硫酸镁单药及联合拉贝洛尔对子痫前期患者血液流变学指标的影响观察

杨 静,杨永康,张淼芳,刘 佩

(陕西中医药大学第二附属医院,陕西 咸阳,712000)

子痫前期是孕妇常见妊娠合并症，临床表现以高血压、水肿、蛋白尿为主，严重时可出现抽搐、昏迷等症状，对孕妇及胎儿健康造成严重威胁[1]。因子痫前期涉及到母婴安全问题，其治疗较原发性高血压更为棘手，硫酸镁作为一种钙拮抗剂及中枢神经系统抑制剂，有良好的解痉、降压、镇静等功能，是临床治疗子痫前期的常见药物，但其药物起效时间长，单用时降压效果较慢，如增加用量又可能出现镁中毒情况，因此临床往往考虑联合其他降压药应用[2]。拉贝洛尔是一种α1受体和非选择性β受体拮抗剂，两种作用途径均有降压作用，是临床应用较为广泛的降压药，既往研究[3]指出，拉贝洛尔不影响胎儿生长发育，对子痫前期孕妇及胎儿有较高的安全性。本研究对比分析了硫酸镁单药及联合拉贝洛尔治疗子痫前期的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年1月本院收治的126例子痫前期患者作为研究对象，纳入标准:① 依据《妇产科学》第9版妊娠期高血压疾病的诊断标准，符合子痫前期诊断标准;② 单胎妊娠，无慢性心、肝、肾功能不全和高血压、糖尿病及甲状腺疾病，无吸烟、饮酒等不良嗜好;③ 本研究经医院伦理委员会批准，受试者均知情同意，治疗依从性良好，无研究药物使用禁忌。排除标准:合并妊娠糖尿病、妊娠甲亢等其他妊娠合并症，存在心、肝、肾等器官功能障碍，伴心肌炎、风湿性心脏病、血液系统疾病、免疫系统疾病、急慢性感染等严重疾病，入院时B超提示胎儿异常，入组前1个月经其他降压治疗等，精神异常，无法配合治疗、研究者。子痫前期的诊断标准:妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg伴24 h尿蛋白≥0.3 g,或随机尿蛋白(+)。重度子痫前期的诊断标准:子痫前期伴有下述任何一种表现:收缩压≥160 mmHg,或舒张压≥110 mmHg(卧床休息，两次测量间隔至少4 h);血小板(PLT)减少(<100×109/L);肝脏功能损害(谷丙转氨酶或谷草转氨酶水平为正常值2倍以上)，严重持续性右上腹或上腹疼痛不能用其他疾病解释，或二者均存在;肾脏功能异常(血肌酐水平>1.1 mg/dL或无其他肾脏疾病时肌酐浓度为正常值2倍以上);肺水肿;新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍。将126例患者按随机数字表法分为观察组与对照组，各63例。观察组患者年龄24～35岁，平均(30.64±4.85)岁，孕周28～39周，平均(33.36±4.12)周，初产妇41例、经产妇22例，子痫前期34例、重度子痫前期29例;对照组患者年龄23～35岁，平均(30.06±4.74)岁，孕周27～39周，平均(33.64±5.38)周，初产妇46例、经产妇17例，子痫前期38例、重度子痫前期25例。2组年龄、孕周、严重程度分级等比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2组均进行血压监测、吸氧、卧床休息、镇静、预防抽搐等基本处置，饮食方面保证足量热量、蛋白质摄入，适当限制钠盐摄入。对照组采用硫酸镁单药治疗，将20 mL 25%硫酸镁(河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861,规格为2.5 g,10 mL)+100 mL 10%葡萄糖溶液作为首次静脉负荷量，于30 min内快速静脉滴注，然后将60 mL 25%硫酸镁+1 000 mL 5%葡萄糖溶液作为维持治疗剂量，静脉滴注，滴速2 g/h(44滴/min),1次/d,用药期间密切关注患者反应，有轻微不良反应时如皮肤潮红、口干等可减慢滴速继续观察，出现中毒反应时，应停止用药，并给予葡萄糖酸钙拮抗。观察组在对照组用药基础上联合采用拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121,规格50 mg/片)口服,100 mg/次,3～4次/d,密切监测患者血压变化，酌情调整剂量;或先给予100 mg拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121,规格为50 mg,10 mL)+250 mL 5%葡萄糖溶液静脉滴注，在血压控制良好后，改用拉贝洛尔口服。2组均以7 d为1个疗程，观察治疗前后患者的病情变化。

1.3 观察指标

① 血流动力学指标:分别于治疗前、后采用动态血压监测系统监测患者24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均动脉压水平。② 子宫动脉血流参数:分别于治疗前、后采用彩超检查患者子宫动脉血流参数，患者取仰卧位，探头频率3.5 Hz,检查参数包括子宫动脉搏动指数(PI)、子宫动脉收缩压与舒张末期峰值血流速度比值(S/D)、子宫动脉血流阻力指数(RI)。③ 血液流变学指标:分别于治疗前、后采集患者清晨空腹静脉血4 mL,采用血流变仪检测全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原水平。④ 抗氧化能力相关指标:分别于治疗前、后采集患者外周静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验法检测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。⑤ 不良反应:观察2组用药期间不良反应发生情况。⑥不良妊娠结局:追踪2组患者不良妊娠结局发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗前后血流动力学指标比较

治疗前,2组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均动脉压比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均动脉压均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血流动力学指标比较 mmHg

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

2.2 治疗前后子宫动脉血流参数比较

治疗前,2组PI、S/D、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PI、S/D、RI均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后子宫动脉血流参数比较

