Rab25蛋白及VEGF在结直肠癌患者血清中的表达情况分析

黄辉文

【摘要】 目的 探究Rab25蛋白及血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌患者血清中的表达水平及临床意义。方法 选择43例确诊的结直肠癌患者作为实验组， 另选择50例同期接受体格检查的健康者作为对照组， 对比两组研究对象Rab25蛋白表达阳性率以及血清VEGF水平。将实验组患者按照病理分期不同分为为早期组（Ⅰ～Ⅱ期， 23例）和晚期组（Ⅲ～Ⅳ期， 20例）， 对比早期组和晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率以及血清VEGF水平。结果 实验组患者Rab25蛋白表达阳性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明显高于对照组的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明显高于早期组的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 Rab25蛋白及血清VEGF在结直肠癌患者体内呈现明显的高表达状态， 同时随着病情加重上述两种物质表达也有明显升高。

【关键词】 结直肠癌;Rab25蛋白;血管内皮生长因子;表达情况;分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.020

在我们国家， 作为消化道常见癌症之一结直肠癌的发病率和死亡率高居不下， 其死亡率排在恶性肿瘤前列， 对患者的机体健康和生存质量造成严重威胁。此病的发展一般经历正常黏膜-腺瘤-腺癌过程。大部分患者在确诊的时候已经是疾病的中晚期了， 所以生存率受到严重影响， 尽管现代诊疗技术的不断发展提供了很多的先进治疗手段， 但是此病患者在术后5年的生存率并未发生明显改变， 这在一定程度上说明了对结直肠癌症和癌前病变的早期特异性诊断方式的短缺是关键因素。所以在临床医学中结直肠癌的早期特异性有效诊断是非常必要的。若能够对早期发现的结直肠癌和相关癌前病变进行及早的切除和挽救， 非常有助于此病发病率和死亡率的有效降低和显著改善[1， 2]。目前， 临床上结直肠腺癌早期诊断的主要技术手段包括影像学检查、肠镜、血清学标志物癌胚抗原（CEA）等， 但是这些技术手段因敏感性、特异性不足或具有侵入性而无法满足长久有效的临床需求。所以， 从目前临床上的实际需求和保证患者健康出发， 特异性、敏感性高的生物标志物的寻找和发现对于早期诊断及治疗结直肠腺癌是急需解决的临床医学难题[3]。本文作者通过研究发现， 结直肠癌患者体内Rab25蛋白及血清VEGF呈现明显的高表达态， 且伴随病情加重上述两种物质表达也有明显升高。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年1月～2019年1月于本院确诊的43例结直肠癌患者作为实验组， 另选择同期在本院接受体检的健康者50例作为对照组。实验组中女17例， 男26例;年龄31～79岁， 平均年龄（56.35±8.45）岁， 同时将实验组按照病理分期不同为早期组（Ⅰ～Ⅱ期， 23例）和晚期组（Ⅲ～Ⅳ期， 20例）。对照组中女23例， 男27例;年龄30～79岁， 平均年龄（56.02±8.68）岁。对照组和实验组的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者意识清晰能够配合研究和调查;②临床病例资料齐全;③实验组患者均经病理学检测确诊为结直肠癌且出现相应临床症状;④知情同意且研究经伦理委员会批准。排除标准：①合并精神疾病或意识障碍无法有效沟通者;②合并其他恶性肿瘤者;③合并其他器质性疾病者;④合并严重肝肾功能障碍者。

1. 3 方法 分别采集所有研究对象的结直肠组织， 并使用石蜡进行固化切片， 采用免疫组化评分法评估个体Rab25蛋白表达阳性率;同时采集所有研究对象的空腹静脉血5 ml， 用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测个体血清VEGF水平。

1. 4 观察指标及判定标准 对比实验组与对照组患者Rab25蛋白表达阳性率以及血清VEGF表达水平， 并对比早期组和晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率以及血清VEGF表达水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差 （ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 实验组和对照组患者Rab25蛋白表达阳性率及血清VEGF水平对比 实验组患者Rab25蛋白表达阳性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明显高于对照组的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差異均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 早期组与晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率及血清VEGF水平对比 晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明显高于早期组的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

