不同甲氨蝶呤用药方案联合米非司酮对异位妊娠患者血β-hCG及不良反应的影响

方正

（河南省南阳市第一人民医院 妇科，河南 南阳473000）

异位妊娠也称宫外孕，是指女性机体内孕卵在子宫腔外部进行着床发育的一种异常妊娠过程［1］。近年来，异位妊娠发病率呈明显上升趋势，对患者危害极大［2］。目前异位妊娠治疗方法主要有手术治疗和药物治疗两种，因目前诊疗技术水平不断提高，多数异位妊娠患者在出血前就能做出明确诊断［3］，故越来越多的患者选择药物治疗。常用药物有前列腺素、氟尿嘧啶、米非司酮、高渗葡萄糖、甲氨蝶呤等，不同药物治疗效果也不尽相同。本研究分析不同甲氨蝶呤用药方案联合米非司酮对异位妊娠患者血β-hCG及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年2月至2019年7月我院收治的异位妊娠患者152例，根据随机数字表法分为两组各76例。A组年龄21～39岁，平均年龄 （34.18±4.16）岁；停经时间32～46 d，平均 （41.27±4.15）d；怀孕次数 1～4次，平均（2.24±0.62）次；附件包块直径2～5 cm，平均 （3.12±0.42）cm。B组年龄22～38岁，平均年龄 （34.63±4.03）岁；停经时间34～48 d，平均 （42.47±3.96）d；怀孕次数1～5次，平均 （2.67±0.78）次；附件包块直径2～4 cm，平均 （3.52±0.31）cm。两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究已获院内医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：均符合 《妇产科学》［4］中异位妊娠相关诊断标准，并经超声、尿妊娠试验、血人绒毛膜促性腺激素β（β-hCG）定量等检查确诊为异位妊娠；均知情并自愿签署同意书。排除标准：对治疗药物过敏；存在精神疾病与严重沟通障碍；严重凝血功能障碍及先天性心脏病；心肝肾等功能不全或受损严重；腹腔内出血；拒绝参与研究。

1.3 方法两组均采用米非司酮 （规格25 mg／片）治疗，于空腹或进食2 h后口服，2片／次，2次／d，每次用药后需禁食2 h，连续治疗3 d。同时A组行连续肌注甲氨蝶呤 （规格5 mg）治疗， 用量为 0.4 mg·kg-1·d-1， 1次／d； B组行单次肌注甲氨蝶呤，用量为1 mg／kg。两组均每隔3 d复查血β-hCG水平1次，若治疗7 d后血β-hCG水平下降＜15%则重复上述用药方法。

1.4 评价指标①临床疗效评价：治愈：治疗后患者临床症状消失，血β-hCG水平恢复正常；有效：异位妊娠症状明显缓解，且β-hCG水平每周下降幅度＜15%；无效：患者症状及βhCG水平无变化或病情加重。总有效率＝（治愈例数 +有效例数）／总例数×100%。②治疗前、治疗1周后，取患者空腹静脉血4 mL，离心处理获得血清，应用梅里埃VIDAS mini全自动免疫分析仪行酶联免疫法测定血β-hCG水平。③记录两组血β-hCG水平复常时间。④记录两组的不良反应，包括肝功能损害、胃肠道反应、骨髓抑制、丙氨酸氨基转移酶升高等。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，两组的总有效率 （93.42%vs.96.05%）比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 血β-hCG水平及复常时间治疗前，两组血β-hCG水平比较无统计学差异 （P＞0.05）；治疗1周后，B组血β-hCG水平低于A组，血β-hCG水平复常时间短于A组 （P均＜0.05）。见表2。

表2 两组的血β-hCG水平及复常时间比较 （±s）

表2 两组的血β-hCG水平及复常时间比较 （±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 血β-hCG水平 （IU／L） 血β-hCG水平复常时间 （d）治疗前 治疗1周后B 组 76 1448.32±235.14 364.47±62.15* 20.34±3.82 A 组 76 1493.54±275.47 642.26±89.45* 27.01±4.75 t 1.089 22.234 9.540 P 0.278 0.000 0.000

2.3 不良反应治疗期间，B组的不良反应发生率为6.58%，低于A组的17.11% （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应情况比较 ［n（%）］

3 讨论

异位妊娠是妇产科较为常见的一种急腹症，患者若不及时予以诊断和治疗，病情严重者将危及其生命安全［5］，故及时进行准确诊断与有效治疗十分重要。现代诊疗技术的不断发展为异位妊娠的早期诊断提供了有效保证，越来越多的异位妊娠患者选择药物保守治疗。

本研究中，两组患者均采用米非司酮治疗，在此基础上，A组行连续肌注甲氨蝶呤治疗，B组行单次肌注甲氨蝶呤治疗，结果显示，治疗后两组的总有效率比较无明显差异 （P＞0.05）；治疗1周后，B组血β-hCG水平低于A组，血β-hCG水平复常时间短于 A组 （P均＜0.05）；B组的不良反应发生率为6.58%，低于A组的17.11% （P＜0.05），表明单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮可改善异位妊娠患者血β-hCG水平，降低不良反应发生率。分析原因在于：米非司酮属于一种孕酮拮抗剂，具有较强的杀死胚胎的作用，能够与孕酮受体及内源性孕酮于分子水平上进行竞争性结合进而发挥其抗孕酮的功效，加速机体绒毛组织变性及蜕膜速度，促进黄体萎缩与凋亡，从而逐步杀死依赖黄体进行发育的胚胎［6］。甲氨蝶呤是一种抗肿瘤类药物，属于抗叶酸代谢类的细胞周期特异性药物，能够通过结合体内二氢叶酸还原酶进而阻碍四氢叶酸合成，从而抑制机体滋养细胞生长与增殖，促使体内异位妊娠胚胎发育停止，并使其最终被体内吸收，与米非司酮联用能够充分发挥协同作用，有效抑制胚胎发育，显著改善患者血β-hCG水平，促进其身体恢复［7］。本研究中，与分次使用甲氨蝶呤比较，单次大剂量应用甲氨蝶呤在改善患者血β-hCG水平方面疗效更佳，推测原因可能为甲氨蝶呤应用时通常伴有胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤等不良反应，分次使用时其总剂量相对较大，故而患者的不良反应也较多，同时由于每次使用剂量相对较小，因此患者血β-hCG水平的下降幅度也相对较慢，血β-hCG水平复常时间也相对较长。

综上所述，单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠患者，可有效调节其血β-hCG水平，缩短血β-hCG水平复常时间，且不良反应较少，值得临床应用推广。