加味星蒌承气汤对痰热腑实证急性脑梗死静脉溶栓后氧化应激反应的影响

王 骏, 龚 帆, 李婷婷

(上海中医药大学附属曙光医院 脑病科, 上海, 201203)

脑梗死指体内毒邪无法正常排出，导致聚积后侵入大脑，损伤脑络，由多个脏腑功能紊乱所导致，具有较高的发病率、致残率及致死率[1-2]。痰热腑实证是该疾病较常见的一种证型，主要临床表现为口苦口臭、腹胀便干、舌苔黄腻、脉弦滑，同时伴有口干、烦躁不安等症状。此类症状是痰热腑实证的表现，具有代表脑梗死在该阶段的整体核心发病机制，即风痰瘀火阻络，造成气血火热逆乱上扰神明[3-4]。对于早期发病者给予溶栓效果良好，但大部分无法耐受溶栓，加上医疗水平受限，易错失治疗的最佳时机。缺血再灌注损伤是诱发病情加重的主因，而氧化应激与炎症因子升高是导致再灌注损伤的主因。加味星蒌承气汤具有清热化痰、通腑泄热的作用，对于神志及全身症状的改善具有明显效果[5]。本研究对本院80例痰热腑实证急性脑梗死患者进行分析，探讨加味星蒌承气汤的疗效及机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月—2019年6月本院接收的痰热腑实证急性脑梗死患者80例，按照随机数字表表法分为2组，各40例。对照组男21例，女19例; 年龄38～81岁，平均(59.58±4.15)岁; 合并症: 高脂血症14例，糖尿病9例，高血压12例，冠心病5例。研究组男25例，女15例; 年龄40～79岁，平均(59.76±4.29)岁; 合并症: 高脂血症13例，糖尿病10例，高血压11例，冠心病6例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过本院医学伦理协会审批。西医诊断标准参考2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]诊断标准。中医病名诊断参考《中风病诊断与疗效评定标准》[7]诊断标准; 痰热腑实证诊断参考《中药新医临床研究指导原则》[8]制定的诊断标准，主症：半身不遂、口苦口臭、腹胀便干；次症：口干、烦躁不安；舌脉：舌质暗红、舌苔黄腻、脉弦滑。纳入标准：均为局灶型梗死[9]患者；无意识障碍及其他严重疾病者；自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能障碍、脑出血、脑部肿瘤、免疫系统者；精神障碍者；对研究药物严重过敏及依从性差者。

1.2 方法

对照组患者静脉溶栓后给予常规西医治疗，如控制血压、血糖和血脂，溶栓24 h后抗血小板聚集、抗凝，禁止给予依达拉奉治疗。住院观察10 d，随访1个月。研究组在对照组基础上在溶栓当日加用加味星蒌承气汤治疗，具体用药如下: 全瓜蒌15 g, 胆南星12 g, 大黄3 g, 厚朴10 g, 枳实10 g, 郁金10 g, 地龙12 g, 丹参15 g, 白术12 g。1剂/d, 水煎服，早晚分服，昏迷不醒、吞咽障碍者鼻饲给药，用药7 d, 住院观察10 d, 随访1个月。

1.3 观察指标

疗效判定标准: 采用美国国立卫生院神经功能损伤量表(NIHSS)进行评分，参照《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995年)》[10]进行判定。痊愈: NIHSS评分减少率≥90%; 显效: NIHSS评分减少率>45%～<90%; 有效: NIHSS评分减少率18%～45%; 无效: NIHSS评分减少率<18%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。 氧化应激指标: 采用化学比色法测定超氧化物歧化酶(SOD); 采用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量，试剂盒购于上海信裕生物公司。炎症因子水平: 采用酶联免疫吸附法检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒购于上海博谷生物公司。观察治疗前后炎症因子的变化情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

与对照组比较，研究组总有效率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 氧化应激指标、炎性因子水平

治疗前, 2组氧化应激指标、炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组MDA、IL-1β、TNF-α水平均较治疗前下降，且研究组低于对照组; SOD水平较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后氧化应激指标、炎性因子水平比较

MDA: 丙二醛; SOD: 超氧化物歧化酶; IL-1β: 白介素-1β; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

中医[11]认为，急性脑梗死属于“中风”范畴，是严重危害人类身心健康的疾病之一，其发病机制为痰瘀困阻、瘀血阻络，可导致患者发生口苦口臭、腹胀、便干等症状。该病位于脑，涉及经脉与经筋等脉络，且与心、肝、肾等脏器密切关联。若患者未及时祛除脑络淤血，易损伤脑髓功能，导致偏瘫，加上淤血阻滞导致痰浊内生、影响气机运行，最终形成痰热腑实证型[12]。

痰热腑实证急性脑梗死被认为是高血脂、高血压、高血糖引起的微循环障碍，血管内皮损伤、炎症因子升高均是影响发病的主要因素。SOD在机体自由基消除中作用明显，因脑组织中含有大量不饱和脂肪酸，当脑缺血事件发生时，机体脂质过氧化，易出现自由基大量堆积现象，最终造成SOD消耗大幅度增加; 脑内自由基过多，进一步导致神经细胞损伤加重，甚至威胁生命。相关报道指出，脑梗死患者SOD水平较健康人群低，而MDA则更高。TNF-α是机体炎症核心物质，具有加速合成自由基的作用。IL-1β有利于促进IL-10等炎症因子的大量分泌，是决定痰热腑实证急性脑梗死预后的关键因素[13]。星萎承气汤药方中，全瓜萎具有理气散结、清热化痰之效; 胆南星具有清热化痰息风之效，与全瓜萎配合使用具有袪中焦浊邪之效; 大黄具有荡涤肠胃、峻下热结之效; 厚朴具有抑制血小板聚集、降血压之效; 枳实具有化痰除痞、破气消积之效; 郁金具有疏肝解郁、理气活血止痛之效; 地龙具有气旺血行、通络化瘀之效; 丹参通经止痛、活血化瘀、清心除烦之效; 白术具有健脾益气、燥湿利水、降血糖之效。上述药物联合服用，具有通络活血益气之功效，协同发挥，具有减轻神经元损伤、修复细胞、清除氧自由基之效，进而使血管扩张及脑血流量增加[14-15]。本研究结果显示，研究组临床疗效高于对照组，且治疗后研究组MDA、IL-1β、TNF-α水平比对照组低, SOD水平比对照组高，说明与西医常规疗法比较，加味星蒌承气汤具有更显著的治疗效果。加味星蒌承气汤具有调节纤溶系统并防治血栓形成的作用，具有改善患者血液流变学指标的功效，对于缓解病情程度、改善意识、修复神经功能的效果良好，是治疗痰热腑实证的最佳手段。

综上所述，应用加味星蒌承气汤对痰热腑实证急性脑梗死静脉溶栓后疗效确切，可有效改善氧化应激指标及炎症因子水平，促进神经修复。