作为全球三大恶性肿瘤之一的结直肠癌在我国的病死率位居恶性肿瘤第4位， 已经成为我们国家居民生存质量和机体康健的重要危险因素。大部分患者确诊时已是疾病中晚期了， 尽管现代诊疗技术的不断迅猛发展提供了很多的先进治疗手段， 但是此病患者术后5年的生存率并未发生明显的改变， 这在一定程度上说明了对结直肠癌症和癌前病变的早期特异性诊断方式的短缺是关键因素。所以在临床医学中早期发现、检测和及时有效治疗手段的采取对于此病患者生活质量提高和机体康复的改善非常重要， 也能够有效延长此病患者的生存期。在以前临床研究实践中此病的发现和及早确诊一般是借助于病理学检查， 这种方法的确定周期比较长， 给患者造成的痛苦比较强烈， 所以相应的临床推广难度比较大[4， 5]。近些年， 随着临床医学的不断快速发展， 新的诊疗手段不断涌现， 随着肿瘤细胞和分子水平的深入研究， 在恶性肿瘤病情发展和预后判断治疗中， 各类肿瘤标志物不断发挥着重要作用。

Rab25蛋白属于Rab蛋白的一类， 关于该蛋白临床上的研究较多， 多项研究均指出该蛋白主要与上皮性肿瘤相关， 包括泌尿系、生殖系、乳腺、消化系統、呼吸系统等， 在上述癌症患者中Rab25蛋白均呈现高表达状态， 但目前关于Rab25蛋白在结直肠癌患者中的表达研究较少。VEGF是临床上公认的与肿瘤发生发展密切相关的细胞因子， 较多的研究都指出， 胃癌、肝癌等肿瘤组织中的VEGF呈现明显的高表达[6， 7]。本文作者通过设立实验组与对照组的方式， 就Rab25和VEGF在结直肠癌患者中的表达情况进行了分析， 结果显示， 实验组患者Rab25蛋白表达阳性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明显高于对照组的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;晚期组患者Rab25蛋白表达阳性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明显高于早期组的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。这与学者关明珺等[8]的研究结果相一致， 该学者的研究结果显示， Rab25蛋白在结肠癌组织成存在显著高表达， 分析该蛋白与结肠癌发生发展存在密切联系。本文作者分析认为， Rab25已被证实在卵巢癌和乳腺癌中异常高表达， 同时与肿瘤临床病理特征相关， 其原因为Rab25是lq22扩增的启动子， 能够通过抑制凋亡前体蛋白的表达来促进癌细胞的增长， 增加肿瘤细胞的侵袭力， 减少肿瘤细胞凋亡， 而VEGF的高表达也佐证了肿瘤侵袭性的升高。

总之， Rab25蛋白及VEGF在结直肠癌患者体内呈现明显的高表达状态， 同时随着结直肠癌患者病情的加重上述两种物质表达也有明显升高。

参考文献

[1] 李道娟， 李倩， 贺宇彤. 结直肠癌流行病学趋势. 肿瘤防治研究， 2015， 42（3）：305-310.

[2] 林绪涛， 范德军， 何晓生， 等. 结直肠癌预后相关分子生物学指标研究现状. 中国实用外科杂志， 2014， 34（9）：890-894.

[3] 林泽鑫， 劳学军. VEGF靶向治疗及其生物标志物在晚期结直肠癌中的研究进展. 中国普通外科杂志， 2015， 24（4）：575-580.

[4] 曹怀宇， 成雪梅， 魏磊彬. VEGF-D在结直肠癌中的表达及与微血管密度的关系. 河北医药， 2015， 37（12）：1850-1851.

[5] 蒋润梅， 田智， 廖江涛， 等. Eag1和VEGF在结直肠癌组织中的表达及意义. 国际肿瘤学杂志， 2018， 45（2）：80-86.

[6] 孙国贵， 刘青， 杨从容， 等. 过表达上皮膜蛋白1对结直肠癌SW-480细胞生物学行为的影响及其可能的机制. 中国肿瘤生物治疗杂志， 2014， 21（4）：396-401.

[7] 刘芳， 王志强. Rab25、Claudin-5和Claudin-7在结直肠癌中的表达及临床意义. 牡丹江医学院学报， 2019， 40（2）：29-33， 63.

[8] 关明珺， 任笑云， 王大路， 等. Rab25蛋白在结肠癌中的表达及临床意义. 现代肿瘤医学， 2017， 25（12）：88-90.

[收稿日期：2020-01-14]