血清胱抑素C与女性冠心病及其严重程度的关系

柏月兰, 纪 军, 何胜虎

(1. 扬州大学临床医学院, 江苏 扬州, 225001; 2. 江苏省盐城市大丰中医院 心内科, 江苏 盐城, 224100)

冠心病是由各种原因引起冠状动脉管腔狭窄或闭塞，以致心肌缺血、缺氧和坏死的临床综合征，根据发病特点和治疗原则的不同，分为急性冠状动脉综合征(ACS)和慢性冠状动脉疾病(CAD)两类。不稳定型心绞痛(UA)、ST段抬高型心肌梗死(ATEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)归类于ACS。而慢性冠状动脉疾病主要包括稳定型心绞痛、隐匿型冠心病和缺血型心肌病。早期再灌注和充分的药物治疗是冠心病管理的基石，可降低心脏功能障碍及随后并发症的发生率和患者的病死率[1]。早期诊断和治疗是长期预后的最重要预测因素，新的生物标志物可能在冠心病的初始评估中起关键作用[2]。血清胱抑素C(CysC)参与冠心病的进展[3]。研究[4]表明，冠心病患者的发病特点提示不同性别间存在显著差异，且血清CysC水平与女性冠状动脉钙化独立相关，但在男性患者中不明显。本研究探讨了血清CysC与冠心病、女性以及病变严重程度的相关性，旨在为冠心病的早期防治进一步提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过医院电子病历系统，选择2018年4月—2019年3月在江苏省苏北人民医院心内科住院并经冠状动脉造影明确诊断的冠心病患者90例设为冠心病组，另选择同期非冠心病患者90例设为非冠心病组。冠心病组根据病情分为ACS组58例和CAD组32例，再按性别不同各分为男性、女性亚组。ACS组患者根据Gensini评分[5]分为高危组(>80分)22例、中危组(50～80分)18例、低危组(<50分)18例。纳入标准: ① 经冠状动脉造影确诊，冠心病组患者符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(WHO)冠心病诊断标准[6]; ② 近3个月没有接受相应的药物治疗或停服药物3个月以上者; ③ 签署知情同意书。排除标准: ① 甲状旁腺功能亢进或减退等甲状腺疾病者; ② 肝、肾功能不全者; ③ 有自身免疫性疾病; ④ 合并瓣膜病、心肌炎、心肌病、先天性心脏病、恶性肿瘤、循环系统感染者。2组年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、高血压、肌酐水平、尿素水平等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

1.2 检测指标

2组研究对象均采集晨空腹肘静脉血5 mL, 3 000转/min离心10 min(离心半径15 cm), 取上清液保存备用，使用罗氏全自动生化发光分析仪，以免疫增强比浊法测定血清CysC水平，同时分析受试者的肌酐、尿素氮、血脂及其他生化指标。

表1 2组一般资料比较

BMI: 体质量指数。

1.3 冠状动脉造影

由2位至少有10年经验的医师采用Judkins法进行独立冠状动脉造影评估冠心病病变情况，通过病变血管段、血管段直径百分比评估狭窄程度，其中冠心病定义为冠状动脉血管管腔直径狭窄≥50%。采用Gensini积分评估每根心脏动脉的狭窄程度: 无任何异常发现, 0分; 狭窄<25%, 1分; 25%～49%, 2分; 50%～74%, 4分; 75%～89%, 8分; 90%～99%, 16分; 100%闭塞, 32分。冠状动脉节段评分系数: 左主干×5.0; 前降支近段与回旋支近段分别×2.5, 中段×1.5, 其余各段(远段及第一对角支、远段、钝圆支、后降支、左心室后侧支、右冠状动脉近段、中段及远段)×1.0。最后各支积分总和为冠状动脉病变的最终积分。依据Gensini评分判定ACS组患者病变严重程度，分为高危组(>80分)22例、中危组(50～80分)18例、低危组(<50分)18例。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 冠心病组与非冠心病组血清CysC水平比较

冠心病组的CysC水平显著高于非冠心病组(P<0.05); 冠心病组中的女性CysC水平显著高于男性(P<0.05), 非冠心病组中男性、女性CysC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 冠心病组与非冠心病组的血清CysC水平

CysC: 胱抑素C。与冠心病组比较, *P<0.05;与本组男性比较, #P<0.05。

2.2 冠心病亚组血清CysC水平比较

ACS亚组的CysC水平高于CAD亚组，且ACS亚组中的女性CysC水平高于男性, CAD亚组中的女性CysC水平高于男性，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表3。

2.3 ACS组不同病变严重程度患者的血清CysC水平比较

ACS组中, Gensini评分高危组的CysC水平为(1.66±0.58) mg/L, 高于中危组(1.41±0.45) mg/L、低危组(1.22±0.34) mg/L, 中危组的CysC水平高于低危组，差异均有统计学意义(P<0.05), 且Gensini评分与胱抑素C水平有正相关性(P<0.01)。

