熊去氧胆酸联合氢化可的松治疗自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者的效果

贾慧娟

(周口市中医院 脾胃病区，河南 周口 466000)

自身免疫性肝炎是由机体自身免疫反应介导所致进行性慢性肝脏炎症，具有不同程度转氨酶升高、肝细胞损伤、自身抗体阳性等特征，并常伴有胆汁淤积，若未得到及时有效治疗，可引起肝硬化、急性肝病等，危机患者生命。目前，临床对于自身免疫性肝炎患者主要采用药物治疗，氢化可的松是临床常用人工合成糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制作用，在自身免疫性肝炎治疗中，可有效缓解临床症状。熊去氧胆酸为有机化合物，可用于各类肝炎治疗中。本研究旨在探究自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者采用熊去氧胆酸、氢化可的松联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取周口市中医院2017年5月至2018年12月收治的自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者96例，根据治疗方案分为对照组和观察组，各48例。对照组男16例，女32例，年龄22～71岁，平均(46.69±12.53)岁；病程1～7 a，平均(3.59±1.24)a。观察组男18例，女30例，年龄24～69岁，平均(45.36±11.11)岁；病程1～6 a，平均(3.38±1.10)a。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选例标准纳入标准：(1)符合2015年版《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识》[1]相关诊断标准，并经临床确诊为自身免疫性肝炎伴胆汁淤积；(2)知晓、签署本研究同意书。排除标准：(1)其他原因所致肝炎者；(2)心肝肾等重要脏器器质性疾病者；(3)近期接受相关治疗者；(4)妊娠期或哺乳期者；(5)过敏体质者。

1.3 治疗方法对照组采用氢化可的松(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021270)治疗，口服，每次20 mg，每日2次，连续用药12周。在上述基础上观察组加用熊去氧胆酸(德国Dr. Falk Pharma GmbH，批准文号H20150365)治疗，口服，每次250 mg，每日2次，连续用药12周。

1.4 指标检测采集晨空腹血5 mL，SMT100全自动生化检测仪(产自北京普朗)，以酶速率法检测谷氨酸氨基转移酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平；酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

1.5 观察指标(1)观察两组治疗前及治疗12周后肝功能，即AST、ALT；(2)观察两组治疗前及治疗12周后免疫功能，即IgM、IgG。

2 结果

2.1 肝功能治疗前，两组ALT、AST水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗12周后两组ALT、AST水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗12周后比较，bP<0.05；ALT—丙氨酸氨基转移酶；AST—谷氨酸氨基转移酶。

2.2 免疫功能治疗前，两组IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗12周后，两组IgG、IgM水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗12周后比较，bP<0.05。

3 讨论

目前，临床对于自身免疫性肝炎发病机制尚未明确，通常认为遗传易感性是其主要致病因素，而其他致病原因可能发生于遗传易感性基础上造成免疫耐受机制损害，从而引起肝脏自身抗原免疫介导反应，肝细胞遭受破坏引发肝脏炎症[2]。现阶段，自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者尚无根治性药物，临床治疗主要以改善肝功能，缓解临床症状、减轻胆汁淤积，纠正病理组织异常，延缓向肝纤维化发展进程为目标。

目前，单独应用糖皮质激素是治疗自身免疫性肝炎伴胆汁淤积基础标准治疗方案，氢化可的松为临床常见糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制等作用，其作用机制为用药后可对细胞介导的免疫反应产生抑制作用，并可阻断免疫球蛋白与其受体结合过程，进而抑制白细胞介素合成与释放，减少T淋巴细胞转化，降低自身抗体免疫反应，最终达到免疫调节作用[3]。但研究发现，长期大量应用氢化可的松，可增加药物不良反应，增加耐药性，难以达到理想疗效，故临床需结合其他药物强化治疗效果[4]。熊去氧胆酸是一种多成分有机化合物，具有抗氧化、保护肝细胞、调节免疫等作用，可选择性结合氨基乙磺酸，进而阻滞肝细胞酶类生成、释放，达到保护肝细胞目的[5]。此外，熊去氧胆酸可对肝细胞人类白细胞抗原Ⅰ类分子表达产生强效抑制作用，降低血清IgM水平，并通过阻滞外周单核细胞增殖、生长，进而促使免疫球蛋白合成，达到机体免疫调节目的。另研究发现，熊去氧胆酸是一种呈弱碱性的亲水胆汁酸，口服用药后经被动扩散后可迅速被吸收，生物利用率达90%，起效时间快，药物利用率高[6]。本研究将熊去氧胆酸、氢化可的松联合治疗应用于自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者，结果发现，治疗12周后，观察组ALT、AST水平低于对照组，可见氢化可的松联合熊去氧胆酸治疗可显著改善患者肝功能。IgG、IgM为机体重要免疫球蛋白，其血清水平与机体感染、免疫功能密切相关，机体疫球蛋白水平升高，并超出正常值范围，表明机体出现病原体感染或免疫反应，可作为反映机体免疫功能重要指标。本研究发现，治疗12周后，观察组IgG、IgM水平低于对照组，表明在氢化可的松治疗基础上加用熊去氧胆酸，可有效改善患者免疫功能。

综上所述，自身免疫性肝炎伴胆汁淤积患者采用熊去氧胆酸、氢化可的松联合治疗，可有效改善患者肝功能，提高机体免疫力。