西格列汀治疗二甲双胍不耐受的新诊断2 型糖尿病的价值

刘奇

（上海市浦东新区浦南医院 上海 200125）

2 型糖尿病（T2DM）是由遗传以及环境等多种因素相互作用而导致的一种代谢性疾病类型。目前，国内成年人的T2DM 发病率已经高达10.4%。研究表明，T2DM 患者最重要的病理基础是患者胰岛β 细胞功能衰退，大部分患者在初诊时自身胰岛β 细胞功能丧失率已经超过50%，而且随着患者自身病程的延长，胰岛β 细胞的数量呈现进行性减少，而且功能随病程进展逐步衰竭；而导致胰岛细胞功能性衰退进展的另外一个主要原因是由于α 细胞分泌胰高血糖素过高以及胰岛β 细胞分泌胰岛素缺陷，由于以上两者共同作用最终导致T2DM 患者的病情进展[1]。《中国2 型糖尿病防治指南》（2017 版）推荐T2DM 患者首选使用二甲双胍进行治疗，但是在临床实际应用过程当中一部分患者不愿意使用或者不耐受二甲双胍治疗。而DPP-4 抑制剂作为一种高选择性而且可逆的抑制剂，其不仅能够起到降糖的作用，而且通过其应用不会增加患者的体重、对于患者的心血管具备有一定保护作用，另外还有修复患者胰岛细胞、抗炎等作用。磷酸西格列汀作为一种二肽基肽酶-4 抑制剂，口服用药后能够显著增加活性肠促胰素水平、改善患者自身胰岛功能并且具有降糖作用[2]。文章基于我院近期收治的二甲双胍不耐受型2 性糖尿病患者120 例，通过针对以上患者使用磷酸西格列汀治疗取得了良好的治疗效果，现总结如下：

1.资料及方法

1.1 一般资料

以本院2018 年2 月—2020 年2 月间在本院内内分泌科门诊收治的120 例因胃肠道反应而导致二甲双胍不耐受的T2DM 患者纳入本研究对象之中，所有120 例患者中包括男性72 例，女性48 例；患者年龄39.1 ～69.7 岁，平均（46.3±10.5）岁；HbA1c 量在7.4%～10.2%间。

纳入标准：①符合WHO 于1990 年制定的糖尿病诊断标准；②初次确诊为T2DM；③患者因服用二甲双胍后产生胃肠道反应不能继续接受二甲双胍治疗或者因其他原因拒绝接受二甲双胍治疗；④患者自身无磷酸西格列汀用药的相关禁忌。

排除标准：①1 型糖尿病；②胰岛细胞自身抗体以及谷氨酸脱羟酶抗体均呈阴性；③糖尿病急性并发症（乳酸酸中毒、高血糖高渗综合征、糖尿病酮症酸中毒等）；④手术以及感染等必须使用胰岛素治疗的患者；⑤内分泌腺体疾病（肾上腺、甲状腺、胰腺以及垂体功能障碍；⑥无明显肝肾疾病；⑦近期应用糖皮质激素以及其他类型的对于血糖可能造成明显影响的药物口服史；⑧妊娠期或者哺乳期妇女。

1.2 方法

所有入组患者要求自我进行血糖检测，并且在此基础之上接受自与糖尿病相关的运动以及饮食等健康教育，能够较为准确的把握自身病情变化情况。能够客观的记录患者自身低血糖事件发生情况以及胃肠道反应、关节疼痛以及皮疹等相关药物不良反应发生情况。

选择药物及使用方法：磷酸西格列汀（100mg/片），口服，1 片/次，1 次/d，连续用药12 周。如患者血糖水平≤3.9mmol/L 则判定为低血糖。

1.3 主要观察指标

治疗前后分别测量患者的身高、体重、空腹以及餐后2小时血糖水平（FPG 以及2h PG）、血压、三酰甘油（TG）、HbA1c、空腹胰岛素（F IN s）、总胆固醇（TC）、空腹血清hs-CRP 以及8h 尿白蛋白排泌率（UAER）。

