丁苯酞联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效及对患者侧支循环建立的影响

尹丽鹤

脑梗塞指因脑血栓形成、脑栓塞等所致局部脑组织血液供应障碍，继而引起脑组织缺血、缺氧，导致以神经体征为主的系列症状，严重时可致脑疝、昏迷，造成患者死亡[1]。脑梗塞发生后，患者脑组织存在不同程度缺血、缺氧坏死，及时恢复脑组织血液供应、减轻神经缺损是脑梗塞患者治疗重点[2]。丁苯酞是我国自主研发的用于改善脑梗塞缺血区灌注、减轻神经功能缺损的药物，目前在脑梗塞治疗中有一定应用，且不受溶栓治疗窗限制；阿托伐他汀是一类改善血脂的药物，常用于冠心病、脑卒中等与血脂异常相关疾病的辅助治疗[3]。本研究将丁苯酞联合阿托伐他汀钙片用于脑梗塞治疗，旨在观察其疗效及对患者侧支循环建立的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年8月至2018年8月西安交通大学第一附属医院神经内科收治的200例脑梗塞患者临床资料，纳入标准：所有患者符合《神经病学》中脑梗塞诊断标准[4]，首次发病，发病到入院时间≤48 h，年龄30～75岁，入院时格拉斯哥评分(GCS)13～15分，自愿接受治疗，临床资料完整；排除标准：合并脑外伤、脑出血、颅内占位性病变，既往脑卒中病史、颅脑手术史，存在恶性肿瘤、血液系统疾病、心肝肾等重要脏器功能不全，入院时严重意识障碍，精神病史，中途出院或转院治疗，治疗依从性差，临床资料不全。将纳入对象根据治疗方式不同，分为观察组106例与对照组94例。观察组男62例，女44例，年龄(63.42±8.55)岁，年龄范围39～75岁，发病6 h内入院者42例，6 h以上者64例，GCS评分(14.26±0.34)分，合并冠心病42例，高血压38例，糖尿病31例；对照组男53例，女41例，年龄(62.18±9.67)岁，年龄范围37～75岁，发病6 h内入院者40例，6 h以上者54例，GCS评分(14.31±0.42)分，合并冠心病39例，高血压34例，糖尿病32例。2组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 2组发病6 h内入院患者均给予尿激酶溶栓(100万～150万单位尿激酶+100 ml生理盐水，30 min内经静脉滴注完毕)，入院后常规有吸氧、补液、控制血压及血糖、营养神经、控制脑水肿等基础治疗，并给予拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格100 mg×30片)口服，100 mg/次，每日1次；硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲制药有限公司，国药准字J20130083，规格75 mg×7片)，75 mg/次，每日1次。对照组在此基础上，给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司 国药准字J20120050，规格20 mg×7片)口服，2片/次，每日1次。观察组在对照组基础之上，给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格0.1 g×24粒)口服，2粒/次，每日3次；连续治疗14 d，观察疗效。

1.3 观察指标 (1)疗效：治疗前(入院时)、治疗后(治疗14 d后)采用美国国立卫生院神经功能缺损量表评分(NIHSS)，该量表涵盖意识水平、感觉、运动、视野等11项评估内容，总分42分，得分越高表示神经缺损越严重；疗效标准参考文献[5]，基本治愈：临床症状、体征基本消失，NIHSS评分减小90%～100%；显效：临床症状、体征明显好转，NIHSS评分减小46%～89%；好转：临床症状、体征有所改善，NIHSS评分减小18%～45%；无效：临床症状、体征无改善或加重，NIHSS评分减小0%～17%或增加。(2)血液流变学指标：治疗前、治疗14 d后采集患者外周静脉血4 ml，采用血流变分析仪检测血浆纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度。(3)责任血管血流及侧支循环代偿改善情况：治疗前(入院24 h内)、治疗后行脑多普勒超声(TCD)，颞窗探测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)及双侧颈内动脉，枕窗探测双侧基底动脉(BA)、椎动脉(VA)；先确定责任血管，评价参数以脑TCD血流速度为主，以责任血管平均血流速度(Vm)增加10 cm/s为改善指标；根据解剖确定可能侧支代偿动脉，TCD判断侧支代偿开放以病变侧相应段血流速度增加为标准，具体标准可参考文献[6]，侧支循环改善标准即1条血管Vm增加10 cm/s。(4)脑侧支循环分级：治疗前、治疗后行数字减影血管造影(DSA)检查评价患者脑侧支循环建立情况，参考ASITN/SIR侧支循环分级系统[7]，0级：脑缺血区周围未发现侧支血管；1级：部分持续缺血部位周围发现缓慢侧支血流；2级：部分持续缺血部位周围出现快速侧支血流且只达部分缺血区；3级：静脉期晚期阶段缺血区出现缓慢、完全侧支血流；4级：经侧支血流逆向灌注能快速、完全供应缺血区。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件行数据分析，疗效等计数资料用[n(%)]表示，行卡方检验；NIHSS评分等计量数据用均数±标准差(x±s)表示，独立样本t检验、配对样本t检验分别用于组间比较、组内前后对照；P<0.05表示差异有统计学意义。

