氧化型高密度脂蛋白、白细胞介素-1β 与老年冠心病的相关性

郁洁 洪侃 王滨 王卓 杨颖 张炳山 郁志明

CHD 系冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)而引起的慢性心血管疾病，以老年病人多见。 在欧美等发达国家，CHD 病死率高居各类疾病首位［1］。 脂蛋白与AS 病程进展关系密切， HDL 为机体AS 重要的保护性因素。 近年来，脂蛋白的氧化修饰与AS 的关系引起了临床研究者的高度关注。 有研究显示，HDL 被氧化修饰后，其生理效能发生重大改变，可由抗AS 发展为促AS 作用［2］。 IL-1β 为机体活性较高的促炎细胞因子，大量研究证明，IL-1β 在AS 的发生发展中起重要作用［3-4］。 本研究回顾性分析2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人的临床资料，旨在研究氧化型高密度脂蛋白(ox-HDL)与IL-1β 在老年CHD 病人中的表达情况及与CHD 的相关性，为老年CHD 发病机制的深入研究提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人为研究对象，年龄61 ～86 岁，平均(74.0±7.8)岁，其中心绞痛病人67 例作为心绞痛组，包含稳定型心绞痛(SAP)32 例及不稳定型心绞痛(UAP)35 例，急性心肌梗死(AMI)病人61 例作为AMI 组；并以同期52 例冠脉造影正常者为对照组，年龄61～82 岁，平均(72.0±6.8)岁。 各组性别、年龄、BMI、高血压、DM、生活习惯等基本资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 见表1。 所有研究对象均签署知情同意书。

表1 3 组研究对象基本资料比较

1.2 诊断及排除标准 CHD 的诊断参照2007 版《中国慢性心绞痛诊断与治疗指南》［4］。 排除标准：(1)合并恶性肿瘤、免疫性疾病的病人；(2)严重心、肝、肾功能不全者；(3)合并心脏瓣膜病、心肌病的病人；(4)严重感染及起搏器植入的病人。

1.3 研究方法

1.3.1 实验室检测指标：所有研究对象空腹取静脉血5 mL，3000 r/min 离心分离血清待检。 采用ELISA 法检测ox-HDL(上海江莱生物科技有限公司试剂盒)及IL-1β(上海申科生物科技有限公司试剂盒)水平。 操作严格按试剂盒说明书进行仪器参数设置，当日室内质控保证结果的有效性。

1.3.2 Gensini 评分：根据Gensini 评分准则［5］对所有CHD 病人行Gensini 评分。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据分析。 计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用ANOVA，组间两两比较采用SNK 法；血清ox-HDL、IL-1β 水平与Gensini 评分的相关性采用Pearson 直线相关分析。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清ox-HDL、IL-1β 水平比较 3 组间血清ox-HDL、IL-1β 水平差异均有统计学意义(P＜0.01)，进一步两两比较显示，AMI 组血清ox-HDL、IL-1β 水平均显著高于心绞痛组及对照组，心绞痛组血清ox-HDL、IL-1β 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(均P＜0.05)。 见表2。

表2 3 组血清ox-HDL、IL-1β 水平比较

表2 3 组血清ox-HDL、IL-1β 水平比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；与心绞痛组比较，△P＜0.05

组别 ox-HDL（ng/mL） IL-1β（μg/mL）对照组（n＝52） 32.4±4.6 2.59±0.46心绞痛组（n＝67） 88.7±18.4* 3.93±0.91*AMI 组（n＝61） 142.3±32.1*△ 4.73±1.06*△

2.2 老年CHD 病人Gensini 评分情况 心绞痛组Gensini 评分为(37.6±6.5)分，AMI 组Gensini 评分为(62.4±8.3)分，2 组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 老年CHD 病人ox-HDL、IL-1β 水平与Gensini 评分的相关性 Pearson 相关分析显示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平与Gensini 评分均呈正相关(r＝0.679、0.692，P＜0.001)。

3 讨论

CHD 的病理基础为AS，血管壁的慢性炎性反应贯穿动脉粥样斑块形成的全过程。 HDL 具有抗动脉粥样硬化作用，其血清水平的下降被认为是CHD 发病的独立危险因素［6］。 汪琦等［7］认为，HDL 参与了机体的胆固醇逆转运(RCT)，并可防止LDL 的脂质过氧化，对血管内皮细胞有一定的保护作用，是机体抗动脉硬化防御体系的重要组成部分。 但临床研究显示，大部分提高HDL 水平的药物改善动脉粥样硬化的作用并不显著，甚至部分药物还可增加心血管疾病的风险［8］。 有学者推测其与HDL 的氧化修饰关系密切，即ox-HDL 致使HDL 的性质发生了显著的变化。

ox-HDL 为HDL 中的载脂蛋白A1 成分在自由基及活性氧的作用下发生了氧化修饰。 动物研究发现，ox-HDL 可抑制小鼠内皮瘤细胞株一氧化氮(NO)的合成，并与时间及剂量呈一定的依赖性［9］。 临床研究也表明，ox-HDL 在人体中可抑制一氧化氮合酶(NOS)的合成［10］。 NO 是机体重要的抗AS 细胞因子。 内源性NO 可调节血管平滑肌张力，抑制PLT 黏附、聚集及各种炎性因子的合成分泌。 另一方面，ox-HDL 水平的升高也可影响RCT，导致胆固醇清除受阻。 有研究发现，ox-HDL 经铜离子氧化后对胆固醇清除能力下降30.3%～43.1%［11］。 ox-HDL 对血管内皮有较强的损伤作用，高胆固醇血症病人机体内的脂蛋白更容易发生氧化修饰。 ox-HDL 相对于HDL 失去了抑制LDL 氧化修饰的能力。 IL-1β 是IL-1 的重要组成成分，由巨噬细胞分泌，也是血管炎性免疫反应的重要诱导剂，与脂蛋白代谢关系密切，具有强烈的致炎作用。 临床研究表明，IL-1β 对炎症有级联放大作用，可加速动脉粥样硬化斑块的形成［12］。 Duewell 等［13］发现，ox-HDL可诱导CHD 病人单核细胞上CD14 和TLR-4 的表达而导致IL-1β 的过度表达，也可通过多种途径激活炎症通路发挥促炎作用，与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切。 本研究对老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平进行了分析，结果显示，AMI 组血清ox-HDL、IL-1β 水平均显著高于心绞痛组及对照组，心绞痛组血清ox-HDL、IL-1β 水平均显著高于对照组，符合上述观点。

Gensini 评分是用来评估CHD 病人冠脉病变严重程度的指标，可对冠脉病变范围及狭窄程度进行量化。本研究结果显示，AMI 组的Gensini 评分明显高于心绞痛组，说明老年AMI 病人的冠脉病变严重程度高于心绞痛病人。 相关性分析显示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平与Gensini 评分均呈正相关。 说明ox-HDL、IL-1β 与冠脉病变关系密切。

综上所述，ox-HDL、IL-1β 在老年CHD 发病机制的研究中具有重要的临床价值，为CHD 的防治提供了新的思路。