1.4 检测方法

BMI 指数=体重/身高-2；血压采用欧姆龙全自动血压计测定；FPG 以及2h PG 使用葡萄糖氧化酶法进行测定；FINs 值采用化学发光法进行测定；空腹血清hs-CRP 使用速率散射比浊法测定；HbA1c 使用离子交换层次高压液相分析法；UAER、TC 以及TG 则使用生化分析仪来进行测定[3]。

1.5 胰岛细胞功能与抵抗指数计算

稳态模型胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）=[空腹胰岛素（U/L）×20]/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]；稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素（U/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。

1.6 统计学分析

数据采用SPSS18.0 统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 患者治疗前后BMI 指数以及血压对比

所有患者完成12 周药物治疗后，患者BMI 指数无明显变化，前后差异对比不具备统计学意义（P ＜0.05）；而患者收缩压（SBP）以及舒张压（DBP）均比治疗前呈现出一定程度的下降，但治疗前后差异对比不具备统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后BMI 以及血压对比表（±s）

表1 患者治疗前后BMI 以及血压对比表（±s）

时间 n BMI（kg/m2） SBP（mmHg） DBP（mmHg）治疗前 120 27.0±2.5 126±15 84±3.1治疗后 26.6±2.7 119±13 82±2.9 t-0.41 11.27 1.52 P-0.786 0.027 0.061

2.2 患者治疗前后FPG、2hPG 以及HbA1c 水平比较

患者完成12 周治疗之后，FP G、2hP G 以及Hb A1c 水平相较于患者治疗前呈现出明显的下降趋势，其中FPG 降低（1.90±0.58）mmol/L，2h PG 下降（2.89±0.51）mmol/L，HbA1c 下降（1.16±0.34）%，前后差异对比具备统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后FPG、2h FPG 以及HbA1c 比较分析表（±s）

表2 两组患者治疗前后FPG、2h FPG 以及HbA1c 比较分析表（±s）

时间 n FPG（mmol/L） 2h FPG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 120 8.1±0.9 12.8±2.0 7.5±0.9治疗后 6.7±0.7 8.2±1.8 6.8±0.7 t-3.241 4.582 2.374 P-0.02 0.017 0.032

2.3 患者治疗前后的血脂水平比较

经12 周治疗后，患者自身TC、TG 水平较治疗之前均呈现出较为明显的下降趋势，其中TC 下降值为（1.49±0.23）mmol/L，TG 下降值为（1.02±0.38）mmol/L，前后差异对比具备统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 治疗前后血脂比较（±s）

表3 治疗前后血脂比较（±s）

时间 n TC TG治疗前 120 5.9±2.1 2.7±1.0治疗后 4.2±1.2 1.7±0.3 t-1.524 1.254 P-0.044 0.043

3.讨论

过往在临床上治疗T2DM 主要以口服二甲双胍的方式，但是经过多年临床研究发现，临床上有一部分患者口服二甲双胍后出现胃肠道反应导致患者不耐受，另外还有一部分患者不愿意使用二甲双胍进行治疗，进而在很大程度上导致患者血糖控制效果受到影响，最终导致患者自身的病情不能得到有效控制，因此，针对此类患者必须要使用其他替代药物来达到治疗的效果。二肽基肽酶（DTP-4）抑制剂能够有效的抑制患者体内的DPP-4，进而导致患者胰高血糖素样肽（GLP-1）活性受到巨大影响，并且能够发挥抑制效果[4-5]，进而提升胰岛素的分作用，进而通过强效抑制胰高血糖素的方式来达到降糖的功效。磷酸西格列汀作为DDP-4 高效抑制剂，能够有选择的进行DDP-4 抑制，进而更好的提升内源性GLP-1 的整体浓度，最终达到调节患者自身血糖水平的目的。本研究结果表明，经磷酸西格列汀治疗后患者PG、TG、HbA1c、TC、hs-CRP 以及HOMA-IR 呈现出较为明显的降低，患者的FINs 以及HOMA-β 则呈现出较为明显的上升趋势；患者治疗前后的血压以及BMI 指数则无明显的变化。综上所述，对于T2DM 初诊患者使用磷酸西格列汀治疗，能够显著降低患者血糖水平，调节血脂，改善患者胰岛β 细胞功能以及胰岛素抵抗，减少尿微量白蛋白并且减轻患者炎性反应，具备一定临床推广应用价值。