PI:子宫动脉搏动指数;S/D:子宫动脉收缩压与舒张末期峰值血流速度比值;RI:子宫动脉血流阻力指数。

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

2.3 治疗前后血液流变学指标比较

治疗前,2组全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

2.4 治疗前后抗氧化能力相关指标比较

治疗前,2组血清MDA、GSH-Px、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组MDA水平低于治疗前,GSH-Px、SOD水平高于治疗前，且观察组MDA水平低于对照组,GSH-Px、SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清MDA、GSH-Px、SOD水平比较

MDA:丙二醛;GSH-Px:谷胱甘肽过氧化物酶;SOD:超氧化物歧化酶。与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

2.5 2组用药期间不良反应发生情况比较

2组用药不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 2组用药期间不良反应发生情况比较[n(%)]

2.6 2组不良妊娠结局发生情况比较

观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 2组不良妊娠结局发生情况比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

子痫前期在中国的发病率约为9.4%，其具体病因尚不明确，可能与遗传因素、滋养细胞侵袭异常、内皮细胞激活、过度氧化应激等有关，一般认为初产妇、高龄、肥胖、营养不良、多胎妊娠等是其高危因素[5]。子痫前期基础病理改变是全身小动脉痉挛，该病理变化可直接导致外周阻力增加、肾小动脉痉挛，这也是导致母体发生脑出血、心肺衰竭等严重并发症的原因，还能影响胎盘血供，导致胎儿宫内缺氧、营养缺乏等，造成胎儿不良结局，因此积极治疗子痫前期对于改善母婴结局极为重要[6]。

镁离子作为一种参与机体多种酶促反应及能量代谢的重要物质，是维持正常神经和肌肉功能的重要元素，既往研究[7]指出，伴子痫前期孕妇的血浆镁离子浓度显著低于正常孕妇，子痫前期孕妇应及时补充镁剂。硫酸镁是临床应用最广泛的镁剂，应用于子痫前期孕妇主要有以下作用:① 能有效调节镁离子浓度，改善子痫前期孕妇酶促反应、能量代谢;② 能抑制乙酰胆碱释放，对突触传导及运动神经有抑制作用，有镇静作用;③ 能阻断谷氨酸通道，减少钙离子内流，可扩张血管，改善微循环，降低血压[8]。但单纯应用硫酸镁对于一些中重度子痫前期孕妇的降压效果并不理想，临床治疗时常联合应用一些降压效果好、对胎儿影响小的降压药。拉贝洛尔是一种兼有α受体及β受体阻滞剂作用的降压药,α受体阻滞能有效扩张血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，增加血容量,β受体阻滞可抑制肾上腺素能受体，延长房室传导时间，能降低血压、心率及心肌耗氧量，既往研究[9]指出，拉贝洛尔对子痫前期孕妇有较好的降压效果及安全性。

本研究结果显示，治疗后，观察组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均动脉压均显著低于对照组，提示硫酸镁联合拉贝洛尔对子痫前期孕妇血压控制效果更好，与相关研究[10]结果一致。胎盘血液供应取决于子宫动脉血流，正常情况下应表现为高血流、低阻抗，才能满足胎儿生长发育需求，对子痫前期孕妇而言，其子宫动脉血流表现出高阻力、低血流特征，超声检查结果体现为PI、S/D、RI升高，可导致胎盘血流灌注降低，不利于胎儿营养及代谢[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组PI、S/D、RI均显著低于对照组，提示硫酸镁联合拉贝洛尔有利于改善子痫前期孕妇子宫动脉血流，改善子宫缺血缺氧状态及胎盘血供，与相关研究[12]一致。正常妊娠晚期孕妇血液本身处于高凝状态，有利于防止产时过量出血，子痫前期孕妇因血管内皮功能受损，血小板活性物质升高，加上全身小动脉痉挛使得微小血管管腔狭窄性升高，血液浓缩后红细胞压积上升，这些均可导致血液黏度上升，能进一步造成微循环障碍，导致胎盘血供障碍[13]。研究[14]显示，子痫前期孕妇血液黏滞性与高血压严重程度呈正相关，经有效降压治疗能明显降低患者血液黏滞性，改善血液流变学指标。本研究也显示，治疗后，观察组全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原改善状况均优于对照组，说明联合应用拉贝洛尔对改善患者血液黏滞性有重要作用。对子痫前期孕妇而言，机体因血管内皮损伤、缺血再灌注损伤等现象可产生大量活性氧，使得氧化与抗氧化能力处于失衡状态，这对胎盘状态有重要影响[15-16]。MDA可反映机体氧化程度,GSH-Px、SOD是重要的过氧化物分解酶,MDA水平越低,GSH-Px、SOD水平越高，说明机体抗氧化能力越强[17-18]。本研究结果显示，治疗后观察组MDA水平低于对照组,GSH-Px、SOD水平高于对照组，说明联合应用拉贝洛尔对改善子痫前期孕妇抗氧化能力有积极意义，可能与血压降低、血供改善、缺血再灌注损伤等减轻有关。本研究中，观察组与对照组的不良反应发生率无显著差异，说明联合应用拉贝洛尔安全性较好。追踪孕妇妊娠结局发现，观察组胎盘早剥、早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息等不良妊娠结局的总发生率显著低于对照组，说明联合应用拉贝洛尔对减少不良妊娠结局有积极作用[19-20]。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗子痫前期孕妇，能有效控制孕妇血压，改善子宫动脉血流、血液黏滞性及抗氧化能力，且安全性好，对减少不良妊娠结局有积极意义。