胸腔灌注化疗与胸腔循环热灌注化疗对非小细胞肺癌并发胸腔积液的临床疗效比较

王超锋，王模伟

(1.郏县人民医院 呼吸内科，河南 平顶山 467100；2.白庙乡卫生院 公共卫生科，河南 平顶山 467100)

非小细胞肺癌患者约占我国肺癌总数的80%，其比例在中晚期肺癌中也超过了70%，而在非小细胞肺癌人群中出现恶性胸腔积液的患者占20%～50%，主要由肺腺癌转移导致[1]。胸腔积液易压迫肺组织和纵膈器官，导致患者出现咳嗽、气短、胸痛等症状，严重者出现循环功能障碍[2]。目前临床医生治疗非小细胞肺癌合并胸腔积液的新兴手段主要为胸腔循环热灌注化疗结合热疗。本研究比较胸腔灌注化疗与胸腔循环热灌注化疗对非小细胞肺癌并发胸腔积液的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2018年12月于郏县人民医院就诊的56例非小细胞肺癌并发胸腔积液患者。纳入标准：确诊为非小细胞肺癌并发胸腔积液。排除标准：(1)存在肝肾功能严重不全的患者；(2)存在血液系统疾病的患者；(3)存在精神疾病而无法完成研究的患者。患者及家属签署知情同意书。本研究经郏县人民医院医学伦理委员会批准。按随机数表法将患者分为A组和B组，每组28例。A组男15例，女13例，年龄48～67岁，平均(53.72±5.04)岁，腺癌17例，鳞癌11例。B组男14例，女14例，年龄47～65岁，平均(53.69±5.07)岁，腺癌19例，鳞癌9例。两组性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1A组 给予患者胸腔灌注化疗。利用B超定位胸腔积液，确定积液量，使用20 g·L-1利多卡因进行浸润麻醉，以超声引导进行胸腔穿刺术，刺入静脉导管间断负压进行引流，导出胸腔内积液，体积在20 mL以下，直到胸腔积液颜色变为无色透明后冲洗胸腔，开始进行胸腔灌注化疗，将约80 mg·m-2顺铂加入50 mL生理盐水中开始胸腔灌注，每隔30 min更换一次体位，保证胸膜上有足够药物，每隔4 d进行1次化疗。治疗14 d。

1.2.2B组 给予患者胸腔循环热灌注化疗。将体腔热灌注治疗系统连接循环管道，注射同A组相同剂量的顺铂于1 000 mL生理盐水中，将其放置在热灌注专用袋中，与循环管道连接，加热至44 ℃左右，设置单灌单抽模式，开始向胸腔灌注约600 mL，再抽回至灌注袋。通过体外循环机加热保持灌注液进入人体温度为43 ℃左右，出人体温度为41.5 ℃左右，保持流速为200 mL·min-1，设置为10 min，进行6次循环，排除灌注液，于胸腔注射10 mg地塞米松封管，每隔3 d进行1次化疗。

1.3 观察指标(1)临床疗效。显效为胸腔积液基本消失，维持时间超过4周；有效为胸腔积液减少超过50%，维持时间超过4周；无效为胸腔积液减少不超过50%，甚至有所增加，在4周内需要再次抽水。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/28×100%。(2)治疗前后外周血C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和胸腔积液中总蛋白水平。(3)并发症，包括心力衰竭、肺水肿、气胸及感染。

2 结果

2.1 临床疗效B组治疗总有效率较A组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

注：与A组比较，aχ2=4.383，P=0.036。

2.2 CRP和总蛋白水平治疗前，两组CRP、总蛋白水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组CRP和总蛋白水平均低于治疗前，B组CRP和总蛋白水平均低于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CRP和总蛋白水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与A组治疗后比较，bP<0.05；CRP—C反应蛋白。

2.3 并发症B组并发症发生率[14.29%(4/28)]低于A组[39.29%(11/28)]，差异有统计学意义(χ2=4.462，P=0.035<0.05)。

3 结论

胸腔积液是肺癌晚期最常见的并发症。临床医生主要通过胸腔引流胸腔积液，但是进行多次胸腔积液引流后患者体内蛋白质随着胸腔积液流失，易加快机体功能衰竭的速度。目前应用较多的是引流的同时进行胸腔灌注化疗。胸腔灌注的化疗药物直接作用于局部病灶，杀死癌细胞的同时减少了胸部积液，但是难以抑制恶性程度较高、分期较差的患者产生胸腔积液[3]。近年来推出的胸腔循环热灌注化疗利用肿瘤细胞与正常细胞对温度的敏感差异，选择适宜温度热灌注液灌注胸腔杀死肿瘤细胞，适当高温可改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增加整体效果[4]。利用循环热灌注拮抗肿瘤细胞效果更好的原因主要是正常细胞耐热温度效应是肿瘤细胞的2倍，在42～43 ℃下肿瘤细胞直接灭活，不影响正常细胞。热疗和化疗同时进行具有协同作用。具有热敏感性的肿瘤细胞在热灌注液作用下通透性改变，使化疗药物对肿瘤细胞的作用更明显。有研究表明，热疗影响机体2R、IL-6等分泌情况，提高机体免疫力，且灌注液在胸腔内流动有一定的机械冲刷作用，可在一定程度上减轻肿瘤负荷，通过灌注一线化疗药物杀死肿瘤细胞，促进胸膜细胞增生与纤维化，减轻胸膜损伤[5-6]。

综上所述，胸腔循环热灌注化疗较单一胸腔灌注化疗治疗非小细胞肺癌并发胸腔积液的效果更好，患者的并发症更少。