11例，年龄35～85岁，平均(51.8±5.2)岁。纳入标准:符合世界卫生组织(WHO)制定的HCC诊断标准[5];具备根治性外科治疗禁忌证;肝功能Child-Pugh分级为B或C级;美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG)评分在2分及以下。排除标准:预计生存时间不足3个月;索拉非尼应用时间不足3个月;TACE禁忌证患者。

1.2 研究方法

全部患者均接受TACE治疗。在患者右侧股动脉实施改良Seldinger穿刺，造影确定病灶与血管位置，然后向肿瘤靶动脉中插入2.7F微导管，开展适量动脉化疗栓塞的治疗，化疗药物为吡柔比星、奥沙利铂、超液化碘油，剂量分别为30～50 mg、100 mg、10～20 mL,并根据患者的具体情况决定是否为其实施末梢小动脉栓塞。手术治疗完成后，为患者开展利尿、保肝等对症治疗。在手术完成后3 d，检查患者的血常规、肝肾功能。手术完成后1个月为其开展腹部CT或MR检查，从而确定病灶的变化情况。根据影像学检查结果来确定TACE治疗间隔时间，在首次开展TACE治疗后3周开始予患者口服索拉非尼同步治疗，在TACE治疗≥2次后应用索拉非尼序贯治疗，其中18例患者接受同步治疗,18例患者接受序贯治疗，每次索拉非尼剂量为400 mg,每日2次，根据患者耐受度对剂量与用药频率进行调整。在开展TACE治疗的过程中，停止应用索拉非尼3～5 d,若患者出现严重副反应，则将药物用量减半或暂停用药，但用药停止时间不可超过30 d,累计用药时间不超过3个月。

对照组接受常规护理，包括病情观察、环境护理、用药指导等，观察组接受预见性护理。① 胃肠道毒副反应护理:在手术治疗后需为患者常规应用止吐药物，鼓励患者多饮水，同时饮食清淡、少食多餐;晚期胃肠道毒副反应发生的时间通常为用药后2～5 d,指导患者进食低纤维、少渣、易消化的食物，无需对药物剂量进行调整。② 肝功能护理:TACE术联合索拉非尼治疗将会使患者的肝功能损害加重，因此需要密切监测患者的肝功能变化。指导患者遵循少食多餐的原则，饮食保持清淡，逐渐将饮食量增加，使机体营养需求得到满足。同时，养成规律的作息习惯，避免情绪剧烈波动以及过度劳累，戒烟戒酒，避免加重肝功能损伤[18]。③ 心理护理:由于病情严重，加之用药后易出现皮肤反应、毛发掉落等使患者的形象受损，因此会使其心理负担加重，导致患者出现焦虑、抑郁等负性情绪。因此护理人员需根据患者的文化水平和理解能力，应用发放健康手册、播放宣教影片、一对一讲解等方式为患者开展疾病知识讲解;以成功案例鼓励患者，增强其疾病治疗的信心；为患者播放喜好的节目、音乐等，转移其注意力;尽可能满足患者的合理要求，使其护理配合度得以提升;患者出院前护理人员需做好出院指导，告知其在生活、饮食上的注意事项，比如不可食用辛辣、油腻、刺激性食物，多食用蛋白质、微生素含量高的食物，且告知患者按时到医院复查。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗过程中的毒副反应，同时对患者开展18个月的随访。记录患者的总体生存时间以及疾病进展时间。总体生存时间为患者联合治疗开始至死亡或随访结束的时间;疾病进展时间为联合治疗开始至影像学检查显示疾病进展的时间[6]。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者的生存时间、进展时间与死亡情况

随访结束时,2组患者的中位生存时间、疾病进展时间及病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者的生存时间、进展时间与死亡情况比较

2.2 2组患者毒副反应发生情况

观察组毒副反应发生率(除凝血障碍)均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗中的毒副反应发生情况[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

原发性肝癌属于常见恶性肿瘤之一，手术为主要治疗手段，由于疾病发生早期阶段就会对门静脉造成侵犯，且肝内转移发生率高，因此术后3年内疾病易复发[7]。目前在应用非手术方案对原发性肝癌进行治疗时,TACE术为首选方式，其可闭塞肿瘤血管，激发血管内皮生长因子，从而增加血管生长因子的表达，使残癌组织内的血管新生速度加快，因此单纯应用TACE对原发性肝癌进行治疗，虽可将大部分癌细胞杀死，但治疗缺血类型肿瘤的效果并不佳，且容易导致活癌灶残留，远期疗效差，疾病进展率高[8-9]。有资料[10]显示，在TACE治疗的基础上为肝癌患者应用抗血管生成药物，可使肿瘤血管密度降低，促使肿瘤体积缩小，延长患者生存时间。

索拉非尼属于多激酶受体抑制剂，其可对Raf信号通路进行阻断，使肝脏肿瘤的疾病进展速度延缓，具有抗肿瘤与血管生成的双重作用[11]。临床研究[12]表明，索拉非尼可有效降低晚期肝癌患者的死亡风险，使患者的无进展生存期与总生存期延长。中国有多项治疗指南提出，索拉非尼是晚期HCC患者生存周期延长的有效治疗药物[13]，并可抑制血管内皮生长因子(VEGF)水平，由此使HCC患者病灶新生血管以及微血管的生成得到抑制，从而降低TACE术后VEGF表达，两种治疗方式在治疗机制上存在协同作用[14]。研究[15]初步证明,TACE与索拉非尼联合应用可有效延长中晚期HCC患者的总体生存期。本研究结果显示，在随访结束时,2组患者的中位生存时间与疾病进展时间无显著差异。本组患者的中位生存期与中位疾病进展时间均长于之前的报道[16],可能是与本组患者接受TACE术联合索拉非尼以及其他介入方法早期积极治疗有关。但是，索拉非尼应用后易引发皮肤型毒副反应与消化系统毒副反应。研究[17]报道，索拉非尼导致的毒副反应发生率接近80%。本研究中观察组毒副反应发生率低于对照组，提示预见性护理干预可有效减少中晚期HCC患者的毒副反应的发生，从而使疾病治疗顺利开展。

综上所述,TACE联合索拉非尼可使中晚期HCC患者的生存期明显延长，预见性护理干预可降低毒副反应发生率。