马来酸咪达唑仑联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍的临床效果

姜生友

(范县中医院 内二科，河南 濮阳 457500)

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种严重中枢神经系统疾病，约44%患者伴有睡眠障碍，若未积极控制，可加剧病情进展，影响其正常生活与工作[1]。盐酸多奈哌齐是治疗AD主要药物，可抑制脑组织中乙酰胆碱表达，减轻胆碱能神经元损伤，改善定向力减退、行为及个性改变等临床表现。马来酸咪达唑仑属于苯二氮卓类中枢神经抑制药，具有抗惊厥、镇静、抗焦虑、催眠、松弛肌肉等多重作用，加以其起效快，醒后无残留作用，适用于外科手术诱导睡眠或失眠症。本研究旨在观察马来酸咪达唑仑联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍的临床效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2016年9月至2018年12月范县中医院收治的86例AD伴睡眠障碍患者，按照治疗方法分为对照组与观察组，各43例。对照组男22例，女21例；年龄61～81岁，平均(71.02±7.68)岁；病程6个月～5 a，平均(2.67±0.63)a；合并症：高血压13例，糖尿病12例，高脂血症9例。观察组男25例，女18例；年龄60～81岁，平均(70.55±6.31)岁；病程5个月～5 a，平均(2.45±0.86)a；合并症：高血压15例，糖尿病10例，高脂血症8例。两组基线资料(性别、年龄、病程、合并症)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)参考《神经病学》诊断标准[2]；(2)匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分≥7分；(3)患者与家属知晓并签署同意书。排除标准：(1)马来酸咪达唑仑/盐酸多奈哌齐不耐受者；(2)重要脏器功能障碍者；(3)其他原因所致睡眠障碍者；(4)其他精神疾病者；(5)近1个月内服用催眠或镇静药物者；(6)依从性差，无法配合研究者；(7)未完成研究者。

1.3 治疗方法两组均接受降压、控制血糖、抑制血小板聚集、纠正水电解质和酸碱失衡等基础治疗。对照组口服盐酸多奈哌齐(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472)，每次5 mg，每日1次；在此基础上，观察组口服马来酸咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20041869)，每次7.5～15 mg，每日1次。两组连续治疗1个月。

1.4 疗效评价根据PSQI减分率评估疗效，显效：PSQI减分率≥75%；有效：74%≤PSQI减分率≤50%；进步：49%≤PSQI减分率≤25%；无效：PSQI减分率≤24%。PSQI减分率=(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值×100%。总有效率=(进步+有效+显效)/各组例数×100%。

1.5 观察指标(1)两组临床疗效。(2)两组治疗前后睡眠质量。应用PSQI量表从睡眠障碍、主观睡眠质量、睡眠时间、睡眠药物、入睡时间等维度评估，最高分21分，分值越低睡眠质量越好。(3)两组不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。见表1。

2.2 PSQI评分治疗前两组PSQI评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组PSQI评分较对照组低(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=8.531，P=0.003。

表2 两组PSQI评分比较分)

注：PSQI—匹兹堡睡眠质量指数量表。

2.3 不良反应观察组出现低血压1例，恶心2例，腹泻1例；对照组出现恶心3例，腹泻2例，呕吐1例。观察组不良反应发生率[9.30%(4/43)]与对照组[13.95%(6/43)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.453，P=0.501)。

3 讨论

正常人群中，通过规律睡眠，可激活大脑新的记忆，相互转化后，可不断改善认知功能。但有研究显示，AD患者睡眠结构及节律明显紊乱，表现为睡眠效率差、睡眠呈片段化、总睡眠时间缩短、白天过度嗜睡，若未及时治疗，机体各方面功能下降，且会加剧认知功能障碍，影响患者躯体健康及生活质量[3]。

以往临床多针对原发疾病采取治疗，如盐酸多奈哌齐，作为新一代中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强抑制作用，能有效提高中枢神经系统，尤其是大脑皮质及基底节突触乙酰胆碱浓度，改善患者认知功能。目前，盐酸多奈哌齐在改善AD患者认知功能及日常生活能力等方面效果已得到临床肯定[4]。值得注意的是，针对原发疾病治疗无法有效缓解睡眠障碍，可考虑联合治疗。研究报道，马来酸咪达唑仑催眠作用显著，能改善老年痴呆并发睡眠障碍患者睡眠质量，恢复精神及认知状态，提高日常生活活动能力[5]。分析原因在于，马来酸咪达唑仑可刺激上行网状激活系统γ-氨基丁酸受体，增强皮质和边缘系统觉醒抑制作用，从而产生催眠、镇痛作用。同时马来酸咪达唑仑给药后20 min即可进入睡眠状态，且服药次日无任何记忆和精神操作性障碍。本研究结果显示，治疗后观察组PSQI评分低于对照组，可见在盐酸多奈哌齐治疗基础上加用马来酸咪达唑仑可改善AD伴睡眠障碍患者睡眠质量，原因在于马来酸咪达唑仑能结合氯离子通道、苯二氮卓类受体，产生膜过度去极化及神经元抑制作用，防治睡眠障碍。另外，本研究数据亦显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明马来酸咪达唑仑联合盐酸多奈哌齐具有协同互补作用，能有效提高AD伴睡眠障碍患者治疗效果，且安全性较高。

综上，AD伴睡眠障碍采取马来酸咪达唑仑与盐酸多奈哌齐联合治疗，有助于改善睡眠质量，提高治疗效果，且安全性较高。