表3 冠心病亚组的血清CysC水平比较 mg/L

CysC: 胱抑素C; ACS: 急性冠状动脉综合征;CAD: 慢性冠状动脉疾病。

与ACS亚组比较, *P<0.05; 与本组男性比较, #P<0.05。

3 讨 论

冠心病形成机制较复杂，目前尚无确切的病因，冠状动脉粥样硬化贯穿冠心病的始终[7]。近年来研究[8-10]显示，冠状动脉粥样硬化形成与炎症损伤关系密切，有损伤就有修复，修复过程必有炎症因子参加。血清CysC作为炎性标志物，与冠心病的发生、发展、转归和预后密切相关。CysC为半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，几乎在所有的有核细胞均能恒定、持续表达，在经过肾小球滤过后被彻底重吸收，年龄、体质量、饮食等因素对其影响较小[11-12]。CysC通过调节组织蛋白酶活性来维持细胞外基质产生和降解的动态平衡，维持血管壁的完整[13]。组织蛋白酶在炎症介质及炎症因子刺激下过度表达，而血清CysC分泌的相对不足，导致组织蛋白酶活性不能有效抑制，动脉壁被弹性蛋白离解造成损伤，促进了动脉粥样硬化的形成，冠状动脉粥样硬化病理变化过程和CysC关系密切[14]。朱晓平等[15]研究显示，血清CysC与冠状动脉钙化病情严重程度有明显相关性。崔寒英[9]根据造影结果选取单支病变、双支病变及多支病变组患者与健康患者对比发现，超敏C反应蛋白(hs-CRP)和CysC水平在冠心病患者中显著升高，且多支病变患者指标水平显著高于单支及双支病变患者。由此推测, hs-CRP、CysC水平可用来预测和初步评估冠心病病情。

CysC在正常细胞表达丰富，但在斑块局部表达较低，且斑块内为抑制组织蛋白酶活性，对CysC的需求明显增加，促进细胞分泌大量CysC, 导致血清CysC水平升高，且不稳定斑块较稳定斑块血清CysC明显更高[16]。Zhang等[11]进行单因素和多因素回归分析结果显示, CysC与冠状动脉血管病变呈正相关(P<0.05), 和Gensini评分呈正相关，因此，血清CysC水平能够反映ACS患者血管病变的严重程度，对ACS血管病变的严重程度有预测价值。

性别是冠心病的一个重要的影响因素，冠状动脉钙化的发生、发展和性别有密切关系。刘海伟等[17]对10 399例冠心病患者的临床及造影结果进行分析，绝经5～10年女性冠心病危险因素开始明显增加，冠状动脉病变明显加重，且随着年龄增加，绝经时间延长，和同龄的男性相比有更多的临床危险因素及更重的冠状动脉病变。女性内源性雌激素对其心脏有保护作用，雌激素可使女性患者斑块延缓发展，斑块趋于稳定，并能阻止斑块破裂[18]。因此，内源性雌激素与女性冠心病的发病过程密切相关[19]。Sugiyama等[20]研究显示，女性CysC水平随着冠状动脉钙化严重程度的加重而升高，但男性患者无此表现。受试者工作特征曲线分析显示，女性中血清CysC的临界值为0.97 mg/L, 区分严重冠状动脉钙化患者，敏感性为71%, 特异性为77%(曲线下面积为0.74, 95%CI为0.62～0.86,P<0.01)。多因素Logistic分析显示，女性患者血清CysC与严重冠状动脉钙化有明显关联(OR=7.80, CysC≥0.97 mg/L, 95%CI为1.76～34.60,P<0.01)。因此，较高的血清CysC水平与女性较高的冠状动脉钙化发生率相关，血清CysC可用于评估心血管疾病高风险的女性[21-23]。

本研究结果显示，冠心病患者的血清CysC水平显著高于非冠心病患者，冠心病组女性患者的血清CysC水平显著高于男性，而非冠心病患者不同性别无显著差异[24-26]。进一步分析的结果显示, ACS组患者血清CysC水平显著高于CAD组，将ACS组按照Gensini评分分级，高Gensini评分(高危组)患者的血清CysC水平显著高于中Gensini评分(中危组)、低Gensini评分(低危组)患者，中危组患者CysC水平显著高于低危组，且Gensini评分与血清CysC水平呈正相关。

综上所述，血清CysC水平与女性冠心病患者的关系相较男性患者更密切，血清CysC水平可为女性冠心病患者的病情评估及预后判断提供依据[27-28]。但本研究为回顾性研究，样本量偏小，结果可能有偏倚，有待扩大样本量，尤其需纳入更多女性患者样本进一步深入研究。