低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者激素水平、免疫功能的影响

赖香梅

（东莞市高埗医院 妇产科，广东 东莞523275）

复发性流产是妇产科常见的疾病，主要指成功怀孕后持续出现2次或以上流产［1］。复发性流产病因复杂，影响因素诸多。相关研究［2］表明，遗传、免疫、内分泌等均与复发性流产的发生有很大的关系。复发性流产对女性健康会造成巨大影响，因此需采用有效的方法治疗，在临床上多应用小剂量阿司匹林常规治疗复发性流产，然而单一用药的治疗效果并不理想。随着临床研究及实践的深入，近年来我院应用低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产，取得了满意的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年2月收治的88例复发性流产患者为研究对象。纳入标准：①符合世界卫生组织（WHO）制定的相关诊断标准，主要是连续发生2次或以上自然流产［3］；②无抗血小板聚集药用禁忌、认知障碍；③患者本人或家属均知晓本研究目的。排除标准：①染色体异常；②生殖系统感染疾病；③近3个月使用抗血小板药物及有用药禁忌症。按照随机数字表法将其分为研究组与对照组，每组44例。研究组年龄21～36岁，平均年龄 （29.2±2.3）岁；流产次数2～6次，平均 （3.8±0.6）次。对照组年龄22～37岁，平均年龄 （28.8±2.2）岁；流产次数2～6次，平均 （4.1±0.7）次。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者入院后均采用黄体酮、绒毛膜促性腺激素及维生素E等药物治疗，治疗过程中定期应用B超了解胚胎生长、发育状况。在上述用药基础上，对照组仅予以小剂量阿司匹林，采用口服用药方式，药用剂量为75 mg／次，1次／d。研究组则在对照组基础上采用低分子肝素钠治疗，采用皮下注射用药方式，4 250 IU aXa／次，1次／d。两组患者均持续用药至妊娠12周或者超过流产月份，用药期间禁止使用其他治疗药物，同时定期应用B超检查胚胎生长发育以合理指导用药。

1.3 观察指标①于治疗前后采集患者4 mL静脉血液，经离心后分离出血清。使用生化分析仪检测两组的血清绒毛膜促性腺激素 （HCG）、 雌二醇 （E2） 及孕酮 （P） 水平。②同样采集患者的血清，采用全自动生化分析仪及酶联免疫吸附试验检测两组的血清白细胞介素-4（IL-4）、γ-干扰素 （INF-γ）与INF-γ／IL-4水平。③统计两组患者的保胎成功率，保胎成功率 ＝（足月分娩例数 +早产存活例数）／总例数 ×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 激素水平治疗后，两组的血清激素水平均高于治疗前，研究组的血清激素水平明显高于对照组 （P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清激素水平比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的血清激素水平比较 （±s）

时间 组别 n HCG （IU／L） E2（ng／L） P （μg／L）治疗前 研究组 44 981.15±104.45 352.28±45.29 9.23±1.48对照组 44 982.41±104.75 351.47±45.17 9.21±1.43 t 0.057 0.084 0.064 P 0.955 0.933 0.949治疗后 研究组 44 6752.26±713.36 452.26±53.39 28.17±2.81对照组 44 6223.18±672.48 418.52±49.68 22.36±2.47 t 3.580 3.069 10.301 P 0.001 0.003 0.000

2.2 免疫功能治疗后，两组的血清IL-4水平高于治疗前，INF-γ、INF-γ／IL-4低于治疗前，且研究组的血清IL-4水平高于对照组，INF-γ、INF-γ／IL-4低于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 2。

2.3 保胎成功率研究组足月分娩率、早产存活率分别为75.00% （33／44）、 22.73% （10／44）， 保胎成功率为 97.73%（43／44）。对照组足月分娩率、早产存活率分别为54.55% （24／44）、 15.91% （7／44）， 保胎成功率为 70.45% （31／44）。 研究组的保胎成功率明显高于对照组 （χ2＝12.232，P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较 （±s）

时间 组别 n IL-4 （ng／L） INF-γ （ng／L）INF-γ／IL-4治疗前 研究组 44 170.26±20.17 192.26±32.28 1.15±0.27对照组 44 170.64±20.23 192.17±32.17 1.17±0.27 t 0.088 0.013 0.347 P 0.930 0.990 0.729治疗后 研究组 44 224.41±23.39 152.26±26.62 0.71±0.13对照组 44 192.26±21.47 175.62±28.41 0.92±0.15 t 6.717 3.980 7.018 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

针对单一使用小剂量阿司匹林用药的缺陷，临床中为进一步提高疾病的治疗效果，推广使用低分子肝素联合阿司匹林的用药方式［4］。相关研究［5］表明， 低分子肝素通常具有以下作用，第一是抑制凝血酶作用；第二是抑制凝血活性因子Xa。以上两种作用的发挥均依赖肝素戊糖结构同抗凝血酶Ⅲ结合，通过的结合方式达到有效抗凝血的目的。

在复发性流产的治疗中，低分子肝素联合阿司匹林可以显著改善患者的血清激素水平，同时更进一步达到理想的抗炎效果，从而显著提高患者的保胎成功率。同时，低分子肝素联合阿司匹林在作用效果上也非常稳定，长期用药也不会引起严重的不良反应，这能够使患者更好地耐受治疗，提高整体治疗效果。本研究对比单用小剂量阿司匹林、低分子肝素联合小剂量阿司匹林在复发性流产治疗中的效果，结果显示，研究组治疗的血清激素水平、血清免疫功能指标水平均明显优于对照组，保胎成功率也明显高于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05），提示低分子肝素联合阿司匹林治疗复发性流产可取得满意的效果。

综上所述，采用低分子肝素联合小剂量阿司匹林的用药治疗复发性流产，可显著改善患者血清激素水平，提高机体免疫功能及保胎成功率，值得临床推广应用。