津力达颗粒对2型糖尿病患者胰岛功能及脂代谢的影响

2020-04-20赵晓娟权青云张愉张贵云张克举王建国

疑难病杂志 2020年4期

赵晓娟，权青云，张愉，张贵云，张克举，王建国

随着生活水平提高、活动减少、生活方式的改变，近年来2型糖尿病的发病率呈上升趋势，已成为威胁人类的重要社会问题[1]，并且随着病程的延长，胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗逐渐加重，患者对药物治疗的敏感性逐渐下降。因此，临床上治疗糖尿病不仅依靠西药，中成药也表现出显著的优势。研究发现，津力达颗粒对胰岛β细胞具有保护功能，对胰岛素抵抗有改善作用[2]。由于2型糖尿病是代谢性疾病，动物实验证实长期高脂饮食可诱导大鼠胰岛素抵抗模型，模拟了人类糖尿病发生的病理过程[3]，因此，临床上治疗2型糖尿病的同时，亦应关注脂质代谢。现观察津力达颗粒对2型糖尿病患者胰岛功能和脂代谢的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年10月—2019年1月武警陕西总队医院门诊及住院治疗的2型糖尿病患者116例作为研究对象，均符合2013年“中国2型糖尿病防治指南”的诊断标准[4]。利用随机数字表法分为对照组(n=56)和观察组(n=60)。对照组男33例，女23例；年龄35～72(50.3 ± 4.8)岁；病程1～10(6.1 ± 1.4)年；合并症：高脂血症50例，高血压29例，脑血管病13例，冠心病18例；家族中有糖尿病史15例。观察组男35例，女25例；年龄36～75(50.1±5.0)岁；病程1～10(6.3 ± 1.3)年；合并症：高脂血症56例，高血压31例，脑血管病12例，冠心病19例；家族中有糖尿病史16例。2组患者在性别、年龄、病程、合并症、家族病史等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审批，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①年龄35～75岁；②病程在1～10年者；③空腹血糖(FPG)6.1～11.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)11.1～15.0 mmol/L者，6.5%≤糖化血红蛋白(HbA1c)≤9.0%；④能进行规范饮食及运动疗法者。(2)排除标准：①近1个月并发糖尿病酮症、酮症酸中毒、低血糖昏迷者；②心、脑、肾等功能衰竭者；③近期急性感染者，需要服糖皮质激素等影响糖、脂代谢药物者；④高敏体质者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥其他原因不能配合者。

1.3 治疗方法 2组均进行糖尿病健康教育及低血糖反应教育，给以饮食、运动及药物等常规治疗。观察组在原有治疗基础上加用津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司生产)9 g口服，每日3次。连续服用3个月。合并高血压、冠心病者进行相应治疗。治疗期间禁用其他调脂治疗。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 血糖、血脂指标检测：于治疗前、治疗后3个月时，留取患者清晨空腹肘静脉血6 ml，采用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪测定血清FPG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；采用美国伯乐D-10分析仪用高效液相色谱(HPLC)法检测糖化血红蛋白(HbA1c)；口服75 g无水葡萄糖2 h后采集肘静脉血，留取血清2 ml测定2 hPG。

1.4.2 胰岛功能检测：上述静脉血，采用德国罗氏E601型电化学发光全自动免疫分析仪测定空腹胰岛素(FINS)。稳态模型评估胰岛素分泌指数(HOMA-β)=20×空腹胰岛素/(FPG-3.5)，正常值为100%；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×空腹胰岛素/22.5，正常值为<2.69[5]。

1.4.3 血清瘦素和脂联素检测：上述血清，通过酶联免疫分析法(ELISA)测定血清瘦素和脂联素。

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖指标比较治疗前，2组FPG、2 hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组均下降，但对照组无统计学意义(P>0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前后血脂指标比较治疗前，2组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TC、TG、LDL-C水平下降并低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平升高并高于对照组(P<0.01)，见表2。

表1 2组患者治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c比较

2.3 2组治疗前后胰岛功能比较治疗前，2组HOMA-β、HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组 HOMA-β升高并高于对照组(P<0.05)，HOMA-IR下降并低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后胰岛功能变化比较

2.4 2组治疗前后血清脂肪因子比较治疗前，2组血清脂联素和瘦素比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清脂联素升高并高于对照组(P<0.05)，瘦素下降并低于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后血清脂肪因子的变化比较

2.5 2组不良反应比较对照组轻微恶心、头昏1例，经过对症处理后症状逐渐消失，未影响治疗及观察。所有患者均未出现低血糖反应及肝、肾功能损害等不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是临床上常见的以胰岛素分泌减少及胰岛素抵抗为特点的代谢性疾病，主要表现为葡萄糖及脂肪代谢紊乱、空腹及餐后血糖水平增高，起病和病情发展相对缓慢，往往临床上无明显症状，早期不易发现，但严格持续地控制血糖、血脂，可有效减少慢性并发症的发生。高脂血症是2型糖尿病发病的重要因素之一。普遍认为当机体能量过剩，超过脂肪组织的储存能力后，脂质代谢产物异位沉积于肝脏及骨骼肌等组织，活性氧生成过多，导致胰岛素抵抗，因此脂肪及糖类摄入过量可造成2型糖尿病。同时国内外研究已经表明，2型糖尿病患者血清瘦素水平升高，脂联素水平降低与胰岛素抵抗有关[6-7]。目前临床常用的传统降糖方案往往不能达到满意的结果，并且有较明显的不良反应，尤其是老年人，往往多种疾病集于一身，需要服用多种药物，药物之间的相互作用，患者不能耐受，依从性差[8-10]。本研究结果发现，在常规降糖基础上加用津力达颗粒后，可明显降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平，同时脂代谢紊乱及脂肪因子脂联素、瘦素均有不同程度的改善,分析津力达颗粒改善胰岛功能、调节脂代谢与其调控脂联素及瘦素有一定的相关性。

津力达颗粒是由10余种中药组成的复方制剂，用于治疗2型糖尿病的中成药。津力达颗粒的药理研究表明，既可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素分泌、降低血糖；又能改善肝脏功能，有确切的抗氧化、抗炎作用，可明显降低血脂及尿蛋白[11]。史婧丽等[12]在动物实验研究中发现，津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛β细胞有保护作用，可以明显降低FPG、HbA1c，降低IL-1β、TNF-α、MDA含量。国内也有临床研究发现，津力达对糖尿病前期及妊娠期糖尿病患者胰岛素功能改善与血清nesfatin-1有一定关联，并对控制糖尿病进展有密切关系[13-16]。李婷等[17]临床研究发现，津力达颗粒可降低2型糖尿病患者血浆三酰甘油水平，改善胰岛素抵抗及降低尿蛋白，与徐祖传等[18]研究结果类似。多项研究表明，津力达颗粒可显著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能，促进胰岛细胞再生，在临床疗效方面与二甲双胍相近[19-21]。本研究结果提示，津力达颗粒能够明显改善糖尿病患者糖代谢紊乱，尤其在胰岛素抵抗方面更明显；在脂代谢方面，津力达颗粒对脂代谢调节有明确疗效，与高怀林等[22]研究结果一致。从中医角度讲，糖尿病是由于过食肥甘厚味，损伤脾胃，脾虚湿浊，引起脾的功能异常，津力达颗粒从络病理论角度出发，通过多层次、多渠道、多靶点调节糖尿病患者的脏腑功能，改善患者体质，从而达到改善各项生化指标，减轻患者的临床症状，延缓及控制并发症的发生。