表1 观察组与对照组治疗前后NIHSS评分及疗效比较

注：与治疗前比较aP<0.05，与对照组比较bP<0.05

2 结果

2.1 疗效比较 治疗前，2组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，观察组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗总有效率96.23%显著高于对照组的88.30%(P<0.05)。见表1。

2.2 血液流变学指标比较 治疗前，2组血浆纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组上述指标均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组治疗前后血清氧化指标比较(x±s)

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05

2.3 责任血管血流及侧支循环代偿改善情况 治疗14 d后，观察组责任血管Vm增快和侧支循环代偿改善显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后责任血管血流及侧支循环代偿改善情况[例(%)]

2.4 脑侧支循环分级比较 治疗前，两组脑侧支循环分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组脑侧支循环分级显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 观察组与对照组治疗前后脑侧支循环分级比较(例)

注：2组组内治疗前后比较P<0.05; 治疗后组间比较P<0.05

3 讨论

脑梗塞是临床常见脑血管疾病，随着我国人口老龄化加重，其发生率呈上升趋势，严重威胁患者健康及生命安全，给家庭、社会带来沉重负担[8]。临床治疗脑梗塞以早期溶栓、抗凝治疗、改善脑循环、营养神经等为主，主要目的在于挽救患者神经损伤、提高神经功能，但仍有患者治疗效果不佳[9]。寻找更为有效的治疗手段，对患者有重要意义。

研究发现，梗死灶周围常有一个缺血半暗带，半暗带区域存在处于半休眠或休眠状态的存活脑细胞，但这些细胞缺少能量供应，仅能短时间内维持自身完整形态，及时恢复该区域血液供应，可以挽救神经细胞，减轻神经功能缺损[10]。丁苯酞是我国自主研发的新型抗脑缺血药物，研究表明，其可以增强血管内皮生长因子表达，利于缺血半暗带新生血管形成，重建微循环，增强缺血区血流灌注，进而恢复半暗带神经细胞活性，改善神经功能缺损。此外，丁苯酞可减少花生四烯酸水平，增加脑血管内皮一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)水平，有扩血管和抗血栓形成作用。丁苯酞还能减少谷氨酸释放及细胞内Ca2+浓度，可提高抗氧化酶活性、清除自由基，减少神经细胞损伤[11]。临床发现，脑梗塞患者多伴一定血脂异常，阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂，可以减少胆固醇生物合成、提高低密度脂蛋白分解和摄取，降低血脂水平。此外，有研究发现，阿托伐他汀有抗血小板聚集、增强NO合成、抑制炎性因子表达、减轻氧化应激等作用，能有效改善血液高凝状态，促进微循环，减少神经组织炎性损伤及氧化应激损伤[12]。本研究结果显示，在常规治疗基础上，采用丁苯酞联合阿托伐他汀钙片治疗的观察组，治疗14 d后，NIHSS评分低于单采取阿托伐他汀治疗的对照组，治疗总有效率高于对照组；说明丁苯酞联合阿托伐他汀用于脑梗塞患者中，有利于减轻神经缺损，提高临床疗效。纤维蛋白原升高、血小板聚集会增加血液黏度，而血液黏度升高是脑梗死发病的一个重要危险因素，降低这些指标对改善脑血流、恢复脑血液灌注有积极意义，也是减少脑梗死再发生的关键[13]。本研究结果显示，治疗后观察组血浆纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度显著低于对照组，说明丁苯酞联合阿托伐他汀能改善血液黏度、利于脑血液循环，与李园园[14]研究类似。脑侧支循环通常伴随着脑梗塞发生、发展，有利于缓解患者缺血情况，研究表明，脑侧支循环代偿越好，患者预后越佳[15]。TCD检查能准确反映颅底动脉血流速度、方向等，可监测侧支循环代偿情况；DSA检查能清晰显示侧支循环解剖结构，是判断侧支循环建立的金标准。本研究结果显示，治疗后，观察组责任血管血流、侧支循环代偿改善、脑侧支循环分级均优于对照组，提示丁苯酞联合阿托伐他汀能改善责任血管血流速度、促进侧支循环建立，与李霜梅等[16]研究结果一致。

综上所述，丁苯酞联合阿托伐他汀用于脑梗塞患者治疗，对减轻患者神经缺损、改善血液流变性、促进侧支循环建立有积极意义，值得临床应用。